Психология и психотерапия лечение на болестта на Алцхаймер

Видео: болестта на Алцхаймер - това е, симптоми и лечение

Неотдавна desyatiletiepredprinimalis опити за насочване както uzheizvestnye патогенеза на невродегенеративно процес lezhaschegov основа на болестта на Алцхаймер (AD) и на последиците от тези дисфункции, които се появяват на клетъчно и молекулно ниво по време egorazvitiya. Това е довело до развитието на няколко големи napravleniypatogeneticheskoy лечение на астма. Най-добре развита ofthem са както следва: 1) компенсаторно (заместване) терапия, насочена към преодоляване на невротрансмитер defitsitav различни невронални системи, които са повече или страдат в mensheystepeni BA-2) невропротективна терапия sposobstvuyuschayapovysheniyu жизнеспособност ("оцеляване") Неврони и neyronalnoyplastichnosti- 3) вазоактивен terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) хормонална терапия.
Основни napravleniyav развиват фармакологични методи за лечение на астма са свързани с popytkamikorrektsii холиергичен дефицит. Установено е, че в развитието на когнитивна дисфункция и по-късно totalnogoslaboumiya - Основните клинични прояви на АД - roligraet голям дефицит на ацетилхолин. Показано е, че нарушения vyrazhennostholinergicheskih корелира със степента на деменция, gibelyuneyronov, броят на сенилни плаки и неврофибриларни klubkov- основни морфологични признаци на AD. Последно eksperimentalnyedannye оказа, освен това, че дефицитът на централната holinergicheskihsistem може да допринесе за отлагане в тази област на мозъка протеин mozgapatologicheskogo на б-амилоид като невротоксични свойства. Poetomuimenno холинергичната хипотеза на АД патогенеза постави в osnovurazrabotki подмяна патогенетичен терапия на астма holinomimeticheskimisredstvami. Тези вещества могат да действат putyami.Vo различен първо, чрез повишаване на синтеза и освобождаването на ацетилхолин при vliyaniemuvelicheniya в тялото си прекурсори (холин, лецитин). Второ, инвазия на синапсите или рецептор, верига (инхибитори на ацетилхолинестераза (AChE), мускаринови агонисти) .Въпреки ацетилхолин прекурсори като atsetilholinesterazypervogo инхибитор физостигмин поколение, терапевтичен ozhidaniylibo не оправдани поради недоказана клиничната ефикасност или поради zatyazhelyh странични ефекти. Също сериозен страничен deystvieokazyvaet такрин (kogneks), също принадлежи към класа ingibitorovAHE. Въпреки доказателства, получени терапевтичната ефикасност, неговата клинична употреба е ограничена поради gepatotoksichnosti.Pri лечение такрин в 25-40% от пациентите се наблюдава увеличение aktivnostipechenochnyh трансаминази, който зависи от дозата.
В началото на 80-те години това godovbyl синтезира като 1 990 гр., Одобрени за използване при астма otechestvennyypreparat amiridin е като такрин, AChE инхибитор.
Клинично доказано ispytaniyaamiridina неговата безопасност и ефикасност в klinicheskoypraktike. Положителният ефект върху когнитивните funktsionirovaniyabyl белязана от повече от половината от пациентите. Заявление увеличение preparatasoprovozhdaetsya в спонтанната активност на пациентите и ежедневно uluchsheniemih функциониране. Маркирано и умерени uluchshenienablyudalos почти 2 пъти по-често при висока (80 мг), а не при ниска (20 мг) дози Amiridin. Според danym E.E.Bukatinoy soavt.pri и дългосрочен (в рамките на една година) лечение Amiridin nablyudaetsyasnizhenie скорост на деменция прогресия. В местна issledovaniyahbylo установена липса на хепатотоксичност preparatapri неговото прилагане в доза от 60-80 мг / ден. Въпреки primeneniepreparata изисква проследяване на сърдечната честота дава възможност на способността му да предизвика брадикардия.
Освен issledovaniyapokazali че amiridin заедно с AChE активност sposobnostyublokirovat калиеви канали и да повлияе postsinapticheskuyuperedachu нерв импулс, увеличаване на активността на М-холинергични рецептори и също така има ефект върху катехоламин система (Yu.V.Burovi и сътр., 1993). Тези обстоятелства предполагат opolimodalnom ефект на лекарството, което определя дългосрочната употреба при лечението на астма.
