Книгата "клинична фармакология и фармакотерапия" Глава 21 lekarstennye агенти, използвани в някои psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.3 невролептици

антипсихотици

В момента около 500 gruppuneyroleptikov комбинирани препарати. Knim включват фенотиазини (с prostoyalifaticheskoy комуникация - аминазин, Tisercinum,propazin- пиперидиновия ядро ​​- neuleptil,тиоридазин- с пиперазинovym ядро ​​- trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (хлорпротиксен), бутирофенон (халоперидол, трифлуперидол, дроперидол), Rauwolfia (резерпин), индол (karbidin) benzepina (клозапин) бензамид (сулпирид).

Механизмът на действие neyroleptikovsvyazan, очевидно, с блокадатадопаминlimbicheskoysistemy ергични рецептори. с допамино-, адренергичен iserotoninblokiruyuschim действие neyroleptikiprepyatstvuyut предаване на нервните импулси да споделят izlobnyh golovnogomozga основната структура. Антипсихотичните средства могат okazyvatprotivorvotnoe действие tsentrtermoregulyatsii угнетяват потискат aktiviruyuscheevozdeystvie ретикуларната формация на spinalnyerefleksy. Те имат moschnoeantipsihoticheskoe действие sposobstvuyavozniknoveniyu състояние psihomotornogobezrazlichiya причина disfunktsiyuekstrapiramidnoy система, намаляване на iliuvelichivaya хиперкинеза и drugieekstrapiramidnye нарушения повлияят nagipotalamo-хипофизната регулиране endokrinnoysistemy с развитието на затлъстяване, аменорея, zaderzhkizhidkosti т.н.

Антипсихотичните средства са използвани за mnogihnervno-психични и соматични заболявания: остра психоза, различни форми на шизофрения, делириум тременс и други psihicheskihrasstroystvah.

Най-известната от тях е predstavitelemfenotiazinov хлорпромазин (Хлорпромазин, largaktil), който блокира рецепторите допаминAB хипоталамуса и ретикуларната формация, контролиране на прекомерния двигателя и psihicheskuyuaktivnost. Здравите хора след получаване preparatachasto опит сънливост, апатия, boleespokoyno са свързани с болка. Vumerennyh дози, контролите на лекарствени myshechnyyspazm. хлорпромазин arterialnuyugipotoniyu може да доведе в резултат на вазодилатация. Onpotentsiruet ефект на аналгетици, сънотворни, алкохол също има слабиатропинopodobnym, антихистамини и ganglioblokiruyuschim хининopodobnym действие.

хлорпромазин абсорбира добре priprieme вътре. Въпреки това, терапевтичните ефект pripsihozah не се случва веднага и може да prodolzhatsyav в продължение на няколко месеца след prekrascheniyapriema на наркотици.

Препаратът се използва за психоза, за усилване действие analgetikov- privyrazhennoy ikote- устойчиви кожен zude.Pokazaniem за приложение е takzhepsihomotornoe възбуда, тревожност, страх.

хлорпромазин произведен в ампули, капсули, дражета, капки, супозитории. Когато препарат vyrazhennompsihomotornom възбуждане naznachayutvnutrimyshechno 2.5% -1,0-2,0 мл.

доза хлорпромазини shirokovariruetsya. Започната лечение с mgpreparata целевия 25 орално на всеки 6 гл egotakzhe може да се прилага интрамускулно. Увеличаване на дозата постепенно.

Други фенотиазини sohranyayutosnovnye имоти хлорпромазини понякога с meneevyrazhennymi странични реакции.

флуфеназин (DITT), използван за тежка шизофрения. От dozy1-2 мг / ден и постепенно да го увеличи до 10-30 мг / ден.флуфеназин е от интерес във връзка snalichiem удължено форми в подготовка videdepo (enatan флуфеназин,DITT-депо), която прилагане oblegchilolechenie пациенти в амбулаторни условия (1 лекарства се прилагат на всеки 2 седмици).

тиоридазин (Meller), използван за остра и хронична шизофрения, тревожност maniakalnyhpsihozah в дози от 50 до 600 мг / ден. Obladaetvyrazhennymi атропинopodobnymi свойства. Vbolshoy доза може да причини увреждане на ретината.

тиоридазин подлага на pecheniS-окисление и N-деметилира активен метаболит obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom приема на лекарството в напреднала възраст bolnyhobnaruzhivayutsya по-високи концентрации го vplazme кръв, отколкото в по-младите.

