Голям Медицински Енциклопедия IC nevronet. наркотици

IC Nevronet

URL

Първите лекарства, които са получили специална употреба като средства за лечение на депресия, се появиха в края на 50-те години на нашия век. През 1957 г. в изследване на някои производни на хидразид на изоникотинова киселина като внимание противотуберкулозни лекарства беше отделено им еуфоричния ефект. 2-изопропил-1 izonikotinoilgidrazin индуцира еуфория, и пациенти общо възбуждане. Изследването на този наркотик в psihoatricheskoy на клиника установи, че тя е ефективна при лечението на пациенти с депресивни състояния. Въз основа на елементите на химична структура (изопропил nikotinoilgidrazid ...), тя се нарича ипрониазид. Това лекарство е родоначалник на нова група от психотропни sredstv- антидепресанти. След антидепресантна активност е намерена в N- (3-диметиламинопропил) хидрохлорид - iminodibenzila, известен имипрамин. Изследване на механизма на действие ипрониазид показа, че има характерен за инхибиране на моноамин оксидаза (МАО) - ензим причинява оксидативен деаминиране на моноамини и инактивиране, включително норадреналин, допамин, серотонин, т.е. основните невротрансмитери улесняване на предаването на нервните възбуждане в ЦНС. Ако депресивно състояние на намаляване на активността на норадренергични и серотонергичната синаптично предаване, така че инхибирането причинени ипрониазид инактивиране и натрупване в мозъка на тези невротрансмитери може да се мисли като водещ елемент в механизма на антидепресант ефект. Ипрониазид синтезира и други подобни препарати направени възлиза антидепресанти група - инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори). Имипрамин различен механизъм на действие от ипрониазид. Това не е инхибитор на МАО, но също така стимулира процесите на синаптичното предаване в мозъка. Знае всичко за него е, че имипрамин блокове изживявам отново моноамин невротрансмитерни пресинаптичните нервни окончания, в резултат на тях в синаптичната цепнатина и активирането на синаптичната трансмисия. Имипрамин химическа структура е трициклично съединение (виж екв.), Във връзка с които антидепресанта синтезира и след затваряне състави му се наричат ​​трициклични антидепресанти. Дълго време антидепресанти - МАО-инхибитори и трициклични антидепресанти са две основни типичен антидепресанти. Въпреки тяхната различен механизъм на действие на антидепресант ефикасност се наблюдава като резултат от подобен, а именно активиращ ефект върху синаптичната трансмисия. Първоначално смята, че ключът към механизма на действие на антидепресанти е активирането на норадренергичния предаване, а след това започна да се отдаваме голямо значение също активиране на серотонергично предаване. С течение на времето, има данни за нови антидепресанти, които са различни от типичен (МАО инхибитори и трициклични). Имаше нужда от разясняване на класификацията на наркотиците в тази група. Важна роля се играе от създаването на хетерогенност моноамин оксидаза. Оказа се, че има два типа на този ензим - МАО тип А и тип В, ​​които се различават в субстратите, които имат ефект. МАО-А инхибира деаминиране предимно норепинефрин, епинефрин, допамин, серотонин, тирамин, и МАО тип В - деаминиране на фенилетиламин и други амини. МАО-инхибитори могат или смесен ефектът от качеството на двата типа на ензима, или селективно засяга един вид ензим. Изолираният и не-конкурентно инхибиране конкурентен, обратим и необратим. Всичко това може значително да повлияе на фармакологични и терапевтични свойства на различни инхибитори на МАО. Ипрониазид и най-близките му аналози (изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин и други лекарства от първо поколение) се оказаха ефективни антидепресанти, но поради безразборно и необратими стъпки в прилагането им наблюдавани нежелани странични ефекти. Той се оказа невъзможно да се използват едновременно с няколко други лекарства (поради техните метаболитни нарушения). Наркотиците в тази група напълно унищожават МАО и изисква минимум 2 седмици за rezinteza ензим. Един от най-сериозните странични ефекти при използването на тези препарати е т.нар евтин (Вместо тирамин) синдром. Тя се изразява в разработването хипертензивни кризи и други усложнения при прилагането iprazida и негови аналози с храни, съдържащи тирамин или тирозин прекурсорни (сирена, месо и др.), Както и с лекарства tiraminopodobnoy структура. Основната причина за тези усложнения е инхибирането на ензимното разграждане на тирамин като пресорен активност. Тези усложнения са често срещани и силно токсични (вредни ефекти върху черния дроб и други органи) са довели до факта, че почти всички от МАО-инхибитори са първото поколение са изключени от обхвата на лекарства. Ограничена употреба има само ниаламид. С течение на времето, стана ясно, че има средства, които предоставят селективен инхибиторен ефект на МАО тип А или тип В. По този начин, селективен инхибитор на МАО-А е hlorgilin свързани с пропаргиламин група и селективен инхибитор на МАО тип В - депренил. Hlorgilin практическо приложение не е получено, депренили ограничена употреба като добавка при лечението на паркинсонизъм (вж. Депренилът). Основен постигане на последно време е създаването на ново поколение антидепресанти - МАО-инхибитори, имат селективен и обратим ефект върху активността на МАО. Първият представител на тази група от вътрешното pirazidil ​​антидепресант използва широко в медицинската практика. Наркотиците в тази група са с висока ефективност, широк спектър на действие и добра поносимост. Има някои други антидепресанти - МАО инхибитор обратимо действие (tetrindol, inkazan, eprobemide, моклобемид и т.