Autoimmunnyi вариант на хроничен панкреатит

ЕЗЮМЕ

В 115 пациенти с хроничен панкреатит проучен състояние gumoralnogoimmuniteta структурна и секреторни компоненти podzheludochnoyzhelezy ДНК. Въз основа на присъствието или отсъствието на изследваните реакции gumoralnogoimmuniteta на ендогенни антигени идентифицирани две variantatecheniya хроничен панкреатит и автоимунно neimmunnny като специфичен генетичен, биохимични, имунологични, клинични различия.

РЕЗЮМЕ

АВТОИМУНЕН CRONIC панкреатит

D.I. Truchan

Видео: Безплодие при мъжете. Лечение на безплодие при мъжете в клиника за здравето

Хуморален имунен състояние на структурен, секреторна componentsof панкреаса и ДНК се изследва в 115 пациенти с chronicpancreatitis. 2 вида хроничен панкреатит: автоимунни и nonimmunewith специфичен генетичен, биохимични, имунологични и clinicalsigns бяха разкрити зависят от реакциите на присъствието или отсъствието на изследвани humoralimmunity ендогенни антигени.

Откриваеми промени в състоянието на хуморален имунитет в hronicheskompankreatite предполагат тяхното въздействие върху клиничната картина на болестта [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] идентифицирани две gruppybolnyh хроничен панкреатит: първо - пациенти chastymiobostreniyami с болестта и дългата продължителност на процеса, втората редки-bolnyes или лесно подвижна обостряния. Първият gruppekletochnye и предизвикват реакции са наблюдавани по-често vyrazhenyi са по-силно изразени в ремисия. Във втората група otmechalasnormalizatsiya имунни промени в периода на ремисия. На osnovaniidinamiki имунни промени при пациенти с хроничен панкреатит V.G.Bezrukov [1], предложен за разпределяне на две форми на хронична pankreatita- имунопозитивните (първа избрана група) и immunonegativnuyu (Dedicated втора група). VM Shadevsky [10], на базата на nalichiyaili отсъствието на имунни отговори към целия екстракт podzheludochnoyzhelezy (клетъчен и / или хуморален) разпределени immunopozitivnyyvariant хроничен панкреатит имунопозитивните reaktsiyamii immunonegativny изпълнение без immunopolozhitelnyhreaktsy хроничен панкреатит. Между избраните варианти отбелязани имунологични, биохимични и клинични различия [10]. Въпреки това, immunnyenarusheniya [1.10] се наблюдава както в имунопозитивни и priimmunonegativnom изпълненията. По този начин, на звената за immunopozitivnyyi опции immunonegativny са изградени върху принципите на определяне на имунната narusheniypo "повече - по-малко" и "често - рядко", В допълнение, основа privzyatii целия екстракт панкреас (t.e.tkanevogo панкреас антиген) не се включват immunnyereaktsii с други антигени, установена в хроничен панкреатит.

Материали и методи

Изследвахме 115 пациенти с хроничен панкреатит, sredikotoryh са 92 жени и 17 мъже, които изследвани sostoyaniegumoralnogo имунитет структурна (тъканни антигени podzheludochnoyzhelezy) и секреторна (инсулин и трипсин) podzheludochnoyzhelezy компоненти ДНК - едно- (о-ДНК), денатурирани (г -DNA) роден (п-ДНК) в пасивна реакция на хемаглутинацията от Boydenu.Antitela група специфичен антиген на вируса на Сох-ки в opredelyalireaktsii непряко хемаглутинацията при използване на търговски еритроцитите В goKoksaki - диагностика група сухо, prigotovlennogoNII вирусни инфекции (Екатеринбург). HBsAg се определя metodomnekonkurentnogo имунорадиометричен анализ върху твърдата фаза"ин витро" с помощта на реагенти, създаден с помощта radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125), получена от самоносеща opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" в Института по ядрена физика на Узбекистан akademiinauk. Идентификация на HLA антигените на YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .В нашия панел разположение 28-I и 28-II институт по хематология и perelivaniyakrovi (Санкт Петербург) от 116 серуми специфични антигени локус dlyavyyavleniya 14 А, 18 В локус С локус и 5 sistemyHLA. Основни класове имуноглобулини (A, G, М) чрез радиална имунодифузия issledovalismetodom G. Mancini, използвайки monospetsificheskiesyvorotki да имуноглобулини A, G, М (NIIEM, Долна Новгород) .Tsirkuliruyuschie имунни комплекси се определят чрез, osnovannymna селективно утаяване на антиген-антитяло комплекси до 3, 75% разтвор на полиетилен гликол, последвано от фотометрично анализ.