Metofenazat (Frenolon) за основните фармакологични свойства blizokk аминазини, но се различава от него meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim и седиране ефект (не предизвиква сънливост, адинамия). освобождаването му в таблетки по 5 мг, приложен на първия ден 0.005-0.01 г postepennomozhno увеличаване на дозата.

alimemazin (Teralen) -Затворете на прометазинш и аминазин. Obladaetvyrazhennym антихистаминов и sedativnymdeystviem, умерена antipsihoticheskoyaktivnostyu. Това е представено като заболявания успокоително, противостраховия агент pripsihosomaticheskih включващи тревожност, безпокойство, безсъние, натрапливи страхове, както и allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym притежава антиеметични ефекти. Задаване на 5-15 мг (do25 мг) дневно в продължение на 3-4 часа. teralen perenositsyahorosho. Понякога има ekstrapiramidnyenarusheniya (тремор), летаргия, слабост, gipotermiya.Redko - агранулоцитоза, parkinsonizm.Protivopokazan с тежко чернодробно бъбрек.

periciazine (Neuleptil) добивите аминазини на antipsihoticheskomudeystviyu има силен holinoliticheskoyaktivnostyu, когато са изразени антиеметик deystvie.Pokazan психопатия отсъствие щифткоято намалява агресивност. Тя не предизвиква сънливост, объркване. Присвояване вътре (след хранене) 20-30mg на ден. При получаване на доказателство ефект dozupreparata постепенно намалява, podbirayaindividualnuyu поддържаща доза. Vozmozhnyallergicheskie и екстрапирамидни нарушения.

etaperazin poantipsihoticheskomu действие надхвърляаминазин и се използва за психоза устойчиви аминазин. Има vyrazhennymprotivorvotnym собственост и предотвратява ikotu.Dozy постепенно се увеличава 4-10 мг / ден до 30-80 мг / ден, rezistetnyh случаи може dostigat250-300 мг / ден.

Chlorprothixenum (Truksal) няма каталептично действие iobladaet седативни и хипнотични свойства. Чрез използването на неврозите и psihopatopodobnyhrasstroystvah. Дозите варират от do400 25 мг / ден.

клозапин (Leponeks) притежаващ антипсихотична и не sedativnoedeystvie предизвика остра дискинезия, паркинсонизъм. Започнете лечение с 25-100 mgpreparata на ден, постепенно увеличаване на дозата.

сулпиритдетрахидроканабинол (Eglonil догма) за химическа структура, подобна наметоклопрамидY се отнася до selektivnymantagonistam допаминovyh рецептори. Preparatprimenyayut в комбинация с други невролептици iantidepressantami в bredovyhaffektivnyh халюцинации-депресивни състояния, както и с pripsihozah летаргия, обърканост, anergiey.Horosho доказани в yazvennoybolezni на лечение, мигрена, смущения в поведението при detey.Doza сулпиритдетрахидроканабиноли 100-300 мг / ден, и децата на 5 мг / кг vsutki.

Galoperидол и drugiebutirofenony обикновено се използва за психоза придружава от възбуждане (maniakalnyypsihoz, остри заблуди). когато съдържанието на GALOPERidolav таблетка 1.5 мг и 10 капки от разтвора - 1 мг egonaznachayut като успокоително (0.5 мг / ден) iprotivorvotnoe (1,5-2 мг / ден) инструмент. Prishizofrenii и маниакални състояния mozhetbyt дозата се увеличава до 30-50 мг / ден.

дроперидол shirokoispolzuetsya на практика dlyatak кардиологична наречен neytroleptanalgezii при синдром lecheniibolevogo при пациенти с инфаркт на миокарда (вж. раздел "остра сърдечна недостатъчност").

пимозид (Orapa) има дълга еднакво действие, защото за антипсихотична активност sostimuliruyuschim собственост. Производството в tabletkahpo 1 и 4 мг. Задаване на един път на ден до 2 мг.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - домашното приготвяне santipsihoticheskim действие. Задаване вътре интрамускулно, като се излиза от 12,5 мг и се разрежда do75-150 мг на ден.

Странични ефекти под формата на дистония neytroleptikovproyavlyayutsya (околомоторна криза, дистония крайници) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny ефект) lekarstvennogoparkinsonizma, бавно дискинезия, депресия isonlivosti. Фенотиазините може vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy атриовентрикуларно провеждане podavleniedyhatelnogo център. Някои лекарства etoygruppy хепатотоксичност motornuyufunktsiyu потискат стомаха и червата, sekretsiyupodzheludochnoy жлеза, което води disfunktsiyusfinkterov мехур. Фенотиазини itioksanteny inakaplivayutsya преминава през плацентата при големи количества vtkanyah плода.

