Пептидни яйчниците хормони. инхибини

Видео: Жените Код: Поликистоза на яйчник? Хормонални нарушения? Болезнена менструация? | akelberg

Ролята на гонадотропини и стероидни хормони половите жлези по време на фоликулогенезата е добре известно. Въпреки това, много от процеси, протичащи в яйчника предполага наличието на други фактори, които изпълняват интраовариалните "фина настройка" действие на гонадотропини и полови стероиди жлези. Например, започването и приключването на мейозата и различен процент на узряването на фоликулите, които предоставят избора на доминантния фоликул, показват наличието на отделен интраовариалните регулаторна система. Концепцията на половите жлези, факторите, които оказват влияние върху нивото на ендокринната хипофиза, стартира преди 70 години и Mottramom Kramer свърши. Първият компонент на системата се открива инхибин, наречен така поради своята инхибиторен ефект върху хипофизата. Това бе последвано от прилив на информация за реални и възможни интраовариалните регулатори, физиология, биохимия и биосинтеза, както и идентификацията на техните рецептори.
Тези съединения, които стават обект на интензивно изучаване, са пептидни хормони / растежни фактори, цитокини и невропептиди. Те могат да имат ендокринни, автокринен или паракринен механизъм на действие.

Първият водо-разтворим пептиден хормон на тестисите екстракт, който показва инхибиторна активност на ниво хипофиза, е описан през 1932 г. и наречен инхибин. Само през 1985 г. (50 години по-късно), инхибин е изолиран и неговата структура се избистря. Впоследствие, са идентифицирани и описани други две пептидни фактори (активин и фолистатин). Когато гените са клонирани А- и В-подединици на инхибин, стана ясно, че инхибин и активин принадлежат към суперфамилията на трансформиращия растежен фактор б (TGFb), която включва растежни фактори и клетъчна диференциация. Inhibin, както и актинвин, това е от особено клинично интерес и наскоро се изучава усилено.

Оказа се, че те изпълняват много различни регулаторни функции в нормални и неопластични клетки. В тази глава, ние също засегна фолистатин - гликопротеин, който е структурно различен от инхибин и актинвин, но функционално подобни на тях.

Основните източници инхибин служи яйчниците гранулозните клетки и Сертоли клетки на тестисите. Inhibin също се произвежда по време на бременност плода, плацентата, децидуа и фетални мембрани. Най-важната функция на инхибин е селективно инхибиране на производството на FSH от хипофизната жлеза. Това се постига чрез модулиране на биосинтезата на FSH поради два механизма: намаляване на количеството на иРНК за стабилна gonadotrofah хипофизен FSH и намаляване на стабилността на иРНК за FSH.

инхибин е гликопротеин хетеродимер с молекулно тегло от 32 Ша, съставен от две субединици, - а и б, свързани чрез дисулфидни връзки. а-субединицата е идентично във всички молекули на инхибин и б-субединица може да бъде от два вида: BA и ВВ. Следователно, двете инхибин изоформи определени като инхибин А и инхибин Б. Всяка субединица е образуван от неговия прекурсор: preproingibina а (364 аминокиселини), Ba preproingibina (424 аминокиселини) и preproingibina BB (407 аминокиселинни остатъци). Прекурсорите са подложени на протеолитично разграждане на окончателната форма. В допълнение към крайната форма на (A / B-димери с молекулно тегло 32000) в фоликуларен течност бяха намерени големи форми на димерен инхибин с терминално удължена дължи на амино групи на А и / или В-субединици.
Те също са имали принудителна към FSH биоактивност.

Освен това мономерната форма на а- и В- субединици и някои фрагменти (AN и про-AN-Ас), образувана по време на превръщането на субединиците са също в фоликуларен течност и има вътрешен биологична активност, различна от класическата ingibinopodobnoy активност.

Поради факта, че циркулиращи в кръвта едновременно представя много молекулни форми на инхибин, точно измерване на концентрацията чрез конвенционални методи RIA трудно. Повечето от тях липсва специфичност за димерен инхибин поради променливите кръстосана реактивност мономерни различни форми и фрагменти на антитялото, използвани в анализа. Освен обичайните биоанализи за инхибин базирани на потискане или освобождаване на хипофизен FSH клетки култура не са специфични достатъчно поради FSH модулиращи ефекти на активин и Folli-статин. Биообразци също имат недостатъчна чувствителност при измерването на нивото на циркулиращия инхибин.

