Фармакология клинична микробиология и химиотерапия в началото на века

EN PADEYSKAYA, MD

Втората половина на XX век свидетел обширни (ieto не преувеличено) аванси в lecheniyarazlichnyh инфекции, предимно бактериални, след гъбични инфекции и протозойни заболявания и накрая частично вирусни инфекции. Тези успехи на най-важните постижения на науката znacheniyusootvetstvuyut nashegostoletiya.

Практикуващ вече е представя uspeshnogolecheniya инфекциозно-възпалителни процеси и osobennotyazhelyh инфекции без използването на активен antimikrobnyhsredstv. Тези лекарства се наричат ​​химиотерапевтици и причинна (причинна) infektsiyhimioterapiey терапия. През последните години, химиотерапия stalasamostoyatelnym много важен раздел за медицина науката. Това се определя от постигнатата за poslednie50 години успех като цяло и в изследването на законите на klinicheskoymikrobiologii- vozniknoveniyai курс на инфекциозен zabolevanij при създаването на силен интерес, а броят на силно antimikrobnyhpreparatov- в изследването на механизмите на техните namikrobnuyu клетки за действие и механизми, които определят развитието knim съпротивата в микроорганизми, както и изследването на shirokimiklinicheskimi optimalnyhskhem развитие и схеми на различни инфекции.

Какви са основните постижения на микробиология ihimioterapii, които гарантират успех в lecheniyainfektsy?

Подобряване на методите за култивиране, vydeleniyai идентификация на микроорганизми, биохимия успех igenetiki, определяне на структурата и функцията на ДНК, РНК, andother компоненти на микробни клетки otkrytieelektronnogo микроскоп и способността izucheniyaultrastruktury обекти, които са недостъпни за изследвания vsvetovom микроскоп - всички основи rasshirilopredstavleniya възможни патогени инфекции, особено тяхната структура и свойства. Segodnyarassmatrivayutsya следното, различни свойства, група от патогени, които причиняват инфекциозни заболявания, -priony, вируси, бактерии, гъбички и протозои.

Прионите или прионови протеини - най-новите klassinfektsionnyh агенти (разчитането им характер отнася knachalu 80s) - малката протеинова структура лишени от нуклеинови киселини, способни да трансформират в opredelennyhusloviyah, придобиват vysokuyuustoychivost ензимна действие, физически фактори ihimicheskih показват инфекциозни свойства, увреждане нервна тъкан с образуването на така nazyvaemyhgubchatyh структури без класически vospalitelnoyreaktsii. Те са причина за много "medlennyhinfektsy" (Много-дълъг инкубационен период от месеци, години-прогресивните techenie- neobychnostporazheniya тъкани и неизбежен фатален). Ulyudey описано Четири прионови заболявания, известни kotoryhnaibolee на Кройцфелд-Якоб, енцефалит iligubchaty.

За разлика от вируси, приони - най-малката от razmerampatogeny имащо структурата с една от двете tipovnukleinovyh киселини ДНК или РНК съответно, като се има предвид ДНК РНК вируси. Това - obligatnyevnutrikletochnye патогени, възпроизвеждане зависи otkletok гостоприемник (растение или макро-организми) .Identifitsirovano много различни вируси, vyzyvayuschihbolezni при хора.

Отличителна черта на химиотерапия е neprostoevzaimodeystvie в заразения организъм три фактора (класическата триада): патоген, organizmabolnogo и химиотерапевтично лекарство. Posledniydolzhen характеризиращ селективни tolkona микроорганизми клетки, без да вредят organizmabolnogo клетки. Проучването на приемни отговори opredelilokrayne важна част от системата vhimioterapevticheskom ефект имунна.

Въпреки напредъка в изследването на природата и прион не virusnyhzabolevany са успоредни на създаването на effektivnyhhimioterapevticheskih лекарства за лечение на тях. Etaproblema влезе в XXI век, въпреки известен напредък атракция херпес вирусни инфекции и грип uzhedostignuty. Интензивен понастоящем се провеждат изследвания върху poiskupreparatov за лечение на СПИН. Основните постижения vborbe с вирусни инфекции, свързани с подготовката за използване uspeshnymprofilakticheskim ваксина.