Резултати и обсъждане

Антитела към тъканни антигени панкреаса opredelyalisu 44.8% от пациентите с хроничен панкреатит, insulinu- до 20,7% трипсин - 32,5% от ДНК - 40.9% D-ДНК - 28,7%, N -DNK- 20,9%. Ние се отбележи, че сред пациентите изследвани, не винаги hronicheskimpankreatitom идентифициран положителен immunologicheskiereaktsii. За изследване на характеристиките на болестни prinalichii имунопозитивни реакции и без hronicheskimpankreatitom пациенти са разделени на две групи. Първата група (имунен) включва пациенти, които имат положителна реакция gumoralnogoimmuniteta най-малко на един ендогенен antigenov.Polozhitelnye на изследваните имунологични отговори се наблюдават при 72 obsledovannyhbolnyh че е 62.6%. В тази група на антитела към ДНК obnaruzhenyu 47 пациенти (65.3%), D-ДНК - в 33 (45.8%), N-ДНК - в 24 (33.3%) до антигени панкреатични тъкан - 52 (72,2%), за да insulinu- в 24 (33.3%) и трипсин в 13 от 23 пациенти с хроничен панкреатит (56.5%). Антитела към ДНК, ако само един от трите ispolzovannyhantigenov разкрито в 54 пациенти (75.0%). В тази връзка, immunnuyugruppu избрани пациенти с хроничен панкреатит трябва rassmatrivatkak група пациенти с автоимунно хроничен панкреатит reaktsiyamiili изпълнение като автоимунен хроничен панкреатит.

В група 2 (предимунен) съдържа 43 пациенти, които не otmechenopolozhitelnyh имунологични реакции, които представляват 37,4%.

62 са жени (86.1%) при пациенти с автоимунно един hronicheskogopankreatita поток, който значително (Р < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Известно е, че патологията на панкреаса като klinicheskiizolirovannoe заболяване е по-често, отколкото в sochetanii.Nami проследи връзката с комбинация от хроничен панкреатит drugimizabolevaniyami стомашно-чревния тракт в клиничните gruppah.V като коморбидност изпълнени холецистит, odnakovo втора клинична група тази патология Той намира в 67.4% от случаите, което е значително (Р < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

И в двете клинични групи отбелязахме разликите в chastoteobostreny заболяване. Автоимунните изпълнение hronicheskogopankreatita чести обостряния отбелязани в 20.8% от случаите, togdakak в група 2 - 9,3% от случаите. В същото време през 2 gruppeu 25,6% бележи рядко остра, докато в група 1 lishu 13,8%. Поради това, при пациенти с хроничен панкреатит nalichiemautoimmunnyh реакции, посочена по-тежко протичане на заболяването.

Локализация на болка при пациенти с хронична разнообразие pankreatitomotlichalas: значително по-често при пациенти с автоимунно панкреатит се наблюдава variantehronicheskogo локализация на болка "epigastralnoyoblasti и десен горен квадрант"И в областта "лявата и дясната горна квадрант"И в 2-ра група - "епигастриума + ляв + десен горен квадрант хипохондриум", Сред други клинични прояви pankreatitaobraschaet отбелязват, че по време на обостряне на хронична pankreatitapri предимунен изпълнение значително (Р < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Когато ултразвук панкреаса obraschaetvnimanie че промяната ehostruktury панкреаса II tipachasche среща в автоимунно изпълнение (съответно 32,4% и 16,7%), и промяната на ehostruktury III тип често (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

При сравняване на биохимичните параметри ние също otmechenyrazlichiya между варианти на хроничен панкреатит. Urovenamilazy пикочния автоимунно изпълнение се повишава в 47.2% от случаите, докато в изпълнението предимунен 34,9%. Нивото на трипсин syvorotkekrovi в двете групи е значително по-висока от контролната група (Р < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Автоимунните изпълнение отбележи osnovnyhklassov повишени нива на имуноглобулини и циркулиращи имунни комплекси: LG А (съответно 1.66 +/- 0.02 и 1.62 +/- 0.02 г / л), LGM (1,11 +/- 0 , 02i О, 98 +/- 0,01 гр / л), LGG (9,20 +/- 0,04 и 8,93 +/- 0,02 г / л), CEC (+/- 170.23 5,24i 158.44 +/- 4.83 единици.). Автоимунен хроничен изпълнение pankreatitachasche откриваем HBsAg (16,7% и 7,0% съответно) и povyshensredny геометричен титър на антитела към Coxsackie В (1: 1 25,4i: 13.2, съответно). Косвено индикация за възможно участието на развитието на автоимунен хроничен панкреатит virusnoyinfektsii изпълнение, откриване е почти една трета от пациентите с антитела към специфичен маркер autoimmunnymvariantom устойчивите-кипи virusnoyinfektsii - двойноверижна РНК (31.9%).

