В книгата "Клинична фармакология и фармакотерапията," главата на 6 основни voprosyfarmakokinetiki 6.11 фармакокинетични процеси, клинично и фармакологичен ефект

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY клинични и фармакологични ефекти

Основни единици в tsepivozniknoveniya терапевтичен effektapredstavleny в Схема 4. От първия кръг поток tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, и по-нататък - фармакодинамично. Vklinicheskih informatsiyui условия могат да получават доза от лекарството (1), концентрацията му в plazmekrovi (2) и оценява фармакологична iterapevticheskoe действие (7 и 8). Останалите zvenyaetoy верига недостъпни за директно изследване ucheloveka някои изключения, например, в анализа на действието на директна връзка между записва концентрацията на лекарството antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi в кръвния верига може да mezhduzvenyami bytobuslovleno нелинейни отношения и (или) неуспешен интензитет organizatsieynablyudeniya променя effektai лекарствена концентрация.

При анализа комуникация skontsentratsiey ефект на лекарството в първия ocheredopredelyayut "стабилна" ефект posledostizheniya кръв стационарна urovneypreparata. За много sredstvizvestny средна ефективна концентрация лекарствен ilidiapazon техните промени по kotoryhobespechivaetsya постижение farmakologicheskogodeystviya (Таблица 6.4.).

За да намерите ефект поради ikontsentratsii създаде opredelennyeurovni наркотици в кръвта чрез непрекъснато скоростта на инфузията и spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe действие. Когато periodicheskomvvedenii лекарство трябва dozhdatsyastabilizatsii концентрация, по-точно, неговото kolebaniyaokolo някои средно ниво. Промяна на дозата, е възможно да се промени "стабилна" нива и effektpreparata. Такъв подход не може да бъде priznatudovletvoritelnym за opredeleniyaindividualnyh ефективни нива преди vsegoiz от продължителността на проучването, както prikazhdoy доза трябва да изчакате stabilizatsiiurovnya и ефект, т.е. mnogokratnyypriem нуждае от медикаменти. Освен това, след формулиране и stabilizatsiiuroven ефект между dvumyapriemami обикновено значително големи колебания izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost най клинична farmakologicheskogoeffekta също зависи от подготовката на ниво aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav ефективен курс на лечение може да варира.

Въпреки всички трудности, определянето на терапевтично (и токсични) нива е от голямо практическо данни znachenie.Poluchennye може да се използва dlyakorrektsii лекарства дозата при пациенти szabolevaniyami бъбреците, черния дроб и други органи dlyadiagnostiki лекарствени усложнения (например, сърдечен гликозид интоксикация) izucheniyaosobennostey чувствителност към лекарства urazlichnyh пациенти.

За повечето lekarstvennyhpreparatov намери достатъчно vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo корелация между действие и нивото на кръвната плазма preparatav:

Е = a.Cp + б,

където Е - ефект, Cp - плазма kontsentratsiyapreparata и б - коефициенти.

Според privedennomuuravneniyu допустимо безкраен и dostatochnobystroe увеличение ефект в povysheniikontsentratsii наркотици. В действителност zhevelichina ефект обикновено ogranichenanekotorym физиологична граница. Rosteffekta може да бъде по-бавно,

kontsentratsiipreparata от увеличението в кръвта. В тази връзка е predlozhenadrugaya формула:

Е = a.logCp + б.

Уравнението на проучването е uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-блокери. За да изчислите сърдечната честота effektaopredelyali pridozirovannoy оказване на. Izmenenieetogo индекс корелира с logarifmomkontsentratsii метопрололи, prenalterolи исоталоли в кръвта.

модел счита teryaetsmysl лекарство при концентрации, близки до нула, тъй като функцията на logCp празнина etompreterpevaet. Освен това, uravnenieformalno позволява безкраен растеж увеличава концентрацията effektapri и следователно става недостатъчен до maksimalnovozmozhnogo ефект (Етах). Следователно etogotipa уравнение обикновено се използва за vintervale стойности ефект на 20-80% от Emax.

Има и други подходи Кръщението на въпроса, по-специално, модели с "насищане" ефект. Са били преди rassmotrenytakie подходи за анализиране комуникация "концентрация-ефект", в който ефект е един или inoyfunktsiey концентрация на лекарството в кръвта, т.е. vtsentralnoy камера. Този подход очевидно nemozhet се използва за описване dinamikieffekta лекарство срещу концентрация веднага dinamikoyego приложение poslevnutrivennogo. Той често okazyvaetsyaneprigodnym и в случай на устната

доза, така че kakpredpolagaet ефект и kontsentratsiyalekarstvennogo вещество в плазмата krovidostigayut максимална едновременно. Odnakoimeyutsya многобройни примери otstavaniyavremeni максимален ефект otvremeni максимална концентрация. VTAK случаи криви mezhdukontsentratsiey и ефект са petleobraznyyvid (хистерезисни криви). Хистерезис krivuyuopisyvayut две уравнения - dlyavoskhodyaschey един клон (до максимален ефект), а другата - за връзка към земя (намаляване otmaksimuma ефект на нула).

Друг analizafarmakokineticheskih процеси начин - sravnenieeffekta не с концентрацията на лекарството в плазмата, концентрацията Al или количеството на веществото vkamere близо до тяхната kineticheskimsvoystvam на сцената. За опитите realizatsiitakogo подход svyazateffekt с нивото на лекарството в никакъв izimeyuschihsya камери фармакокинетичен модел.

