Нова стратегия за борба с сепсис

Видео: Дейвид Агуш: нова стратегия във войната срещу рака

Учени от Центъра за Translational Medicine при Храм университет по медицина близо до разнищване на молекулярните механизми на сепсис - сложна и опасна за състоянието на живот, който ежегодно се отразява повече от 400 000 души в Съединените щати.

Чрез блокиране на протеина от STIM1 мишки в клетки, покриващи съдовия ендотел, учените са в състояние да прекъсне каскада от клетъчни реакции, които поддържат неконтролируемо възпаление при сепсис.

Това помогна, по-специално, да защитава белите дробове на опитни животни от увреждане.

Резултатите са публикувани в последното издание на изданието «вестник на Clinical Investigation». Уникални данни хвърлят светлина върху механизма на увреждане на белите дробове при сепсис. STIM1 идентификация протеин като възможна цел на лекарствена терапия - е първата стъпка към създаването на нови лекарства за сепсис.

"Антибиотици се подобряват, но въпреки това, повече от 25% от пациентите със сепсис е все още умира. Това отчасти се дължи на факта, че ние не разбираме напълно механизмите на неконтролирано възпаление в сепсис ", - казва главният изследовател д-р Munishvami Madesh, професор по биохимия и член на Центъра за Translational Medicine.

"В момента има доказателства, че без активиране на калциев протеинови STIM1 не начини възможно разпространението на възпалителния процес. Нашите резултати могат да доведат до появата на много области на лечение на сепсис ", - добавя изследователят.

Протеин STIM1 играе различни роли в клетки, включително ролята на сензор за определяне на количеството на калций в клетката, и активатор калциев пътища, които са важни за комуникация между клетките. Основният проблем при сепсис е, че тежка бактериална инфекция причинява анормална реакция на тялото, поради което вреди на имунната система на пациента свои собствени тъкани и органи.

каза д-р Madesh че тези токсини, малка молекула липополизахарид, които отговарят за цялата верига от събития. Първоначално те се свързват с рецепторите на ендотелни клетки, изпращане на химически сигнали, които причиняват окислително увреждане на клетките. Протеини STIM може да регистрира тези клетъчно увреждане и да позволи достъп на калциеви йони в клетките. Това води до активирането на ендотелни клетки.

"Когато ендотелни клетки са активирани, те секретират различни възпалителни медиатори, които привличат бели кръвни клетки и насърчаване на тяхната миграция от кръвта в белодробната тъкан. Тази миграция на клетки стимулира допълнително реакция на имунната система. Но това не е ясно как точно това се случва ", доскоро - обяснява докторът.

Д-р Madesh и колегите му са искали да разберат ефекта от STIM протеини при настъпването на неконтролирано възпаление, което причинява увреждане на белите дробове. Това възпаление в сепсис води до белодробен оток, нарушаване на техните функции и, в някои случаи и смърт.

За учените са създали генетично модифицирани мишки дефицитни STIM1 протеин в ендотелни клетки. Те провежда серия от експерименти, които в сравнение реакция на нормални и модифицирани мишки сепсис. Установено е, че не протеинови STIM1 мишки не се срещат колебания в нивото на вътреклетъчния калций, като по този начин могат да се избегнат сериозни щети на белите дробове.

Изследователите са отишли по-далеч - те използват нова молекула ВТР2, че химически блокира сигнален път STIM1 протеин.

"Открихме, че инхибитор на молекула блокира навлизането на калций в клетката, противодействие на протеина STIM1. Тази стратегия е влиянието на втори след премахването на гена, отговорен за протеин STIM1. И на тези стратегии, за да се предотврати неконтролирано възпалителния отговор при сепсис и лесно спасяване. В клиничната практика, ние ще бъдем в състояние да блокира този начин, с помощта на лекарства, "- оптимистично заявява д-р Madesh.

Но новата молекула не ВТР2 насочена към себе си протеин, както и калциевите канали на клетките. Затова д-р Madesh и неговия екип да продължи опитите си за създаване на нова молекула, която взаимодейства с протеина го STIM1. Такова лечение може да помогне с други заболявания, включващи инсулт, които играят ролята на STIM-медиирани калциеви начини.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден