Акушерство и ginekologiyarol клетъчни фактори в развитието на рак на маточната шийка

На първо място, това се дължи на създаването на етиологични rolivirusov папиломи (HPV) в появата на рак на маточната шийка и vozmozhnostyusozdaniya специфични ваксини. Една група от вируси от папилома vysokogoriska включва главно HPV 16 и HPV 18 видове не kotoryeassotsiirovany само до рак на шийката на матката и други anogenitalnymiopuholyami, но също така се намират в 20% от случаите на рак nosoglotki.Nakopleno голямо количество данни за roliHPV в индуциране на рак на маточната шийка. Тази устойчивост на HPV ДНК в displaziyahi карциноми тъкан, интегриране и експресиране на вирусните genomav епителни клетки, трансформиращ действие на вирусни експерименти onkogenovv ин витро.

Структура и функция на продуктите на вирусен онкогени E6 и E7 horoshoizucheny. Най-важното е взаимодействието с протеина Е6 r53s последващо разграждане. Това има ефект analogichnoepo ефект соматични мутации на p53: kontrolyaza пасаж нарушава клетъчния цикъл и нежелана система на възстановяване на ДНК, която насърчава дестабилизация на генома. Е6 също инхибира апоптоза, производството на интерферон, клетката активира теломераза и сътр. Klyuchevymdlya Е7 е реакционният продукт на тумор супресорен ген освобождаване RBI на E2F транскрипционен фактор регулиране kletochnuyuproliferatsiyu. Освен това, Е7 индуцира активиране на циклин Е и инактивира инхибитори на циклин-зависими кинази, подпомага и подобрява destabilizatsiihromosom мутагенен ефект на химически kantserogenov.Odnako, въпреки факта, че ефективността обезсмъртяване povyshaetsyapri кооперативно действие на Е6 и Е7 вирусен експресионен onkobelkovneobhodima но не достатъчно за обезсмъртяването на нормални клетки последващо злокачествено заболяване.

С тази непротиворечиви доказателства от епидемиологични и morfologicheskihnablyudeny. Дълъг период латентна инфекция prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 години, фактът, че само малък брой infitsirovannyhzhenschin латентна инфекция води до развитието на рак, тумори и моноклонално multifokalnostdisplazy съдържащ integrirovannyevirusnye последователности показват, че инфекцията започва virusompapillom многоетапен процес, който znachitelnoystepeni контролира от различни клетъчни фактори.

Очевидно, важна роля в регулирането на функциите на вирусната onkogenovi прогресия принадлежи към вторични генетични вирусни онкопротеини izmeneniyam.Funktsionirovanie причинява дестабилизация на хромозоми, което може да доведе до активиране на онкогени или инактивиране на гени supressorov.Issledovanie роля на онкогени в патогенезата на рака на маточната шийка не се vyyaviloprintsipialnyh промени в експресията повечето от тях, за isklyucheniemc-тус, A-FOS и EGFR и експресията в началото stadiyahukazyvaet лоша прогноза.

Анализ на специфични хромозомни аберации за локализация vyyavleniyarayonov потенциални тумор супресорни гени, inaktiviruemyhv време на прогресията на тумора, проведено цитогенетичен техники (FISH) анализ или чрез загуба на хетерозиготност (LOH). AllelotipirovanieDNK показа висок процент на алелни загуби на хромозоми 3,4, 5, 6, 11 и 18. Интересно е, че мястото, в което raspolagayutsyageny супресор ТР53 (17p) и RB (13р), не силно chastotoydeletsy. На хромозома 3, има множество алелен загуба локуси 3r14.2, 3r21.3 и 3r24 3r25-26, където 3r14.2 lokalizovangen FHIT, което също е заличава в тумори на бъбреците, на белия дроб, на гърдата, обаче, не е вярно супресор. Osobyyinteres представлява анализ на хромозома 6p, които raspolagayutsyageny главния хистосъвместим комплекс: загуба на хетерозиготност гени местоположение площ HLA клас I и TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% от тумори. Въпреки това, всеобхватно проучване на генотипа и fenotipaHLA клас I показа, че някои промени в структурата и narusheniyaekspressii имат до 90% от туморите. Тези нарушения се появяват, за да играе решаваща роля в способността на туморните клетки izbezhatimmunnogo отговор.

Ние също така, често алелни делеции на мястото 6q16-21, която се предполага, че се намира супресорен ген и ген indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Значението на някои генетични заболявания mozhnootsenit на корелация с клиничната стадия на заболяването. Narusheniyav локуси 3r14.2 и 6r21.3 появи на сцената на дисплазия, togdakak загуба на хетерозиготност при локуси 6q16-21i 11q22-23 корелира с появата на метастази. По този начин, има основание да се предположи, че тези локуси са разположени потенциални тумор супресорни гени, които трябва да бъдат идентифицирани.

заедно с "регулиране вътрешния сигнална каскада"Важна роля в регулирането на транскрипцията на вирусна ДНК prinadlezhittsitokinam. Установено е, че ретиноева киселина е по-effektivnopodavlyaet HPV транскрипция в клетки, обезсмъртени чрез comparisonwith злокачествен (обезсмъртяване вероятно sootvetstvuetklinicheskaya етап лека дисплазия). Същото се наблюдава в otnosheniiregulyatsii ретиноева киселина рецептора RAR б. Въпреки това, интерферон sochetaniis се използва ретиноева киселина за лечение на цервикална ploskokletochnogoraka. Интерферони б и г са ефективни при двата вида клетки, докато активност интерферон варира в различни kulturahkletok. TGF-Ь ефективно потиска транскрипцията на вирусна стъпка обезсмъртяване genovna, но не и в тумори. Подобно deystviemobladayut TGF-а, интерлевкин-1 и leykoregulin. Както се оказа, TGF-avliyaet състава на транскрипционен фактор АР-1 промотор vzaimodeystvuyuschegos HPV. Съживените клетки, АР-1 се състои с izgomodimera-Jun / с-Jun, и TGF-лечение води до изместване на хетеродимер с sobrazovaniem-Jun / FRA I и transkriptsiiHPV потискане. Cuperekspressiya С-FOS в имортализирани клетки с vyzyvaetobrazovanie хетеродимер-Jun / С-FOS и sootvetstvuyuschihklonov злокачествено заболяване.

По този начин ролята на клетъчни фактори на различни етапи от HPV-indutsirovannogokantserogeneza става по-очевидна.

Литература:

1. Киселев FL Biochemistry, 65, 79-91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. Zur Hausen Н., J Natl Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).