Бактерии големи вируси са на разположение за obychnoysvetovoy микроскопия, имат в struktureodnovremenno ДНК и РНК, кръстосано порода binarnymdeleniem. През последните години, от една страна, белязана iidentifitsirovany нови представители бактерии (tomchisle патогенен за хора), а от друга - neskolkoizmeneny подходи за тяхната класификация. Понастоящем kbakteriyam включва голяма група от микроорганизми -"реален" бактерии, т.е. преди horoshoizvestnye различни семейства или anaerobnyhbaktery аеробни, прътовидния, грам-отрицателни coccoid igrampolozhitelnye след spirillum, микобактерии, Chlamydia и Rickettsia. Тези микроорганизми ilikultiviruyutsya на изкуствен носители ("реален" бактерии, микобактерии, микоплазми), или се размножават и да оцелеят само vtsitoplazme инфектирани клетки на бозайници (междуклетъчни микроорганизми taknazyvaemye - Chlamydia, Rickettsia, Bartonella).

Несъмнено голям напредък в лечението на bakterialnyhzabolevany. Високо ефективни лекарства razrabotanybolee от 20 различни класове на химикали:

• структура, получен само от himicheskogosinteza (синтетични наркотици);
• съединения, които са produktamizhiznedeyatelnosti микроорганизми (prirodnyeantibiotiki);
• съединения, които са получени от prirodnyhantibiotikov чрез химическа модификация (полусинтетични антибиотици).

Antimikrobnayaaktivnost всички тези лекарства не зависи от sposobapolucheniya, но само на тяхната химична структура и химични свойства на ifiziko. Opredelyaetsyaspektrom тяхната важност и степен на антимикробно действие и че nemenee важни токсикологични свойства iperenosimostyu болни.

Най-важните постижения са rasshifrovkamehanizmov тяхното действие върху клетката на микроорганизма (виж. Таблица.) И определяне на развитието на механизми за бактериална резистентност ketim наркотици. Изследвани razvitiyarezistentnosti важни модели в клинични щамове на бактерии. Problemarezistentnosti в момента е в tsentrevnimaniya chemotherapeutists - в някои случаи значителна пречка за onaokazyvaetsya uspeshnoyhimioterapii защо novyhantimikrobnyh стимулира търсенето на наркотици. Тези изследвания са putemmodifikatsii вече известни химически структури poiskanovyh оригинални химични класове santimikrobnoy активност разработен takzhekombinirovannye лекарства, когато сумиране на усилването aktivnostiobespechivalos или потенциране ефект ilipodavleniem активността на ензимите на микробните клетки, които могат да инактивират deystviehimioterapevticheskogo лекарство. В последния sluchaenaibolee vysokoeffektivnymikombinirovannymi съвременните лекарства са sochetaniyabeta-лактами с инхибитори на бета-лактамаза (например, комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина -preparat Augmentin).

Значителен напредък е постигнат в izucheniizabolevany причинени от гъбички и patogennymiprosteyshimi- морфологично (в сравнение с бактерии) е - по-голяма и по-трудно да се организира kletochnyestruktury с ясно разграничени ядро. Sozdanyeffektivnye противогъбично и protivoprotozoynyepreparaty. Най-високата стойност на базата на stepeniaktivnosti, спектър на активност и поносимост катализатори понастоящем време са са лекарства -имидазоли азоли, триазоли (кетоконазол, итраконазол, ftorkonazol и други). Като част dannogopredisloviya, за съжаление, няма начин повече podrobnorassmotret тези постижения.

Развитие на химиотерапия е свързана с развитието на metodovklinicheskogo проучване на лекарства за химиотерапия. Stselyu повече обективна оценка на предимствата на ефективността на новите препарати idokazatelstv от comparisonwith известен (в момента тя obyazatelnoeuslovie), разработени принципи и klinicheskoyaprobatsii схема на базата на сравнителен kontroliruemyhissledovanii на всички строги условия ikriteriev оценка на изпълнението, включително уведомена soglasiebolnogo и използването на новия препарат stadiiizucheniya. Тези международни правила са били наричани"Добра клинична практика" (GCP Добър клинична практика) и се състои от четири фази (стъпки) след изследваното лекарство detalnogodo-клиничен (експериментално) проучване.

Този въпрос разказва за успехите в областта на бактериална iproblemah zabolevaniy.Ratsionalnoy терапия разпространените infektsiydyhatelnyh начини (PID), посветени членове professorovA.I. Sinopalnikova и VK Tatochenko. Чрез nastoyaschemuvremeni въз основа на постиженията на микробиология и изгодни възбудители horoshoizuchny спектър PID vzavisimosti процеса на локализация (горни и nizhnieDP), епидемиологични и социални фактори (придобита в обществото пневмония и болнични). Този успех в mnogomopredelilo емпирично лечение в началото на stadiyahbolezni. Не по-малко важен е въпросът за инфекции ratsionalnoyterapii остри горните дихателни пътища, особено в педиатрията. Трябва да се избягва, когато neopravdannogonaznacheniya антимикробни средства virusnoyetiologii заболяване.

Успехът на печенето зависи от точността и pravilnostidiagnoza. За доктора на всяка специалност има винаги ostaetsyaslozhnoy диференциална диагноза, следователно, е статия от проф osobyyinteres VB Beloborodovao треска с неизвестен етиология (ИУМПС). В raboterassmotreny почти всички много сложни въпроси etoyproblemy и методически подходи за формулирането на pravilnogodiagnoza. Няма съмнение, че даден trudnostyamdiagnostiki освен ИУМПС се отнася признаване"бавни инфекции", Проблемът на лечението tyazhelyhinfektsy разглежда в големи подробности в stateprofessora MN Зубков пример endokarditov.Avtor терапия се препоръчва алгоритми и схеми на лечение etogosereznogo инфекция в зависимост otvozbuditelya, местоположение на лезията, тежест idlitelnosti процес и причините за развитието на endokardita.Vopros "нов" бактериални zabolevaniyahpredstavlen в статията на проф JS Tartakovsky например легионелоза, който отвори врати през 1976 г., причинител. Специални методи kultivirovaniyalegionell и имунологична и молекулярна диагностика на заболяване biologicheskiemetody показва uspehiklinicheskoy и молекулярната биология. Urogenitalnyeinfektsii (UII) - един от най-широко rasprostranennyhsereznyh проблемите на инфекциозна патология. В stateprofessora AS Анкира убедително показва znacheniedostizheny Clinical Microbiology за pravilnoydiagnostiki и, съответно, за лечението на вагинит ibakterialnyh вагиноза. Работата на д-р MA meditsinskihnauk Реакцията на Comberg счита IGO лечение, причинени от хламидии. За лечението на такива infektsiyneobhodimy лекарства, които проникват добре kletkifagotsitarnoy система. действия Нови макролиди osobennoprolongirovannogo позволяват успешното lechithlamidioz, не само локализиран vurogenitalnom пътища. Последните klinicheskieissledovaniya показват несъмнено значение nekotoryhftorhinolonov (офлоксацин, lrmefloksatsin) в terapiihlamidiynoy инфекции с различна локализация, включително Хаслев ревматични пациенти в очната практика.

Най-важното групата на антимикробни лекарства (uspehiza 50 години)

група лекарства	Основният механизъм на действие
Бета-лактами (пеницилини, цефалоспорини, карбапенемите и други), гликопептиди (ванкомицин, тейкопланин, и т.н.)	Нарушаването на биосинтезата на клетъчна стена (синтеза на пептидогликан ingibirovpnie narazlichnyh етапа)
Аминогликозидите (гентамицин, амикацин, netelmitsin и други), макролиди (еритромицин, кларитромицин, азитромицин и т.н.), linkozaminy (клиндамицин, и т.н.), тетрациклини (доксициклин, и други), fenicoles (хлорамфеникол)	Инхибитори на синтеза на протеини в рибозом ниво (свързващи се рибозомни субединици, narushenieprotsessa чете информация от РНК)
Рифамицини (rifamipitsin и други)	Нарушаването на РНК биосинтеза (ingibitoryRNK полимераза)
Флуорохинолоните (ципрофлоксацин, офлоксацин, norfloksafn, ломефлоксацин)	Нарушаването на ДНК биосинтеза (ingibitoryDNK гираза и топоизомераза IV)
Нитроимидазоли (метронидазол, Ornidazole, тинидазол и други)	Нарушаването на ДНК биосинтеза (ДНК свързващ idegradatsiya ДНК продукти vosstanovleniyanitroimidazolov)

---

EN PADEYSKAYA, MD

Втората половина на XX век свидетел обширни (ieto не преувеличено) аванси в lecheniyarazlichnyh инфекции, предимно бактериални, след гъбични инфекции и протозойни заболявания и накрая частично вирусни инфекции. Тези успехи на най-важните постижения на науката znacheniyusootvetstvuyut nashegostoletiya.