Farmakokinetikaneyroleptikov

всмукване. Въпреки vysokuyulipofilnost повечето съединения, mnogiepreparaty абсорбира от стомашно-чревния kishechnogotrakta неравномерно и непредвидимо дори priispolzovanii течна дозирана form.Vozmozhno, това се дължи на присъствието на много от nihantiholinergicheskogo действия vyzyvayuschegosnizhenie подвижността на стомаха и червата iumenshenie степента на абсорбция на лекарства. Ihbiodostupnost поглъщане варира от 60% 30do. Въведение в мускулните увеличава biodostupnostpreparatov 4-10 пъти, скоростта на тяхното пристигане vsistemny притока на кръв също се увеличава. Така, въвеждането на privnutrimyshechnom хлорпромазин (Хлорпромазин) се появява в кръвта в 15-30 minut.Znachitelno бавно от мускулна препарати tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Въпреки това, интрамускулно vvedeniene елиминира neravnomernostivsasyvaniya лекарства, които могат да бъдат свързани с mestnoypretsipitatsiey лекарства и / или техните vozdeystviemna мускулни съдове.

Протеиново свързване и разпределение.Антипсихотичните средства са в състояние лесно да проникне в drugieorgany и тъкани, тъй като те имат vyrazhennoylipofilnostyu. Лекарства показват vysokoesrodstvo с плазмените протеини, както и да membranamdrugih тъкани. Чрез този svoystvupreparaty натрупват в тъканите на мозъка, белите дробове andother добре перфузирани органи.

Bolshinstvaneyroleptikov разпределение обем е много високо и варира 13-30 л / кг. Това означава, че лекарствата се натрупват в органи и vtkanyah znachitelnobolee концентрации по-високи, отколкото в кръвната плазма. По този начин, съдържаниетохлорпромазини (хлорпромазин) в мозъка е 4-5 пъти по-висока, chemv плазма GALOPERидол - 10 пъти, а клозапини (leponeks) - в 12-50 пъти му kontsentratsiyuv плазма.

Антипсихотичните средства cherezplatsentarny лесно проникват бариерата и във високи дози mogutvyzyvat unovorozhdennyh екстрапирамидни нарушения.

Смята се, че raspredeleniepreparatov ефект възраст okazyvaetopredelennoe върху тялото. Така че, molodyhterapevtichesky ефект menshimidozami постига от по-възрастни пациенти.

В някои невролептици opredelyaetsyaslabaya връзка между плазмената концентрация дневна доза (хлорпромазин) за drugihharakterna линейна корелация между etimipokazatelyami (халоперидол, клозапин). Nezavisimoot, че за всички препарати въпросните ihkontsentratsii плазма от различни хора в различни mogutsuschestvenno същото doze.Eto зависи от много фактори, които определят скоростта на обмяната на веществата и obemraspredeleniya лекарства - възраст, тютюнопушене, пол, телесно тегло и така нататък.

концентрация Комуникационни невролептици vkrovi техния терапевтичен ефект дори boleeslozhna. Между тях не е налице пряка zavisimosti.Po очевидно антипсихотично deystvieobuslovleno някои razvivayuscheysyaadaptivnoy бавна реакция, изискваща svoeyrealizatsii в продължение на няколко дни, за да neskolkihnedel, а не просто доза-зависимо блокададопаминovyh рецептори vtechenie проявяват няколко часа след поглъщане има pervoydozy (например, повишен пролактин vkrovi, екстрапирамидални разстройства, антипсихотично водеща deystvieneyroleptikov). Корелативен zavisimostobnaruzhena само между maksimalnymsoderzhaniem лекарства в плазмата и ihperifericheskimi ефекти (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih адренергични рецептори (импулс razmerzrachkov, секреция на слюнка, ortostaticheskayagipotenziya и др.), Които са характерни за mnogihneyrolepticheskih средства.

метаболизъм. Neyroleptikipodvergayutsya активен биотрансформация kotorayaproiskhodit не само в черния дроб, но също и в белите дробове, мозъка, бъбреците и червата. Това обяснява ниските kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih невролептици. Първичния метаболизъм се засилва vkishechnike holinoliticheskimeffektom невролептици, което допълнително snizhaetih бионаличност.

свързани с метаболизма невролептици soslozhnymi биохимични процеси, kakokislenie, деметилиране, хидроксилиране конюгиране с idegalogenizirovaniem глюкуронова киселина, по време chegoobrazuyutsya многобройни активни и neaktivnyemetabolity. Например, хлорпромазин (Хлорпромазин) потенциално могат да образуват да 168metabolitov, 70 от които са открити ucheloveka, но само 10-12 са дефинирани в организмите на значителни количества. Сред неговите aktivnyhmetabolitov NOR2-хлорпромазин, obladayuschiysedativnymi свойства и влиза мозъка, i7-gidroksihlorpromazin може yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom по-активен от хлорпромазин.

тиоридазин (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet много активни и neaktivnyhmetabolitov. Има основания да се предположи, че те odnomuiz - мезоридазин - принадлежи osnovnayaneyrolepticheskaya дейност.

Всички метаболити GALOPERидол votlichie други невролептици неактивен kromeodnogo който е в процес на повторно трансформира в metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno че метаболизъм GALOPERidolapodchinyaetsya денонощен ритъм: той забавя времето за сън и се активира в следобедните часове.

Периодът на полуразпад на невролептици е в bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 ч. T1 / 2 GALOPERидол тенденция udlinyatsyas 18 часа при единична доза до 70 часа или повече priregulyarnom лечение. Продължителното formyneyroleptikov представляващи, kakpravilo, dekonoaty, палмитати или enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno препарати и са по dlitelnyeperiody полуживот - около 4-20 дни chtosvyazano депо и eliminatsieyetih съединения. Така, ако Т1 / 2 флуфеназинagidrohlorida е около 20 часа, Т1 / 2 egodepo форма енантат е 2-3 дни, и депо formydekonoata увеличава до 18-21 dnya.Sootvetstvenno това удължаването iprodolzhitelnost невролептични форми deystviyaprolongirovannyh. Тя варира от 1.5 до 4nedel за различни лекарства.

терапевтичен ефект аудио dozybolshinstva невролептици (neprolongirovannyhform) се простира най-малко 24 часа. Това daetvozmozhnost предпише един път на ден.

Увеличаването на дозата neyroleptikavyzyvaet укрепване клиничен ефект chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya създаване на нова, по-висока urovnekontsentratsii лекарството в кръвта и процесът tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 периоди poluvyvedeniyakonkretnogo наркотици. Следователно, промяната на дозата chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna периоди. Например, средният Т1 / 2хлорпромазина е 30 часа, така че при следващото povysheniiego доза препарат ravnovesnayakontsentratsiya създадена през 5-6 дни (Т1 / 2 х 4 или 5), поради следната доза ескалацията не по-рано от 5 дни sleduetprovesti.

По-точни данни ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno свойства могат да бъдат получени чрез изучаване eliminatsiyupreparatov, техният метаболизъм и комуникация с belkovymistrukturami директно в тъканите mozga.Odnako далеч issledovaniyatakogo вид малцина и не винаги са надеждни.

Следва да се отбележи, че концентрацията нахлорпромазини други фенотиазини в kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno няколко седмици, това се дължи на автоиндукция, лекарства estsposobnostyu увеличат метаболизма или skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo фенотиазини действие, което води до намаляване на чревната абсорбция ipovysheniyu лекарствения метаболизъм. Практика това може да се случи това, че nachalelecheniya желания терапевтичен effektdostigaetsya по-ниски дози, отколкото когато dlitelnomlechenii.

отделяне. Bolshinstvoneyroleptikov практически polnostyumetaboliziruetsya в тялото, и жлъчна poetomuekskretiruyutsya пъпки главно поради неактивни съединения. Отделянето форма бъбреците vaktivnoy не надвишава 1-5% от isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Поради протеини високи srodstvuneyroleptikov тъкан, включително itsentralnyh структури, както и голяма obemuraspredeleniya, лекарства се елиминират от kroviznachitelno бързо от централната nervnoysistemy. Някои preparatovopredelyayutsya метаболити в урината в рамките на няколко mesyatsevposle прекратяване lekarstvennogosredstva.

Много антипсихотици ekskretiruyutsyas кърма, обаче, все още не е ясно дали etoklinicheskie стойност.

Фармакокинетика. хлорпромазинпотенцира ефектите на алкохола, не tolkofarmakodinamicheski повишаване на нейната sedativnoedeystvie но фармакокинетичен ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Невролептици намаляват усвояването наparatsetAmolи леводопа, дигоксини соли и litiyablagodarya holinoliticheskomu му ефект.

хлорпромазин инхибира metabolizmtritsiklicheskih антидепресанти, увеличаване ihuroven кръв.

антиациди абсорбиращ въглен ихолестирамин по време на приема snizhayutvsasyvanie невролептици. Ако е необходимо, тези препарати ihsovmestnogo получаващи sleduetnaznachat в продължение на 1 час преди или 2 часа след priemaneyroleptikov.

фенитоин, фенобарбитал икарбамазепин ускоряване на метаболизма на антипсихотични лекарства, понякога най-голям klinicheskimiposledstviyami.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

антипсихотици

В момента около 500 gruppuneyroleptikov комбинирани препарати. Knim включват фенотиазини (с prostoyalifaticheskoy комуникация - аминазин, Tisercinum,propazin- пиперидиновия ядро ​​- neuleptil,тиоридазин- с пиперазинovym ядро ​​- trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (хлорпротиксен), бутирофенон (халоперидол, трифлуперидол, дроперидол), Rauwolfia (резерпин), индол (karbidin) benzepina (клозапин) бензамид (сулпирид).

Механизмът на действие neyroleptikovsvyazan, очевидно, с блокадатадопаминlimbicheskoysistemy ергични рецептори. с допамино-, адренергичен iserotoninblokiruyuschim действие neyroleptikiprepyatstvuyut предаване на нервните импулси да споделят izlobnyh golovnogomozga основната структура. Антипсихотичните средства могат okazyvatprotivorvotnoe действие tsentrtermoregulyatsii угнетяват потискат aktiviruyuscheevozdeystvie ретикуларната формация на spinalnyerefleksy. Те имат moschnoeantipsihoticheskoe действие sposobstvuyavozniknoveniyu състояние psihomotornogobezrazlichiya причина disfunktsiyuekstrapiramidnoy система, намаляване на iliuvelichivaya хиперкинеза и drugieekstrapiramidnye нарушения повлияят nagipotalamo-хипофизната регулиране endokrinnoysistemy с развитието на затлъстяване, аменорея, zaderzhkizhidkosti т.н.

Антипсихотичните средства са използвани за mnogihnervno-психични и соматични заболявания: остра психоза, различни форми на шизофрения, делириум тременс и други psihicheskihrasstroystvah.

Най-известната от тях е predstavitelemfenotiazinov хлорпромазин (Хлорпромазин, largaktil), който блокира рецепторите допаминAB хипоталамуса и ретикуларната формация, контролиране на прекомерния двигателя и psihicheskuyuaktivnost. Здравите хора след получаване preparatachasto опит сънливост, апатия, boleespokoyno са свързани с болка. Vumerennyh дози, контролите на лекарствени myshechnyyspazm. хлорпромазин arterialnuyugipotoniyu може да доведе в резултат на вазодилатация. Onpotentsiruet ефект на аналгетици, сънотворни, алкохол също има слабиатропинopodobnym, антихистамини и ganglioblokiruyuschim хининopodobnym действие.

хлорпромазин абсорбира добре priprieme вътре. Въпреки това, терапевтичните ефект pripsihozah не се случва веднага и може да prodolzhatsyav в продължение на няколко месеца след prekrascheniyapriema на наркотици.

Препаратът се използва за психоза, за усилване действие analgetikov- privyrazhennoy ikote- устойчиви кожен zude.Pokazaniem за приложение е takzhepsihomotornoe възбуда, тревожност, страх.

хлорпромазин произведен в ампули, капсули, дражета, капки, супозитории. Когато препарат vyrazhennompsihomotornom възбуждане naznachayutvnutrimyshechno 2.5% -1,0-2,0 мл.

доза хлорпромазини shirokovariruetsya. Започната лечение с mgpreparata целевия 25 орално на всеки 6 гл egotakzhe може да се прилага интрамускулно. Увеличаване на дозата постепенно.

Други фенотиазини sohranyayutosnovnye имоти хлорпромазини понякога с meneevyrazhennymi странични реакции.

флуфеназин (DITT), използван за тежка шизофрения. От dozy1-2 мг / ден и постепенно да го увеличи до 10-30 мг / ден.флуфеназин е от интерес във връзка snalichiem удължено форми в подготовка videdepo (enatan флуфеназин,DITT-депо), която прилагане oblegchilolechenie пациенти в амбулаторни условия (1 лекарства се прилагат на всеки 2 седмици).

тиоридазин (Meller), използван за остра и хронична шизофрения, тревожност maniakalnyhpsihozah в дози от 50 до 600 мг / ден. Obladaetvyrazhennymi атропинopodobnymi свойства. Vbolshoy доза може да причини увреждане на ретината.

тиоридазин подлага на pecheniS-окисление и N-деметилира активен метаболит obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom приема на лекарството в напреднала възраст bolnyhobnaruzhivayutsya по-високи концентрации го vplazme кръв, отколкото в по-младите.

