Естрогенни рецептори фоликули. Циклин D-тип фоликулогенезата

В гранулознотекални клетки изразени антрални фоликули два вида естрогенни рецептори (ER): ЕРА и ERB. Използвани са две модели на ген инактивиране на тези два рецептора, въз основа на различни начини на сайт-насочена мутагенеза, и двете са довели до развитието на фенотип. Женски мишки с инактивиран ERA геном (Arak мишки) се оказаха стерилни женски мишки ERbKO - безплодие.

И тези, и други, фоликул Той развива нормално до етапа на големи антрални фоликули в която Erb роля в ER-медиирана пролиферация на гранулозните клетки и последващо овулация става критична.

За разлика от естроген рецептор-б (ERB), естроген рецептор-а (ERa) не са толкова важни за растежа на фоликулите, както и за овулация. ERabKO модел решава проблема за изучаване на функционален припокриването на две ER, демонстрира, че в отсъствието на ER антрални фоликули съдържа само един слой от гранулозните клетки и капсулните клетки, множество малки джобове на пилоричната течност и овоцити, които не са свързани с кълбести клетки.

Циклин D-тип фоликулогенезата

За разпространението на гранулознотекални клетки по време на късната фоликул също изисква циклин D2, принадлежащ към семейството на D-тип циклини - регулатори на клетъчния цикъл, които осигуряват прехода от G1 фаза на S-фаза чрез свързване с Cdk4 или CDK6. При жени с недостиг на циклин D2 наблюдава намаляване на FSH-медиирана пролиферация на гранулозните клетки, което води до образуването на антрални фоликули със значително по-малко слоеве на гранулозните клетки.

Това нарушение гранулозни клетъчна пролиферация Това води до нарушаване на овулация в отговор на LH. Независимо от това, общият брой на фоликули не се намали, лутеинизация капсулните клетки продължава, фоликулите се превръщат в жълтото тяло.

При проучвания върху мишки инактивиране на циклин D2 ген Това показва, че въпреки че медиира чрез активирането на рецепторите на FSH циклин D2, по-специално RSA, необходимо в крайните етапи на фоликулогенезата и овулацията се овогенезата възможно без последните кръгове на пролиферацията на гранулозните клетки. В действителност, не само ооцити изглеждат нормално, но са в състояние да попълните мейозата и оплождането с развитието на жизнеспособни ембриони.

По този начин, въпреки факта, че процесите овогенезата и фоликул тясно преплетени, развитие на овоцити, особено в последните етапи и periovulyatornom период - до известна степен автономен процес.