Тези пропуски бяха преодолеят чрез развитието на двустепенен имунологични техники, използващи антитела, специфични за А / В-димер, с което става възможно да се определи концентрацията на двете форми ingibinovyh димери (А и В). С този нов метод два етапа имунологичен тест вече може да се открие инхибин нива по време на менструалния цикъл.

Синтез на две изоформи инхибин различни в различните фази на менструалния цикъл. Максимални нива на инхибин В са открити по време на лутеалната-фоликуларен преход и ранната фоликулярна фаза. Изследвания базалната секреция на гранулозните клетки и съдържанието на инхибин в фоликуларен течност предполага, че се секретира от развитие на малки антрални фоликули. От друга страна, нивата на инхибин А в началото и средата на фоликуларната фаза отразява стимулирани от FSH и LH секреция на инхибин А всички антрални фоликули. Нивото на инхибин А в края на фоликуларната фаза отразява главно секреция на доминантния фоликул. Така, А и В инхибини могат да служат като индикатори на развитие на фоликулите.

Видео: Viorgon 13 Bioflurevit яйчниците SAD.M Краснов

Също така беше провел изследването инхибин като прогностични маркери за жени, подложени на лечение в асистираните репродуктивни технологии. По-специално, се предполагаше, че идентифицирането на инхибин нива в ранните етапи на FSH стимулация за предизвикване на овулация може да помогне при прогнозирането на броя получени ооцити и мониторинг на стимулация на яйчниците за оплождане ин витро. Въпреки това, поради факта, че нивата на инхибин Б могат да бъдат по същество идентични по време на нормални и под нормалното отговор по време на яйчниците, може да е по-полезно определение на FSH на третия ден от цикъла или провеждане на стрес-тест кломифен. Жените, които влизат менопаузата (началото на периода на менопауза), има значителен спад в нивото на инхибин Б (като същевременно се поддържа предишните нива на инхибин А и естрадиол), корелира с известен спад в нивата на ФСХ. Това намаление се предхожда от намаляване на нивата на инхибин А, което предполага, че ролята на инхибин В като чувствителен индикатор на началото на менопаузата. При проучвания за ролята на инхибин в патофизиологията на поликистозен овариален синдром (PCOS), противоречиви резултати.

Така че, има значително увеличение на мнения нива на инхибин B серум в ранната фоликуларна фаза, заедно с доклади за липса на промяна на този индекс - всичко това предполага по-нататъшно проучване на ролята на инхибин Б в PCOS.

по време на бременността, инхибин А се произвеждат предимно Fetoplacental kompleksom- същото ниво на инхибин Б в своята цялост остава ниско. С развитието на плода синдром на Даун циркулиращите нива на инхибин А се увеличава от 2 пъти, в резултат на клиничното значение за определяне на това. Ако допълнена измерване на инхибин Установяването на АФП, майчината възраст и б-ЧХГ (четири-тест), пренатална откриване на синдрома на Даун се повишава от 53 до 75%.

Наскоро, инхибин А Тя се използва като маркер за секс мозък стромални тумори. Тази хетерогенна група от тумори до 7% от всички първични злокачествени тумори на яйчниците. Тези тумори са съставени от гранулозните, tekalnyh клетки, Сертоли клетки и Leydig и други неспецифични стромални клетки. Важно е да се разграничават от карциноми и саркоми, в сравнение с които те са по-малко и по-злокачествен prognostically благоприятно. Inhibin А и а-субединица са чувствителни имунохистохимични маркери мнозинство от овариални тумори, получени от строма пол мозък. Inhibin B се увеличава, като в тумори, и в епителни тумори на яйчниците, и поради това не може да се използва за диференциална диагноза на тумори на тези групи. В допълнение, ниски нива на инхибин А в кистозна течност епителни тумори на яйчниците като разкрити наскоро, е лош прогностичен знак.

инхибин Б Това е основната инхибин секретира в мъжкото тяло. Той се произвежда от Сертоли клетки на тестисите и отрицателна обратна връзка механизъм инхибира секрецията на FSH gipofizom- продуктите също се регулират сперматогенезата. Нивото на инхибин корелира с насипно количество на сперматозоидите и тестисите обем, но стойността му е невъзможно да се направи диференциална диагноза между инхибиране на сперматогенезата при етап spermatid и обструктивна азооспермия, в който обемът остава нормален брой сперматозоиди. Като се има предвид всичко това, изглежда малко вероятно, че анализ инхибин Б може да замени биопсия при диагностицирането на тестисите мъжкото безплодие.