Metofenazat (Frenolon) за основните фармакологични свойства blizokk аминазини, но се различава от него meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim и седиране ефект (не предизвиква сънливост, адинамия). освобождаването му в таблетки по 5 мг, приложен на първия ден 0.005-0.01 г postepennomozhno увеличаване на дозата.

alimemazin (Teralen) -Затворете на прометазинш и аминазин. Obladaetvyrazhennym антихистаминов и sedativnymdeystviem, умерена antipsihoticheskoyaktivnostyu. Това е представено като заболявания успокоително, противостраховия агент pripsihosomaticheskih включващи тревожност, безпокойство, безсъние, натрапливи страхове, както и allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym притежава антиеметични ефекти. Задаване на 5-15 мг (do25 мг) дневно в продължение на 3-4 часа. teralen perenositsyahorosho. Понякога има ekstrapiramidnyenarusheniya (тремор), летаргия, слабост, gipotermiya.Redko - агранулоцитоза, parkinsonizm.Protivopokazan с тежко чернодробно бъбрек.

periciazine (Neuleptil) добивите аминазини на antipsihoticheskomudeystviyu има силен holinoliticheskoyaktivnostyu, когато са изразени антиеметик deystvie.Pokazan психопатия отсъствие щифткоято намалява агресивност. Тя не предизвиква сънливост, объркване. Присвояване вътре (след хранене) 20-30mg на ден. При получаване на доказателство ефект dozupreparata постепенно намалява, podbirayaindividualnuyu поддържаща доза. Vozmozhnyallergicheskie и екстрапирамидни нарушения.

etaperazin poantipsihoticheskomu действие надхвърляаминазин и се използва за психоза устойчиви аминазин. Има vyrazhennymprotivorvotnym собственост и предотвратява ikotu.Dozy постепенно се увеличава 4-10 мг / ден до 30-80 мг / ден, rezistetnyh случаи може dostigat250-300 мг / ден.

Chlorprothixenum (Truksal) няма каталептично действие iobladaet седативни и хипнотични свойства. Чрез използването на неврозите и psihopatopodobnyhrasstroystvah. Дозите варират от do400 25 мг / ден.

клозапин (Leponeks) притежаващ антипсихотична и не sedativnoedeystvie предизвика остра дискинезия, паркинсонизъм. Започнете лечение с 25-100 mgpreparata на ден, постепенно увеличаване на дозата.

сулпиритдетрахидроканабинол (Eglonil догма) за химическа структура, подобна наметоклопрамидY се отнася до selektivnymantagonistam допаминovyh рецептори. Preparatprimenyayut в комбинация с други невролептици iantidepressantami в bredovyhaffektivnyh халюцинации-депресивни състояния, както и с pripsihozah летаргия, обърканост, anergiey.Horosho доказани в yazvennoybolezni на лечение, мигрена, смущения в поведението при detey.Doza сулпиритдетрахидроканабиноли 100-300 мг / ден, и децата на 5 мг / кг vsutki.

Galoperидол и drugiebutirofenony обикновено се използва за психоза придружава от възбуждане (maniakalnyypsihoz, остри заблуди). когато съдържанието на GALOPERidolav таблетка 1.5 мг и 10 капки от разтвора - 1 мг egonaznachayut като успокоително (0.5 мг / ден) iprotivorvotnoe (1,5-2 мг / ден) инструмент. Prishizofrenii и маниакални състояния mozhetbyt дозата се увеличава до 30-50 мг / ден.

дроперидол shirokoispolzuetsya на практика dlyatak кардиологична наречен neytroleptanalgezii при синдром lecheniibolevogo при пациенти с инфаркт на миокарда (вж. раздел "остра сърдечна недостатъчност").

пимозид (Orapa) има дълга еднакво действие, защото за антипсихотична активност sostimuliruyuschim собственост. Производството в tabletkahpo 1 и 4 мг. Задаване на един път на ден до 2 мг.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - домашното приготвяне santipsihoticheskim действие. Задаване вътре интрамускулно, като се излиза от 12,5 мг и се разрежда do75-150 мг на ден.

Странични ефекти под формата на дистония neytroleptikovproyavlyayutsya (околомоторна криза, дистония крайници) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny ефект) lekarstvennogoparkinsonizma, бавно дискинезия, депресия isonlivosti. Фенотиазините може vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy атриовентрикуларно провеждане podavleniedyhatelnogo център. Някои лекарства etoygruppy хепатотоксичност motornuyufunktsiyu потискат стомаха и червата, sekretsiyupodzheludochnoy жлеза, което води disfunktsiyusfinkterov мехур. Фенотиазини itioksanteny inakaplivayutsya преминава през плацентата при големи количества vtkanyah плода.