Predstavitelemnovogo генериране на AChE инхибитори е карбамат тип ацетилхолинестераза psevdoobratimyyingibitor Exelon (ривастигмин), и AChE obratimyyingibitor - пиперидиново производно - Aricept (донепезил) .po съгласно вътрешния и външния литература (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), при получаване на тези лекарства подобрява когнитивната funktsiyproiskhodit за над 1 ия месец от лечението. Бележки самата umensheniekak интелектуалната-психическо, така и в редица sluchaevafatoaprakticheskih нарушения. Ekselonav препоръчва да се използва доза от 3 до 12 мг (с постепенно увеличаване на дозата techenie2 месеци). Aricept, дозата е 5-10 мг / ден. Препоръчителна prodolzhitelnostlecheniya 6 месеца. В момента има две лекарства zarekomendovalisebya в клиничната практика като безопасни и ефективни. Mozhnootmetit доза-зависим ефект на тези лекарства, както и naibolshuyuih ефикасност при пациенти с относително незасегнати функции vysshimipsihicheskimi. Установено е, че bolnyhproiskhodit на подобрение през целия период на приемането на медикаменти и sohranyaetsyana постигнато ниво в продължение на най-малко един месец след otmeny.Vse използването на посочените средства за somaticheskimsostoyaniem изисква наблюдение, особено при пациенти с атеросклеротична kardiosklerozom.Ekselon препоръчва да се назначи за постигане на maksimalnoperenosimoy пациент доза, която е придружена от страничните ефекти (гадене, слабост, замайване и AL.), които изчезват отвлича Dozy ings на лекарството.
Специално място е малко вероятно лекарства, насочени да се подобри tsentralnoyholinergicheskoy на дейност Това отнема gliatilin (holinalfostserat), един от производните на холин. Когато тялото го prevraschaetsyav метаболитно активна форма на холин фосфорилхолинов които obogaschaetholinergicheskie синапс, което води до повишаване holinalfostserat синтез atsetilholina.Krome за участва в мембрана синтез fosfolipidnomi glitserolipidnom, подобрявайки по този начин функционални sostoyaniekletochnyh мембрани. Така gliatilin otnesenkak може да бъде средство за заместване и защитно терапия. Klinicheskieissledovaniya gliatilin показа, че два пъти годишно, terapiigliatilinom курса има терапевтичен ефект върху пациентите kognitivnoefunktsionirovanie. Въпреки това, ефектът на лекарството okazalosmenee различен по отношение на ежедневната funktsionirovaniyubolnyh. Сигурност gliatilin прилага в дневно doze1200 мг за 3 месеца, потвърди отсъствието на страна effektovi усложнения на терапия.
В допълнение към холинергичен дефицит, който е naiboleerannim и изразен проява на астма, както е nedostatochnostdrugih невротрансмитерни системи, по-специално, серотонергични, глутаматергичната и активност в нарушение monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). При коригиране на споменатата недостатъчност vidovneyrotransmitternoy насочено zamestitelnoyterapii друг.
Честота depressivnyhnarusheny (особено в ранните етапи на болестта) и данните за serotoninergicheskoynedostatochnosti в АД е довело до опити да се използва selektivnyhingibitorov обратното поемане на серотонина, по-специално циталопрам (tsipramil). Проведено в Скандинавските страни multitsentrovoeissledovanie това лекарство (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe подобряване на емоционална сфера, намаляване на тревожност и объркване прояви povedencheskihsimptomov леко понижаване на деменция от Алцхаймеров тип.
akatinol memantin- модулатор на глутаматергинова система, vazhnuyurol която играе в ученето и паметта, е издържало klinicheskieispytaniya в Русия и е препоръчително за регистрация и klinicheskomuprimeneniyu. Лекарството се прилага в дневна доза от 20 мг, 2 razdelennoyna приемане. Най-добри резултати се получават при използването му в bolnyhs леки до умерено тежка деменция от типа на Алцхаймер. Lecheniyasostavlyaet разбира се най-малко от 2 месеца. Безспорният polozhitelnoedeystvie е намерен на лекарството върху паметта и други интелектуални функции, както и корекция на емоционални и моторни нарушения в bolnyh.Krome, че са имали високи нива на спонтанна активност, uluchsheniekontsentratsii внимание и увеличаване на темпа на дейност. Povedeniebolnyh стана по-мотивирани и организирани. Ustanovlenyhoroshaya поносимост и липса на сериозни pobochnyheffektov. Според B.Winblad и N. Poritis, akatinol мемантин (15 мг) подобрява поведенчески функции дори patsientovs тежка деменция.