н.). Трицикличните антидепресанти са склонни да инхибират невронната поемането едновременно обратен различни невротрансмитерни амини (норадреналин, допамин, серотонин). Въпреки това, има антидепресанти, селективни по отношение на инхибиране на припадъци различни моноамини. Така че, maprolin по-активно потиска улавяне норепинефрин. През последните години тя започва да обръща повече внимание на ролята на серотонин в механизма на действие на антидепресантите. Антидепресанти получени нови химични групи (флуоксетин, флувоксамин, и т.н.), по-селективно инхибиране на невронна усвояване на серотонин, норепинефрин и завладяване от допамин. Селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина е антидепресант тразодон. Заедно с антидепресанти - МАО инхибитори и трициклични антидепресанти сега са известни за редица антидепресанти, които са различни от типичен както структура и механизъм на действие. Получени антидепресанти трициклична структура (нетипичен, не оказва инхибиращ ефект върху невроналната поемането на невротрансмитери, като МАО активност (миансерин и др.). Получава се като антидепресанти бициклична структура и различна химична структура. Общата собственост на всички антидепресанти - те timolepticheskoe действие, т.е. положително въздействие върху афективната сфера на пациента, придружено от подобрения в настроението и общото психическо състояние. Различни антидепресанти различават обаче от размера на фармакологичните свойства. Така, имипрамин, inkazana и някои други антидепресанти timolepticheskoe действие комбинирани с стимулиращ ефект, като амитриптилин azafena, флуацизин изразен седативен компонент. Мапротилин имат антидепресивно действие комбинирани анксиолитична и седативни ефекти. МАО инхибитор ниаламид има стимулиращ ефект. Pirazidol засяга не само симптомите на депресия, но също така има ноотропиново ефект (вж. Ноотропти), подобрява познавателен (информативен функция на централната нервна система. При избора на средства за фармакотерапия на депресия трябва да се разглежда фармакологичните и токсикологичните характеристики на наркотици, структурата и symptomatological ниво на тежестта на болестта на депресивни състояния. Антидепресантите са били използвани не само в психиатрична практика. Те се използват за лечение на редица невровегетативните и соматични заболявания, които понякога могат да бъдат разглеждани като проява маскиран депресия. Има доказателства за ефективността на антидепресанти при пациенти с дискинезия на коремните органи, исхемично сърдечно заболяване, хронични болкови синдроми, и др. Ако помисли преносимост си При избора антидепресант. Някои трициклични антидепресанти (имипрамин, амитриптилин) във високи дози и продължителна употреба могат да имат кардиотоксичен ефект. Те трябва да се използва с внимание при пациенти със сърдечно заболяване. Няколко triklicheskih антидепресанти (амитриптилин, флуацизин, имипрамин и др.) Има holinoliticheskoy изразена активност, което ги прави трудно да се използва при пациенти с простатна хипертрофия, атония на червата и пикочния мехур, глаукома, сърдечно-съдови заболявания. Поради тежките странични ефекти на най- стар антидепресанти - МАО-инхибитори в медицината, не се отнася, обаче, на практика широко включва обратим инхибитор на МАО действие (pirazidol и др.), характеризиращ се с добра поносимост. Трициклични антидепресанти и други лесно се абсорбира, когато се приема орално, обаче техния терапевтичен ефект обикновено се развива постепенно. Timolepticheskoe ефект обикновено е 5-10 дни или повече от Према подготовката за стартиране. Смята се, че продължително действие се обяснява с факта, че развитието на антидепресант ефект се дължи не само на натрупването на невротрансмитери в нервните окончания, но също така постепенно напредък при тяхното влияние адаптивни промени в циркулацията на невротрансмитерите в чувствителността на мозъка да рецептор. Въпреки това, следва да се отбележи, че Лечебният ефект се проявява в различни времена, използващи различни антидепресанти. По този начин, ефектите на някои нови лекарства (например, tetrindol) е показана в 2 - 3 дни след започване на лечението. С оглед на съвременните знания за антидепресанти подходящи следните тяхната класификация. 1. Антидепресанти - инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори): а) необратими инхибитори на МАО-действие б) обратими инхибитори на МАО. 2. Антидепресанти - невронни инхибитори на обратното захващане на: а) неселективни инхибитори на невронална zahvata- б) селективни инхибитори на невронална поглъщане. 3. Антидепресанти различни групи.