Практикуващ вече е представя uspeshnogolecheniya инфекциозно-възпалителни процеси и osobennotyazhelyh инфекции без използването на активен antimikrobnyhsredstv. Тези лекарства се наричат ​​химиотерапевтици и причинна (причинна) infektsiyhimioterapiey терапия. През последните години, химиотерапия stalasamostoyatelnym много важен раздел за медицина науката. Това се определя от постигнатата за poslednie50 години успех като цяло и в изследването на законите на klinicheskoymikrobiologii- vozniknoveniyai курс на инфекциозен zabolevanij при създаването на силен интерес, а броят на силно antimikrobnyhpreparatov- в изследването на механизмите на техните namikrobnuyu клетки за действие и механизми, които определят развитието knim съпротивата в микроорганизми, както и изследването на shirokimiklinicheskimi optimalnyhskhem развитие и схеми на различни инфекции.

Какви са основните постижения на микробиология ihimioterapii, които гарантират успех в lecheniyainfektsy?

Подобряване на методите за култивиране, vydeleniyai идентификация на микроорганизми, биохимия успех igenetiki, определяне на структурата и функцията на ДНК, РНК, andother компоненти на микробни клетки otkrytieelektronnogo микроскоп и способността izucheniyaultrastruktury обекти, които са недостъпни за изследвания vsvetovom микроскоп - всички основи rasshirilopredstavleniya възможни патогени инфекции, особено тяхната структура и свойства. Segodnyarassmatrivayutsya следното, различни свойства, група от патогени, които причиняват инфекциозни заболявания, -priony, вируси, бактерии, гъбички и протозои.

Прионите или прионови протеини - най-новите klassinfektsionnyh агенти (разчитането им характер отнася knachalu 80s) - малката протеинова структура лишени от нуклеинови киселини, способни да трансформират в opredelennyhusloviyah, придобиват vysokuyuustoychivost ензимна действие, физически фактори ihimicheskih показват инфекциозни свойства, увреждане нервна тъкан с образуването на така nazyvaemyhgubchatyh структури без класически vospalitelnoyreaktsii. Те са причина за много "medlennyhinfektsy" (Много-дълъг инкубационен период от месеци, години-прогресивните techenie- neobychnostporazheniya тъкани и неизбежен фатален). Ulyudey описано Четири прионови заболявания, известни kotoryhnaibolee на Кройцфелд-Якоб, енцефалит iligubchaty.

За разлика от вируси, приони - най-малката от razmerampatogeny имащо структурата с една от двете tipovnukleinovyh киселини ДНК или РНК съответно, като се има предвид ДНК РНК вируси. Това - obligatnyevnutrikletochnye патогени, възпроизвеждане зависи otkletok гостоприемник (растение или макро-организми) .Identifitsirovano много различни вируси, vyzyvayuschihbolezni при хора.

Отличителна черта на химиотерапия е neprostoevzaimodeystvie в заразения организъм три фактора (класическата триада): патоген, organizmabolnogo и химиотерапевтично лекарство. Posledniydolzhen характеризиращ селективни tolkona микроорганизми клетки, без да вредят organizmabolnogo клетки. Проучването на приемни отговори opredelilokrayne важна част от системата vhimioterapevticheskom ефект имунна.

Въпреки напредъка в изследването на природата и прион не virusnyhzabolevany са успоредни на създаването на effektivnyhhimioterapevticheskih лекарства за лечение на тях. Etaproblema влезе в XXI век, въпреки известен напредък атракция херпес вирусни инфекции и грип uzhedostignuty. Интензивен понастоящем се провеждат изследвания върху poiskupreparatov за лечение на СПИН. Основните постижения vborbe с вирусни инфекции, свързани с подготовката за използване uspeshnymprofilakticheskim ваксина.