Защитната терапия насочени към запазване ipovyshenie жизнеспособност (оцеляване) неврони. Тя vklyuchaetterapiyu nootropami, антиоксиданти и лекарства obladayuschimineyrotroficheskimi свойства.
Използване умните лекарства пирацетам (nootropil) piriditola (encephabol) - лекарства, които подобряват мозъчния метаболизъм, не произвежда значителни положителни резултати при лечението на пациенти с деменция от Алцхаймеров тип. Bolshihdoz Използването на тези лекарства често води след кратко функции uluchsheniyakognitivnyh на бърза прогресия на деменция. Etoteffekt обяснено невротрансмитер изчерпване holinergicheskihstruktur след прекомерно стимулиране с високи дози upomyanutyhpreparatov.
В момента vremyamozhno счита за установено, че развитието на невронните degeneratsiipri BA допринесе за различни мозъчни динамични процеси, особено на явлението селективна уязвимост на невроните osobennogippokampalnogo област, както и в тези астма strukturyvsegda засегнати на първо място. Противодействие на този процес okazyvaetneyronalnaya пластичност, като първоначалната etapezabolevanie не се прояви на болнично равнище. Накрая, развитието на невродегенеративни процес допринася динамика fenomenierarhicheskoy невродегенеративни разпространява protsessa.Predpolagayut че смъртта на най-уязвимите невронална populyatsiyprivodit до нарушаване на невротрофични фактори доставка drugihneyronov свързани с мъртъв, причинявайки protsessneyrofibrillyarnoy дегенерация (K.Yamada и сътр., 1997).
Ето защо, новият napravleniyapatogeneticheskoy лечение на астма на базата на модерна kontseptsiineyroprotektsii, свързана със създаването на препарати, съдържащи neyrotrofiny.Vse, въпреки значителни експериментални dostizheniyav тази област, все още е все още на разположение за perifericheskogovvedeniya и проникване подготовката през кръвно-мозъчната бариера, съдържащ нервния растежен фактор (NGF). Въпреки това, иманевротрофичен свойства на лекарството Cerebrolysin kotoryyprimenyalsya в неврологията за няколко години за лечение на други форми на insultai мозъчно-съдова болест. Инсталирана, независими проучвания невротрофичните ефекти tserebrolizinavyzvali нов интерес към него. През последните години е доказано в eksperimentalnyhrabot поредица, която Cerebrolysin състояща izbiologicheski активни невропептиди ниско молекулно тегло, на органи има мултимодалния действие на golovnoymozg. Той регулира метаболизма на мозъка, има neyroprotektivnymisvoystvami и уникален на невронната активност skhodnoys активност на NGF. За разлика от NGF, kotorogone големи молекули проникват през кръвно-мозъчната бариера, олигопептиди tserebrolizinalegko това преодолени и са по този начин neposredstvennoevozdeystvie на невроналната и синаптичната система golovnogomozga в условия на периферно въвеждане.
Независим klinicheskieissledovaniya извършва в различни страни по света (включително dvoynyeslepye тест), доказана ефективност при lecheniyaBA интравенозно приложение на 20-30 мл от продукта, както pokazaliotsutstvie никакви странични ефекти, когато се прилага в techeniemesyachnogo курс на лечение. Завършен серията Study Center bolezniAltsgeymera NTSPZ RAM памети за клинични тестове (включително условия на двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване) потвърди безспорни клинична ефективност prilechenii пациенти с лека до умерена етапи на деменция и сигурността приложения (N.P.Gerasimov, 2000). Получаването при доза от 20-30 mlezhednevno прилага интравенозно в 100-150 мл fiziologicheskogorastvora за 5 дни в седмицата (последвано от 2-дневни интервали) за 4 седмици. Изводи за клиничната ефикасност lecheniyatserebrolizinom на базата на статистически анализ на показателите, се прави преценка на паметта и познавателните функции, и povsednevnoefunktsionirovanie пациенти. Статистически значимо rezultatypolucheny от три различни скали за оценка и neyropsihologicheskimtestam, както и оценка на цялостното въздействие на поведението и rasshireniyavozmozhnostey ежедневно функциониране на пациентите.