По-подробна информация obanalize връзка между концентрацията на лекарството Диего ефект може да се получи в monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), и V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY клинични и фармакологични ефекти

Основни единици в tsepivozniknoveniya терапевтичен effektapredstavleny в Схема 4. От първия кръг поток tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, и по-нататък - фармакодинамично. Vklinicheskih informatsiyui условия могат да получават доза от лекарството (1), концентрацията му в plazmekrovi (2) и оценява фармакологична iterapevticheskoe действие (7 и 8). Останалите zvenyaetoy верига недостъпни за директно изследване ucheloveka някои изключения, например, в анализа на действието на директна връзка между записва концентрацията на лекарството antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi в кръвния верига може да mezhduzvenyami bytobuslovleno нелинейни отношения и (или) неуспешен интензитет organizatsieynablyudeniya променя effektai лекарствена концентрация.

При анализа комуникация skontsentratsiey ефект на лекарството в първия ocheredopredelyayut "стабилна" ефект posledostizheniya кръв стационарна urovneypreparata. За много sredstvizvestny средна ефективна концентрация лекарствен ilidiapazon техните промени по kotoryhobespechivaetsya постижение farmakologicheskogodeystviya (Таблица 6.4.).

За да намерите ефект поради ikontsentratsii създаде opredelennyeurovni наркотици в кръвта чрез непрекъснато скоростта на инфузията и spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe действие. Когато periodicheskomvvedenii лекарство трябва dozhdatsyastabilizatsii концентрация, по-точно, неговото kolebaniyaokolo някои средно ниво. Промяна на дозата, е възможно да се промени "стабилна" нива и effektpreparata. Такъв подход не може да бъде priznatudovletvoritelnym за opredeleniyaindividualnyh ефективни нива преди vsegoiz от продължителността на проучването, както prikazhdoy доза трябва да изчакате stabilizatsiiurovnya и ефект, т.е. mnogokratnyypriem нуждае от медикаменти. Освен това, след формулиране и stabilizatsiiuroven ефект между dvumyapriemami обикновено значително големи колебания izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost най клинична farmakologicheskogoeffekta също зависи от подготовката на ниво aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav ефективен курс на лечение може да варира.

Въпреки всички трудности, определянето на терапевтично (и токсични) нива е от голямо практическо данни znachenie.Poluchennye може да се използва dlyakorrektsii лекарства дозата при пациенти szabolevaniyami бъбреците, черния дроб и други органи dlyadiagnostiki лекарствени усложнения (например, сърдечен гликозид интоксикация) izucheniyaosobennostey чувствителност към лекарства urazlichnyh пациенти.

За повечето lekarstvennyhpreparatov намери достатъчно vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo корелация между действие и нивото на кръвната плазма preparatav:

Е = a.Cp + б,

където Е - ефект, Cp - плазма kontsentratsiyapreparata и б - коефициенти.

Според privedennomuuravneniyu допустимо безкраен и dostatochnobystroe увеличение ефект в povysheniikontsentratsii наркотици. В действителност zhevelichina ефект обикновено ogranichenanekotorym физиологична граница. Rosteffekta може да бъде по-бавно,

kontsentratsiipreparata от увеличението в кръвта. В тази връзка е predlozhenadrugaya формула:

Е = a.logCp + б.

Уравнението на проучването е uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-блокери. За да изчислите сърдечната честота effektaopredelyali pridozirovannoy оказване на. Izmenenieetogo индекс корелира с logarifmomkontsentratsii метопрололи, prenalterolи исоталоли в кръвта.

модел счита teryaetsmysl лекарство при концентрации, близки до нула, тъй като функцията на logCp празнина etompreterpevaet. Освен това, uravnenieformalno позволява безкраен растеж увеличава концентрацията effektapri и следователно става недостатъчен до maksimalnovozmozhnogo ефект (Етах). Следователно etogotipa уравнение обикновено се използва за vintervale стойности ефект на 20-80% от Emax.

Има и други подходи Кръщението на въпроса, по-специално, модели с "насищане" ефект. Са били преди rassmotrenytakie подходи за анализиране комуникация "концентрация-ефект", в който ефект е един или inoyfunktsiey концентрация на лекарството в кръвта, т.е. vtsentralnoy камера. Този подход очевидно nemozhet се използва за описване dinamikieffekta лекарство срещу концентрация веднага dinamikoyego приложение poslevnutrivennogo. Той често okazyvaetsyaneprigodnym и в случай на устната

доза, така че kakpredpolagaet ефект и kontsentratsiyalekarstvennogo вещество в плазмата krovidostigayut максимална едновременно. Odnakoimeyutsya многобройни примери otstavaniyavremeni максимален ефект otvremeni максимална концентрация. VTAK случаи криви mezhdukontsentratsiey и ефект са petleobraznyyvid (хистерезисни криви). Хистерезис krivuyuopisyvayut две уравнения - dlyavoskhodyaschey един клон (до максимален ефект), а другата - за връзка към земя (намаляване otmaksimuma ефект на нула).

Друг analizafarmakokineticheskih процеси начин - sravnenieeffekta не с концентрацията на лекарството в плазмата, концентрацията Al или количеството на веществото vkamere близо до тяхната kineticheskimsvoystvam на сцената. За опитите realizatsiitakogo подход svyazateffekt с нивото на лекарството в никакъв izimeyuschihsya камери фармакокинетичен модел.

По-подробна информация obanalize връзка между концентрацията на лекарството Диего ефект може да се получи в monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), и V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).