Farmakokinetikaneyroleptikov

всмукване. Въпреки vysokuyulipofilnost повечето съединения, mnogiepreparaty абсорбира от стомашно-чревния kishechnogotrakta неравномерно и непредвидимо дори priispolzovanii течна дозирана form.Vozmozhno, това се дължи на присъствието на много от nihantiholinergicheskogo действия vyzyvayuschegosnizhenie подвижността на стомаха и червата iumenshenie степента на абсорбция на лекарства. Ihbiodostupnost поглъщане варира от 60% 30do. Въведение в мускулните увеличава biodostupnostpreparatov 4-10 пъти, скоростта на тяхното пристигане vsistemny притока на кръв също се увеличава. Така, въвеждането на privnutrimyshechnom хлорпромазин (Хлорпромазин) се появява в кръвта в 15-30 minut.Znachitelno бавно от мускулна препарати tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Въпреки това, интрамускулно vvedeniene елиминира neravnomernostivsasyvaniya лекарства, които могат да бъдат свързани с mestnoypretsipitatsiey лекарства и / или техните vozdeystviemna мускулни съдове.

Протеиново свързване и разпределение.Антипсихотичните средства са в състояние лесно да проникне в drugieorgany и тъкани, тъй като те имат vyrazhennoylipofilnostyu. Лекарства показват vysokoesrodstvo с плазмените протеини, както и да membranamdrugih тъкани. Чрез този svoystvupreparaty натрупват в тъканите на мозъка, белите дробове andother добре перфузирани органи.

Bolshinstvaneyroleptikov разпределение обем е много високо и варира 13-30 л / кг. Това означава, че лекарствата се натрупват в органи и vtkanyah znachitelnobolee концентрации по-високи, отколкото в кръвната плазма. По този начин, съдържаниетохлорпромазини (хлорпромазин) в мозъка е 4-5 пъти по-висока, chemv плазма GALOPERидол - 10 пъти, а клозапини (leponeks) - в 12-50 пъти му kontsentratsiyuv плазма.

Антипсихотичните средства cherezplatsentarny лесно проникват бариерата и във високи дози mogutvyzyvat unovorozhdennyh екстрапирамидни нарушения.

Смята се, че raspredeleniepreparatov ефект възраст okazyvaetopredelennoe върху тялото. Така че, molodyhterapevtichesky ефект menshimidozami постига от по-възрастни пациенти.

В някои невролептици opredelyaetsyaslabaya връзка между плазмената концентрация дневна доза (хлорпромазин) за drugihharakterna линейна корелация между etimipokazatelyami (халоперидол, клозапин). Nezavisimoot, че за всички препарати въпросните ihkontsentratsii плазма от различни хора в различни mogutsuschestvenno същото doze.Eto зависи от много фактори, които определят скоростта на обмяната на веществата и obemraspredeleniya лекарства - възраст, тютюнопушене, пол, телесно тегло и така нататък.

концентрация Комуникационни невролептици vkrovi техния терапевтичен ефект дори boleeslozhna. Между тях не е налице пряка zavisimosti.Po очевидно антипсихотично deystvieobuslovleno някои razvivayuscheysyaadaptivnoy бавна реакция, изискваща svoeyrealizatsii в продължение на няколко дни, за да neskolkihnedel, а не просто доза-зависимо блокададопаминovyh рецептори vtechenie проявяват няколко часа след поглъщане има pervoydozy (например, повишен пролактин vkrovi, екстрапирамидални разстройства, антипсихотично водеща deystvieneyroleptikov). Корелативен zavisimostobnaruzhena само между maksimalnymsoderzhaniem лекарства в плазмата и ihperifericheskimi ефекти (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih адренергични рецептори (импулс razmerzrachkov, секреция на слюнка, ortostaticheskayagipotenziya и др.), Които са характерни за mnogihneyrolepticheskih средства.

метаболизъм. Neyroleptikipodvergayutsya активен биотрансформация kotorayaproiskhodit не само в черния дроб, но също и в белите дробове, мозъка, бъбреците и червата. Това обяснява ниските kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih невролептици. Първичния метаболизъм се засилва vkishechnike holinoliticheskimeffektom невролептици, което допълнително snizhaetih бионаличност.

свързани с метаболизма невролептици soslozhnymi биохимични процеси, kakokislenie, деметилиране, хидроксилиране конюгиране с idegalogenizirovaniem глюкуронова киселина, по време chegoobrazuyutsya многобройни активни и neaktivnyemetabolity. Например, хлорпромазин (Хлорпромазин) потенциално могат да образуват да 168metabolitov, 70 от които са открити ucheloveka, но само 10-12 са дефинирани в организмите на значителни количества. Сред неговите aktivnyhmetabolitov NOR2-хлорпромазин, obladayuschiysedativnymi свойства и влиза мозъка, i7-gidroksihlorpromazin може yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom по-активен от хлорпромазин.