Бактерии големи вируси са на разположение за obychnoysvetovoy микроскопия, имат в struktureodnovremenno ДНК и РНК, кръстосано порода binarnymdeleniem. През последните години, от една страна, белязана iidentifitsirovany нови представители бактерии (tomchisle патогенен за хора), а от друга - neskolkoizmeneny подходи за тяхната класификация. Понастоящем kbakteriyam включва голяма група от микроорганизми -"реален" бактерии, т.е. преди horoshoizvestnye различни семейства или anaerobnyhbaktery аеробни, прътовидния, грам-отрицателни coccoid igrampolozhitelnye след spirillum, микобактерии, Chlamydia и Rickettsia. Тези микроорганизми ilikultiviruyutsya на изкуствен носители ("реален" бактерии, микобактерии, микоплазми), или се размножават и да оцелеят само vtsitoplazme инфектирани клетки на бозайници (междуклетъчни микроорганизми taknazyvaemye - Chlamydia, Rickettsia, Bartonella).

Несъмнено голям напредък в лечението на bakterialnyhzabolevany. Високо ефективни лекарства razrabotanybolee от 20 различни класове на химикали:

• структура, получен само от himicheskogosinteza (синтетични наркотици);
• съединения, които са produktamizhiznedeyatelnosti микроорганизми (prirodnyeantibiotiki);
• съединения, които са получени от prirodnyhantibiotikov чрез химическа модификация (полусинтетични антибиотици).

Antimikrobnayaaktivnost всички тези лекарства не зависи от sposobapolucheniya, но само на тяхната химична структура и химични свойства на ifiziko. Opredelyaetsyaspektrom тяхната важност и степен на антимикробно действие и че nemenee важни токсикологични свойства iperenosimostyu болни.

Най-важните постижения са rasshifrovkamehanizmov тяхното действие върху клетката на микроорганизма (виж. Таблица.) И определяне на развитието на механизми за бактериална резистентност ketim наркотици. Изследвани razvitiyarezistentnosti важни модели в клинични щамове на бактерии. Problemarezistentnosti в момента е в tsentrevnimaniya chemotherapeutists - в някои случаи значителна пречка за onaokazyvaetsya uspeshnoyhimioterapii защо novyhantimikrobnyh стимулира търсенето на наркотици. Тези изследвания са putemmodifikatsii вече известни химически структури poiskanovyh оригинални химични класове santimikrobnoy активност разработен takzhekombinirovannye лекарства, когато сумиране на усилването aktivnostiobespechivalos или потенциране ефект ilipodavleniem активността на ензимите на микробните клетки, които могат да инактивират deystviehimioterapevticheskogo лекарство. В последния sluchaenaibolee vysokoeffektivnymikombinirovannymi съвременните лекарства са sochetaniyabeta-лактами с инхибитори на бета-лактамаза (например, комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина -preparat Augmentin).

Значителен напредък е постигнат в izucheniizabolevany причинени от гъбички и patogennymiprosteyshimi- морфологично (в сравнение с бактерии) е - по-голяма и по-трудно да се организира kletochnyestruktury с ясно разграничени ядро. Sozdanyeffektivnye противогъбично и protivoprotozoynyepreparaty. Най-високата стойност на базата на stepeniaktivnosti, спектър на активност и поносимост катализатори понастоящем време са са лекарства -имидазоли азоли, триазоли (кетоконазол, итраконазол, ftorkonazol и други). Като част dannogopredisloviya, за съжаление, няма начин повече podrobnorassmotret тези постижения.

Развитие на химиотерапия е свързана с развитието на metodovklinicheskogo проучване на лекарства за химиотерапия. Stselyu повече обективна оценка на предимствата на ефективността на новите препарати idokazatelstv от comparisonwith известен (в момента тя obyazatelnoeuslovie), разработени принципи и klinicheskoyaprobatsii схема на базата на сравнителен kontroliruemyhissledovanii на всички строги условия ikriteriev оценка на изпълнението, включително уведомена soglasiebolnogo и използването на новия препарат stadiiizucheniya. Тези международни правила са били наричани"Добра клинична практика" (GCP Добър клинична практика) и се състои от четири фази (стъпки) след изследваното лекарство detalnogodo-клиничен (експериментално) проучване.