Важно е да се отбележи, че споразумението, постигнато в хода на терапия uluchsheniepo повечето показатели остава, макар и с намалена urovnespustya 2-3 месеца, а според M.Windisch (1992), дори и след завършване на курс polgodaposle Cerebrolysin терапия.
Сред принципа новият невропротективна otnositsyapropentofillin^{Preaparat не е регистрирано в Русия.}- ксантин производно като други фармакологични effektypo сравнение с други ксантинови производни (теофилин, пентоксифилин) .Той е разработен за лечение на деменция, деменция тип Алцхаймер васкуларните неврозащитен модулатор patologicheskoyaktivnosti микроглиални клетки. Той потиска neyrotoksicheskieeffekty минало и възстановява увредената в АД sposobnostastrotsitov произвеждат NGF. Пропентофилин увеличава kontsentratsiyuvnekletochnogo аденозин чрез инхибиране osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh аминокиселини. Анализът на данните evropeyskogoklinicheskogo мултицентрово проучване показа, че когато dlitelnomprimenenii пропентофилин (6 месеца) предотвратява натрупването на гравитационни slaboumiyau пациенти с ранен и умерена деменция altsgeymerovskogotipa, както е видно от значително подобрение в редица (но всички Nepo) познавателните способности и поведението мащаб (S.Noble, А. Уагстаф, 1997). Той отбеляза добрата си поносимост и bezopasnostprimeneniya при пациенти в напреднала възраст.
С новия pokoleniyuneyroprotektorov които са предложени за лечението на астма, otnosyatsyablokatory калциеви канали, NMDA-рецепторни антагонисти, антиоксиданти, lazaroids (21-aminosteroids) блокери ензими stabilnyeanalogi ендогенни невротрофини и растежни фактори, получени metodamirekombinantnyh ДНК. Терапевтична проучване най-etihpreparatov все още продължава.
Надеждни данни терапевтични ефекти вазоактивни медикаменти в Badoev наскоро отсъства, въпреки че опитите да се използват razlichnyhvazoaktivnyh лекарства (предимно вазодилататори) predprinimalisneodnokratno, и един от тях - Hydergine (ergoloid мезилат) - bylofitsialno препоръчва в САЩ за лечение на астма. Въпреки това terapevticheskayaeffektivnost при лечението на астма по-късно се подлага somneniyupo резултати от плацебо-контролирано двойно-слепи изследвания.
Neyroprotektornoei вазоактивен действие полусинтетично производно sporyninitsergolina (Сермион) за първична дегенеративна деменция bylovpervye върна в 1985 грама. Лекарство има multimodalnoyaktivnostyu. Ницерголин действа като антагонист dofaminergicheskihpresinapticheskih рецептори, увеличаване на допаминергичната трансмисия, абсорбция регулира използването на глюкозата и протеин биосинтеза, инхибират агрегацията на тромбоцитите и увеличава пластичност eritrotsitov.Soobschalos че ницерголин е невротрансмитер с holinergicheskoyaktivnostyu и осигурява невропротекция. P.L.Canonico (1995) установяват, че развитие ницерголин блокира апоптоза (клетъчна programmiruemoysmerti). Двойно-сляпо клинично проучване показа effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh статистически значимо подобрение по отношение на три различни мащаби рейтинг след 6 и 12 месеца след прилагане на лекарството (Battaglia А. и сътр., 1995) .u пациенти подобрени mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy умствени функции и дейности.
При доза от 30 мг на ден подготовка do60 не доведе до сериозни нежелани реакции, въпреки хипотония е противопоказание за дестинация. Avtorysvyazyvayut Сермион терапевтични ефекти при AD със своята sposobnostyuuvelichivat церебрален кръвен поток и подобряване на церебралната energeticheskiymetabolizm.