Таблица 1
Честота (в%), за да се определи най-често срещаните HLA antigenovsistemy автоимунни и предимунен изпълнения hronicheskogopankreatita вливат

При сравняване на честотата на разпределение на антигени HLA ubolnyh с автоимунни и не-имунната един контакт поток hronicheskogopankreatita отбелязано (таблица. 1), които в автоимунно панкреатит variantehronicheskogo статистически значимо по-opredelyalsyaantigen HLA B 5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Видео: проф Fedoseev GB Разнообразие на лечение на астма и персонализация

В допълнение, често е определено в автоимунно изпълнение antigenyHLA А1, 10, В 7, 8 Б, В и 35 кр 2. Пациенти с фенотип 1 8 HLAA два пъти по-често идентифицирани (14.8% и 7.7%) група bolnyhhronicheskim автоимунно панкреатит с един поток. AntigenyHLA A 1 и В 8 са свързани с дисрегулация между Т - и В - zvenyamiimmunnoy система дефект проявява предимно Т-супресори в резултат на това посредствено имунен отговор и амплифицира stanovitsyaautoimmunnym [5]. В HLA 10 chascheobnaruzhivalsya статистически значимо при пациенти с хроничен панкреатит в присъствие antitelk на DS-RNA. Антиген HLA Cw 2 статистически значимо повече пациенти с хроничен панкреатит obnaruzhivalsyau когато високо titrovantitel коксаки вирус група В повишена честота на HLA opredeleniyaantigena при 35 и 27 намаляване антиген, свързан [9] с комбинация от хроничен панкреатит и холелитиаза обяснени повишена честота calculouse холецистит gruppebolnyh автоимунно изпълнение в сравнение с не-имунната variantomtecheniya хроничен панкреатит.

В хроничен панкреатит, предимунен изпълнение освен ukazannyhantigenov HLA В 13 и В 16, А 2u антигени HLA CW 4. намалена честота определящи антигени HLA Cw 2 и 4otmecheno често открити при пациенти с хроничен панкреатит zdorovymilitsami сравнение с [8]. Защитният ефект на антиген HLA A2 в hronicheskompankreatite свързва към неговата връзка с нормална urovnemprekallikreina [2], който косвено показва отсъствие aktivatsiikininovoy система. Повишена честота А2 протектора CW антигени и 4 с предимунен изпълнение хроничен панкреатит, pozvolyaetpredpolagat че защитният ефект на антиген HLA Cw4 А 2 и могат да бъдат свързани с имунологичен статус rezistentnostik различни антигенни влияния.

При сравняване на честотата на разпределение на антигени HLA prirazlichnyh изпълнения на хроничен панкреатит и zdorovyhlits ние идентифицирани няколко разлики. Автоимунните изпълнение dostovernochasche определени антигени HLA A 1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Поради това, при пациенти с хронични тенденции панкреатит razlichnymivariantami наблюдавани статистически значимо razlichiyav антигени разпределение на честотата на HLA система, която показва naih генетичната хетерогенност.

Видео: хроничен тонзилит и Трансфер Фактор. отзоваване

Ние вярваме, че имунологични реакции трябва да бъдат посочени патогенетични механизми на изпълнение priautoimmunnom, особено с оглед на тяхната ориентация срещу структурни и секреторни жлези и komponentovpodzheludochnoy главно срещу ядрени структури. Dannyymehanizm може да участва в хронични възпалителни protsessana панкреас при определени spetsifichnosteyHLA универсален спусъка патология podzheludochnoyzhelezy на - vnutripankreaticheskaya активирането трипсин може bytobuslovlen имунопатологични реакции. Антигени система HLAdeterminiruyut имунологични и биохимични фактор napovrezhdayuschy отговор [5, 7], и по хроничен панкреатит автоматично munnyemehanizmy включени при регулиране peregruzhaetsyageneticheskoy разпределение толерантност [11].

заключение

Видео: Част-1. Solodovnikova решение. История на създаване

По този начин, ние имаме при разглеждането на пациенти с хронична pankreatitomvydeleny два варианта на болестта. Между избран variantamiimeyutsya някои статистически значими разлики.