тиоридазин (Muller, sonapaks) Takzheobrazuet много активни и neaktivnyhmetabolitov. Има основания да се предположи, че те odnomuiz - мезоридазин - принадлежи osnovnayaneyrolepticheskaya дейност.

Всички метаболити GALOPERидол votlichie други невролептици неактивен kromeodnogo който е в процес на повторно трансформира в metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno че метаболизъм GALOPERidolapodchinyaetsya денонощен ритъм: той забавя времето за сън и се активира в следобедните часове.

Периодът на полуразпад на невролептици е в bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 ч. T1 / 2 GALOPERидол тенденция udlinyatsyas 18 часа при единична доза до 70 часа или повече priregulyarnom лечение. Продължителното formyneyroleptikov представляващи, kakpravilo, dekonoaty, палмитати или enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno препарати и са по dlitelnyeperiody полуживот - около 4-20 дни chtosvyazano депо и eliminatsieyetih съединения. Така, ако Т1 / 2 флуфеназинagidrohlorida е около 20 часа, Т1 / 2 egodepo форма енантат е 2-3 дни, и депо formydekonoata увеличава до 18-21 dnya.Sootvetstvenno това удължаването iprodolzhitelnost невролептични форми deystviyaprolongirovannyh. Тя варира от 1.5 до 4nedel за различни лекарства.

терапевтичен ефект аудио dozybolshinstva невролептици (neprolongirovannyhform) се простира най-малко 24 часа. Това daetvozmozhnost предпише един път на ден.

Увеличаването на дозата neyroleptikavyzyvaet укрепване клиничен ефект chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya създаване на нова, по-висока urovnekontsentratsii лекарството в кръвта и процесът tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 периоди poluvyvedeniyakonkretnogo наркотици. Следователно, промяната на дозата chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna периоди. Например, средният Т1 / 2хлорпромазина е 30 часа, така че при следващото povysheniiego доза препарат ravnovesnayakontsentratsiya създадена през 5-6 дни (Т1 / 2 х 4 или 5), поради следната доза ескалацията не по-рано от 5 дни sleduetprovesti.

По-точни данни ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno свойства могат да бъдат получени чрез изучаване eliminatsiyupreparatov, техният метаболизъм и комуникация с belkovymistrukturami директно в тъканите mozga.Odnako далеч issledovaniyatakogo вид малцина и не винаги са надеждни.

Следва да се отбележи, че концентрацията нахлорпромазини други фенотиазини в kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno няколко седмици, това се дължи на автоиндукция, лекарства estsposobnostyu увеличат метаболизма или skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo фенотиазини действие, което води до намаляване на чревната абсорбция ipovysheniyu лекарствения метаболизъм. Практика това може да се случи това, че nachalelecheniya желания терапевтичен effektdostigaetsya по-ниски дози, отколкото когато dlitelnomlechenii.

отделяне. Bolshinstvoneyroleptikov практически polnostyumetaboliziruetsya в тялото, и жлъчна poetomuekskretiruyutsya пъпки главно поради неактивни съединения. Отделянето форма бъбреците vaktivnoy не надвишава 1-5% от isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Поради протеини високи srodstvuneyroleptikov тъкан, включително itsentralnyh структури, както и голяма obemuraspredeleniya, лекарства се елиминират от kroviznachitelno бързо от централната nervnoysistemy. Някои preparatovopredelyayutsya метаболити в урината в рамките на няколко mesyatsevposle прекратяване lekarstvennogosredstva.

Много антипсихотици ekskretiruyutsyas кърма, обаче, все още не е ясно дали etoklinicheskie стойност.

Фармакокинетика. хлорпромазинпотенцира ефектите на алкохола, не tolkofarmakodinamicheski повишаване на нейната sedativnoedeystvie но фармакокинетичен ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Невролептици намаляват усвояването наparatsetAmolи леводопа, дигоксини соли и litiyablagodarya holinoliticheskomu му ефект.

хлорпромазин инхибира metabolizmtritsiklicheskih антидепресанти, увеличаване ihuroven кръв.

антиациди абсорбиращ въглен ихолестирамин по време на приема snizhayutvsasyvanie невролептици. Ако е необходимо, тези препарати ihsovmestnogo получаващи sleduetnaznachat в продължение на 1 час преди или 2 часа след priemaneyroleptikov.

фенитоин, фенобарбитал икарбамазепин ускоряване на метаболизма на антипсихотични лекарства, понякога най-голям klinicheskimiposledstviyami.