Нестероидни противовъзпалителни терапия protivovospalitelnymisredstvami. Този подход е все още в процес на проучване. Osnovaniemk развитие на този вид терапия са служили epidemiologicheskiedannye, че лицето е с дължина poluchavshienegormonalnuyu противовъзпалителната терапия, значително rezhezabolevayut BA. Има и изследвания ovozmozhnom данни, включващи имунни и възпалителни процеси в neyronalnoepovrezhdenie в астма, въпреки че не е ясно дали те играят роля pervichnogomehanizma или са в отговор на продължаващата patologicheskieizmeneniya, по-специално свързани с свръхпроизводство б-амилоид. Вече проведохме малка клинична ispytanieindometatsina показва, че пациентите са го получавали в techenie6 месеца, имаше стабилизиране на държавата, докато в групата на пациентите, лекувани с плацебо, през този период настъпва влошаване ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Хормон (естроген) терапия I започва да се развива като sredstvopervichnoy и вторична профилактика на астма след populyatsionnyeepidemiologicheskie проучване установи връзка между естроген заместителна терапия primeneniemdlitelnoy (след gisterektomiiili при жени в постменопауза) и намален риск от деменция заболявания altsgeymerovskogotipa. Въпреки това, ефикасността и безопасността на внимателно наблюдение тази терапия nuzhdaetsyav тъй като естрогените увеличават риска от заболявания razvitiyaonkologicheskih. В момента на novyypreparat ралоксифен - селективни естроген рецепторни модулатори, която има всички свойства на естроген, но няма nezhelatelnyheffektov издържи. Клиничните проучвания на лекарства за безопасност и effektivnostiterapii естроген и естроген като при астма не pokaesche завършени.
Antiamiloidnyestrategii терапия, фокусирани върху ключови patogeneticheskiymehanizm BA - ненормално amiloidogenez момента nahodyatsyaesche в процес на разработка. Те се развиват в две основни napravleniyam.Pervoe от тях са насочени към неутрализиране на невротоксични свойстваб-обобщена амилоидни отлагания от vvedeniyaspetsialnyh лиганди или протеази. Установено е, че б-амилоидни агрегати proyavlyayutsvoi невротоксични свойства чрез различни биохимични механизми, по-специално чрез повишаване на окислителния стрес narusheniyagomeostaza вътреклетъчния калций и / или усилване (чрез sistemuglutamatnyh рецептори) neyromediatornyhaminokislot ексцитотоксичните действия, водещи до повишена апоптоза. По този начин, инхибиране на всеки един от тези механизми на действие насочено към ingibirovanieneyrotoksicheskogo б-амилоид. Втори стратегии napravlenierazrabotki antiamiloidnyh терапия - производство спадб-амилоид - е все още vstadii експериментални изследвания.

Видео: болестта на Алцхаймер: първите симптоми, лечение

Позоваванията на член Gavrilovai Zharikova
1. Гаврилова SI Limit VA, Михайлова NM и др. Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin лечение на съдова деменция, болестта на Алцхаймер тип деменции възрастови психиатрия въпроси .// Москва, 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, соколи EI Ефективност Amiridin prisenilnoy деменция тип Алцхаймер // вестник. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev ND, YB Kalyn др Клинична effektivnostekselona при болестта на Алцхаймер // В книгата. Алцхаймер istarenie :. от невробиология към лечението. М., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D., Герасимов NP, Kolykhalov IV и др. gliatilinadlya заявка лечение на деменция от типа на Алцхаймер .// вестник. Soc. и klin.psihiatrii. 1998- 4: 93-100.
5. Гаврилова SI др Akatinol memantin -. glyutamatergicheskoysistemy модулатор при лечението на деменция от типа на Алцхаймер .// вестник. Социалистическа клин. психиатър. 1995- 2: 78-9.
6. Winblad В., Poritis N. Клинично подобрение в плацебо-controlledtrial с мемантин при пациенти грижи зависим с тежка деменция // Neurobiolof Стареене 1998- 19 (4S): 303.
7. Windisch М., Albrecht Е., Eggenreich U., Baier Б. Neurotrophiceffects на невролитици лекарство Cerebrolysin - на summary.//Neurobiolof Стареене 1992- 13: 133.
8. RYaether Е., Ritter R., Apecechea М. и др. Ефикасността на Cerebrolysin в Alzheimer`sdisease. В книгата: Нови тенденции в disagnosis и therapyof болестта Алцхаймер. Джелингър К.А., Ladurner G., WindischM. (Eds), Springer-Verlag, Wien, Ню Йорк 1994-131-43.
9. Гаврилова SI Kolykhalov IV, Zharikov GA и сътр. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване vliyaniyatserebrolizina на ефикасността и поносимостта на следващите holinergicheskoyterapii при пациенти с болестта на Алцхаймер // вестник. Soc. и клин. psihiatr.2000- 2: 41-7.