Автоимунните изпълнение хроничен панкреатит характеризира с: 1) статистически значимо увеличение на фенотипа на пациенти chastotyopredeleniya система антигени HLA А1, 10, В 7, В 8, CW 1 isnizheniem честотни антигени HLA A2 и Cw 4 в сравнение с zdorovymilitsami и повишена HLA честоти антиген 5, докато намаляване на честотата на 13 и 16 в сравнение с пациенти с не-имунната hronicheskogopankreatita изпълнение 2) наличието на хуморални реакции имунитет към структурни компоненти на секреторен панкреаса, 3) в присъствието antitelk нативната ДНК, и 4) се увеличават съдържание на серумните имуноглобулини, предимно LG G и LG М, циркулиращи имунни комплекси, 5) е по-тежко с по-чести рецидиви, 6) все vstrechaetsyau жени, 7) са по-изразени биохимични промени (povyshennymurovnem амилаза в урина и серум трипсин) 8) chaschesredi съпътстващи заболявания открити calculary холецистит дуоденит сравнение с не-имунната изпълнение, 9) за локализация характеристика bolevogosindroma "епигастриума и pravompodrebere"И в областта "лявата и дясната горна квадрант"10) priobostrenii малко маркирани повръщане, 11) проследени определени svyazs вирусна инфекция в ултразвукова issledovaniipodzheludochnoy жлеза често откриват промени ехо структура тип poII и рядко от III тип 12): една трета от пациентите са открити antitelak маркер персистираща вирусна инфекция - двойноверижни RNAs са посочени Увеличение на титрите на антителата към коксаки вирус B и хепатит chastotyobnaruzheniya на.

Nonimmune изпълнение хроничен панкреатит характеризира с: 1) статистически значимо увеличение на фенотипа на пациенти chastotyopredeleniya антигени система HLA A 1, V 27, CW 1 и snizheniemchastoty антигени HLA A2 и В 35 в сравнение със здрави индивиди увеличение в HLA антигени честота В 13 и В 16 в chastotyantigena за намаляване 5, в сравнение с пациенти с автоимунно панкреатит variantomhronicheskogo, 2) липсват gumoralnogoimmuniteta реакции секреторен и структурни компоненти podzheludochnoyzhelezy, 3) липса на нативната ДНК, 4) по-малко от теб elym ток, често с епизодични пристъпи, 5) е по-слабо изразен biohimicheskimisdvigami и намалено съдържание на серумните имуноглобулини (предимно LG G и LG М) и циркулиращи имунни комплекси, 6) често се комбинира с хронична не-калкулоза холецистит vkachestve коморбидност, 7) е по-вероятно роля alkogolyav развитието на хроничен панкреатит, 8) за болка локализация в sindromaharakterna "епигастриума + ляв + десен горен квадрант хипохондриум", 9) по време на обостряне често маркирани повръщане, 10) с ултразвук панкреатични промени chaschevyyavlyayutsya ехо структури III тип и по-рядко II тип 11) не могат да бъдат проследени в резултат на вирусна инфекция: otsutstvuyutantitela до двойно-верижна РНК имат ниски титри antitelk вирус Coxsackie B и откриване честота HBsAg.

Изолиране на автоимунен хроничен панкреатит опция predpolagaetprimenenie при лечението на пациенти с имунен-korregiruyuschihsredstv и процедури.

литература

1. В. Bezrukov Клинико-патогенетична характеристика hronicheskogopankreatita в аспекта на автоимунитет: Dis ... кан-d.med.nauk.- Омска, 1979. -176 стр.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty патогенеза, прогноза и лечение на основните форми на hronicheskogopankreatita // клиничната медицина. -1996. - N7.- с. 26-28.
3. Жуков NA Хроничен панкреатит - научен проблем kafedrygospitalnoy терапия Омск членка Медицинска академия // хроничен панкреатит: етиология. Патогенеза. Клиника. Immunologiya.Diagnostika. Лечение: Омск, 1995 г. в. 4-8.
4. Жуков NA, Жуков EN, Truhan DI Хроничен панкреатит: по пътя на диагностика и лечение // Top медицина. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Клинични Immunogenetics. - М: медицина, 1983.- 208 стр..
6. Linevsky JV, Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy в развитието на хроничен панкреатит: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. в. 33-36.
7. AS Логинов, Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai имунни заболявания на храносмилателните органи. - М. Medicine, 1986 - 256 стр.
8. Truhan DI Immunogenetic аспекти на хроничен панкреатит // Психологически и морални аспекти и нови посоки в gastroenterologii.Poiski. Solutions. VNOG конферентни материали. Май 16-18, 1991, Смоленск, Москва, 1991 г. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Панкреатит при пациенти zhelchnokamennoyboleznyu: антигени на HLA система и автоимунитет // Falk-simpozium- 92. Нови насоки в Hepatology. Резюмета плакат dokladov. До Санкт Петербург, 1996 -s.374.
10. VM Shadevsky Варианти на имунни отговори към razlichnyhkomponentov ациозни структури панкреаса bolnyhhronicheskim панкреатит и клиничното им значение: Dis ... kand.med. Науките. -Omsk, 1990. -121 стр.
11. Schutt С, Застроу R., Егерс G. et.al. Immunstatus бай patientmit chronischer панкреатит направете querschnits stude дер humoralenund zeilularen immunitut // Allergie унд Immunol. - 1980 - Bd.26.-N 3. -S.22-242.