Генетична регулиране на образуването на човешка панкреатична

Въпреки факта, че морфогенеза на панкреаса

Видео: Влияние на мислите и емоциите на психическо и физическо здраве

Ако се придържаме към този момент Предвид, какво органогенезата изглежда изненадващо постоянно, възпроизводими от отделните животни. Така че, това е възможно да се осъществи множество защитни и / или механизми за насърчаване, които все още не са напълно ясни.

Паренхима клетки на панкреаса (Както ендокринната и екзокринната) са получени от ендодермален епител примитивен червата тръба. Например, преди да се evaginated Anlage панкреаса (излизащата) от примитивни червата тръба, много молекулни инструменти за определяне на по-нататъшното развитие на панкреаса, предизвикано от действието на съседните тъкани. През gastrulation ендодерма разделена на предна и задна домейни под влиянието на сигнали, произхождащи от съседния mezektodermy.

Видео: Хърт САЩ | Garyaev P

Ретиноева киселина, BMP и FGF да играе важна роля в края на gastrulation, локализиране prepankreatichesky домейн, който ще продължи да отговаря за "обучение" на сигналите, които определят развитието на панкреаса тъкан.

бъдеще вентралната и гръбна панкреаса са изложени на различни местни фактори, така че зависи от индукцията на конкретни въпроси. Ендодермата, които впоследствие се диференцират в вентралната панкреаса, на панкреаса първо започва да експресират гени.

този процес индуцирана активин семейство от молекули и BMP, които произхождат от съседен мезодерма страничната плоча. Получаване на дорзалния панкреаса, индуцирани от различен механизъм. Нейната ендодерма кратко в контакт първо с notochord, а след това на аортата гръбната.

Видео: Рискът от развитие на хемохроматоза

Свържете се с notochord предизвиква местно изключение Шшшт prepankreaticheskoy от ендодерма. Тези сигнални събития, необходими за развитието на дорзалната панкреаса, като ектопична експресия на Шшт ефект върху следващите процеси. Контакт между ендодермата и notochord води до посредничеството на аортата гръбната, който също предвижда появата на значими сигнали за по-нататъшно развитие на панкреаса. Един от тях е съдов ендотелен растежен фактор.

описани Събитията по-рано, допринасят за образуването на prepankreaticheskoy ендодерма, което е важно за последващо образуване на панкреатична тъкан. Следващата стъпка се състои в експресията на транскрипционни фактори в ендодермата и заобикалящата мезенхима за по-нататъшна диференциация на тези клетки за последващо развитие на панкреаса. Едно от значителните гени е BLX-9, кодираща протеин хомеобокс HB9. Неговата генетична аблация (отсъствие поради генетични заболявания) води до липса на селективен дорзалната панкреас.

Pdx-1 гена, един от първите открити фактори pankreatospetsificheskoy транскрипция, изразена както в дорзалната и вентралната панкреатични зачатък. Неговата аблация води до прекратяване на гърдата веднага след образуването на тези структури. Установено е, че мутация на PDX-1 гена при хора води панкреаса агенезия. PDX-1 функция - "настойнически", както е посочено от способността на черния дроб да преобразуването в панкреаса с чернодробно експресия хомолог Xenopus PDX-1, коаксиален трансактиватор VP16. Освен това, PDX-1-късно участва в поддържането на идентичността на В-клетки и инсулин генна транскрипция.

Говорейки за ролята на околната среда мезенхим, Трябва да се спомене, че протеинът Isl1 ЛИМ-хомеодоменен се изразява в мезенхима на гръбната част на панкреаса, е необходимо за неговото развитие. Ако Isl1 липсва, гръбна част на задстомашната жлеза не е formiruetsya- докато вентралната част остава непокътната и продължава да се развива.

Диференциацията на панкреатични клетки: разделяне да изпълнява екзокринни и ендокринни функции

след образуването на клетки на панкреаса и неговите първични обещаващ пъпка ендодерма прогениторни клетки са диференцирани по два начина: екзокринна и ендокринната. През последните години, молекулни ефектори са разчетени повлияване тези развития и показват механизма на разпределение на клетките между различните органи. Използване на пример предварително публикувана работа относно разпределението на невронни клетки, учените са изследвали сигнализация Notch мутантни мишки и е установено, че Notch сигнал е от решаващо значение за последващото диференциацията на клетки в екзокринната или ендокринни.

По-специално, тя е предварително известен, че клетъчна диференциация на ендокринната път изисква основния "spiralpetlya спирала» (основен спирала-бримка-спирала, bHLH) транскрипционен фактор ngn3. ngn3 активира експресията на Notch-лиганди, Delta, Serrate и назъбени, които след това се активира Notch сигнализиране в съседните клетки система. Този сигнал води до HES-1 експресия, което от своя страна потиска NGN и други целеви гени.

По този начин, недиференцирани клетки на панкреаса, които целеви ролята на островни клетки, клетките ще произвеждат незабавно сигнал за изпълнение на функцията на екзокринна. Използването на този механизъм, който се нарича странично инхибиране, Notch сигнализация система спомага диференциацията на панкреасни клетки на ендокринната и екзокринната.

Последните проучвания показват, ролята на ретинолова киселина в диференциацията на клетките. Може би актове ретинолова киселина в посока, обратна на системата на Notch сигнализиране. Интересното е, че обратната връзка на ретинолова киселина се използва като терапевтично лекарство в дорзалната и вентралната панкреатични различава. Например, има диференциация на гръбната част на ендокринния панкреас между другото, докато вентралната част на развиващите се в екзокринна начин.

тези данни помислете като още едно доказателство за съществуването на различни програми на горната и долната части на зачатък на панкреаса.

Видео: 010 висшата нервна дейност на човешката мотивация за 46.0 Mb