Този въпрос разказва за успехите в областта на бактериална iproblemah zabolevaniy.Ratsionalnoy терапия разпространените infektsiydyhatelnyh начини (PID), посветени членове professorovA.I. Sinopalnikova и VK Tatochenko. Чрез nastoyaschemuvremeni въз основа на постиженията на микробиология и изгодни възбудители horoshoizuchny спектър PID vzavisimosti процеса на локализация (горни и nizhnieDP), епидемиологични и социални фактори (придобита в обществото пневмония и болнични). Този успех в mnogomopredelilo емпирично лечение в началото на stadiyahbolezni. Не по-малко важен е въпросът за инфекции ratsionalnoyterapii остри горните дихателни пътища, особено в педиатрията. Трябва да се избягва, когато neopravdannogonaznacheniya антимикробни средства virusnoyetiologii заболяване.

Успехът на печенето зависи от точността и pravilnostidiagnoza. За доктора на всяка специалност има винаги ostaetsyaslozhnoy диференциална диагноза, следователно, е статия от проф osobyyinteres VB Beloborodovao треска с неизвестен етиология (ИУМПС). В raboterassmotreny почти всички много сложни въпроси etoyproblemy и методически подходи за формулирането на pravilnogodiagnoza. Няма съмнение, че даден trudnostyamdiagnostiki освен ИУМПС се отнася признаване"бавни инфекции", Проблемът на лечението tyazhelyhinfektsy разглежда в големи подробности в stateprofessora MN Зубков пример endokarditov.Avtor терапия се препоръчва алгоритми и схеми на лечение etogosereznogo инфекция в зависимост otvozbuditelya, местоположение на лезията, тежест idlitelnosti процес и причините за развитието на endokardita.Vopros "нов" бактериални zabolevaniyahpredstavlen в статията на проф JS Tartakovsky например легионелоза, който отвори врати през 1976 г., причинител. Специални методи kultivirovaniyalegionell и имунологична и молекулярна диагностика на заболяване biologicheskiemetody показва uspehiklinicheskoy и молекулярната биология. Urogenitalnyeinfektsii (UII) - един от най-широко rasprostranennyhsereznyh проблемите на инфекциозна патология. В stateprofessora AS Анкира убедително показва znacheniedostizheny Clinical Microbiology за pravilnoydiagnostiki и, съответно, за лечението на вагинит ibakterialnyh вагиноза. Работата на д-р MA meditsinskihnauk Реакцията на Comberg счита IGO лечение, причинени от хламидии. За лечението на такива infektsiyneobhodimy лекарства, които проникват добре kletkifagotsitarnoy система. действия Нови макролиди osobennoprolongirovannogo позволяват успешното lechithlamidioz, не само локализиран vurogenitalnom пътища. Последните klinicheskieissledovaniya показват несъмнено значение nekotoryhftorhinolonov (офлоксацин, lrmefloksatsin) в terapiihlamidiynoy инфекции с различна локализация, включително Хаслев ревматични пациенти в очната практика.

Най-важното групата на антимикробни лекарства (uspehiza 50 години)

група лекарства	Основният механизъм на действие
Бета-лактами (пеницилини, цефалоспорини, карбапенемите и други), гликопептиди (ванкомицин, тейкопланин, и т.н.)	Нарушаването на биосинтезата на клетъчна стена (синтеза на пептидогликан ingibirovpnie narazlichnyh етапа)
Аминогликозидите (гентамицин, амикацин, netelmitsin и други), макролиди (еритромицин, кларитромицин, азитромицин и т.н.), linkozaminy (клиндамицин, и т.н.), тетрациклини (доксициклин, и други), fenicoles (хлорамфеникол)	Инхибитори на синтеза на протеини в рибозом ниво (свързващи се рибозомни субединици, narushenieprotsessa чете информация от РНК)
Рифамицини (rifamipitsin и други)	Нарушаването на РНК биосинтеза (ingibitoryRNK полимераза)
Флуорохинолоните (ципрофлоксацин, офлоксацин, norfloksafn, ломефлоксацин)	Нарушаването на ДНК биосинтеза (ingibitoryDNK гираза и топоизомераза IV)
Нитроимидазоли (метронидазол, Ornidazole, тинидазол и други)	Нарушаването на ДНК биосинтеза (ДНК свързващ idegradatsiya ДНК продукти vosstanovleniyanitroimidazolov)

---