Култивиране на червата техники за лечение на НКМ постигане чревния тъканно инженерство

тъканно инженерство - сравнително нова област на изследвания, което дава надежда за разработването на нова тъкан, която не е свързана с донора няма да създаде имунологични проблеми и могат да бъдат синтезирани, както е необходимо. Сегашната цел на тъканното инженерство чревния насочена към тънките черва, тъй като тя е най-важната част на храносмилателния тракт.

В съответствие с понятие няма нужда да се пресъздаде нормалната продължителност на тънките черва при пациенти с НКК. Както беше отбелязано по-рано, повечето хора се раждат с по-чревно-дълго от необходимото, и бебета с НКК, като правило, имат някаква остатъчна функция на тънките черва. Добавянето на малко количество за усвояване на повърхността може да бъде достатъчно, за да даде новородени шанс да се развиват и растат, без да бъдат зависими от парентерално хранене.

първи експерименти, насочен към създаване на по-голяма повърхност на червата, тя е била извършена чрез трансплантиране дефект серозен повърхност на секцията черво от друга част на червата. Изследователите отбелязват, че новите лигавицата нараства и покрити дефекта от страна на кухината. Това накара други изследователи да се направи оценка на използването на синтетични материали като протеза за ремонт на дефекта на тънките черва.

Като първоначално се използва нерезорбируеми материал, резултатите са различни. Cogan и сътр. използван за трансплантация на създадения дефект в заек илеум материал дакрон. Пластирът от дакрон остава непокътнат за дълго време, което допринася за капака на новата си черва тъкан, след което пластира се отстранява. Други проучвания се опитват да използват пълна тръба от политетрафлуоретилен като podsazhennogo (пришити) сегмент на тънките черва, резултатите показват само леко увеличение на лигавицата.

Първият доклад на използване резорбируем материал като пластира е направена Томпсън и сътр. през 1986 г. .. Той и колегите му сравняват приложимост Dacron, политетрафлуоретилен и окото poligli Колева-киселина като строителни матрици за регенериране на нов рак. Получаване на нов лигавица се наблюдава за 2 седмици, след като се отстранява 4 седмици на петна от Dacron и политетрафлуороетилен и мрежата на резорбируеми полигликолова киселина самостоятелно.

новият лигавица функционирала, както е видно от поглъщането на глюкоза и активност disaccharidase. Когато тръбата се поставя Dacron, се наблюдава растеж на нова лигавица между сайтове пресичат тънките черва.

Това е и демонстрира, резорбируем биоматериал, който може да се използва като кръпка в тънките черва дефекти. Ефективно използва субмукозно слой на тънките черва (SIS) е демонстрирана в други изследвания. SIS е безклетъчна матрица, получена от свински тънки черва, който е широко използван в експериментите на тъканното инженерство и в клиничната практика.

Мацумото и др. през 1966 г., първоначално описана ефективността на SIS като биоматериал, третира чрез прилагане на тънките черва да замени голяма вена в кучето. След това матрицата се трансформира в търговски продукт, наречен Surgisis, в момента произведен с различна дебелина и различни размери.

В едно проучване, беше показано, че SIS абсорбира и регенерира нов червата не се различава от нормалната тънките черва. ШИС, съществуваща като матрица за доста дълго време, насърчава растежа на рак. Новообразуваната чревната лигавица е, променливата броя на гладката мускулатура, колаген и външен слой, покриващ серозен.

поставяне SIS тръбна конфигурация между разделените сегменти на тънките черва бе успешно. В нашето изследване, SIS материал не задържа реално цялост и се поставя в епруветка или резорбируеми субсидии, което води до запушване. Един от проблемите, за производството на биоматериали чревния тъканно инженерство е производството на матрицата, която може да бъде дълъг период от време, необходим за тъканна регенерация, да запази своята форма и структура, и след това изчезват.

Ако биоматериал се разтваря или облекчения за цялостното завършване на формирането на тъканите, а след това има изтичане вътре в отвора на съдържание, което води до сепсис и смърт. От друга страна, материалът не може да бъде твърд, тъй като това предотвратява anastomozov- материал налагане трябва да бъде гъвкава, така че да може да бъде поставен в коремната кухина.

Wang и сътр. възпроизведен SIS-тръба 2 см от плъхове линия донори Sprague-Dawley и поставени в средната 6-инчови Тири-Vella примки плъхове Lewis линия. Тири-Vella линия - е изключен сегмент на илеума, двата края на които са показани на кожата в стомия.

Тази линия носител SIS-присадка, Тя осигурява подкрепа черво, за да се намали риска от усложнения, свързани с неуспех. Wang и сътр. също поставя в силиконова стент структура, за да се поддържа желаната форма и предотвратяване на SIS намалява по време на процеса на регенерация. Стентът се отстранява след 3 седмици и контур се промива с физиологичен разтвор. Получаване на нов лигавица се наблюдава след 4 седмици, и е напълно покрита от SIS трансплантацията регенерирана черва на 12 седмица.

извън рамките на своята покрити клетки, Подобни гладкомускулни клетки и нов лигавица морфологично различни от нормалните (с присъствието на гоблетните клетки, клетки на Панет и ентероендокринни клетки ентероцити). Това създава интересен модел за защита на SIS-присадка и да позволи на тръбния сегмент за регенериране на дебелото черво.

още стратегия да се създаде нова тъкан е да се използва донорна тъкан в комбинация с матричната система като структура. Vacanti и сътр. първо докладва за образуването на нови язви от нарязани парчета фетален черво през 1988 .. След това те променят първоначалните експерименти, създаване на модел за регенериране на нов дебелото черво използване органел-polmernyh структури, ги имплантиране при възрастни плъхове възрастен жлеза.

тънко черво взети от новородени плъхове Lewis линия и се обработва за чревни органели. Tait и сътр. Те отбелязват, че тези органели могат да бъдат съхранявани в областта на културата и регенерация. Органели се предполага, че съдържа всички елементи, присъстващи в тънките черва, включително стволови клетки, имунни клетки и мезенхим. Органели прехвърлени тръбна биоматериал, изработен от полигликолова и полимлечна киселина, и след това тази конструкция се имплантира в възрастен оментум плъх Lewis линия. В резултат, образуван neoin-testinalnye кисти оборудвани с васкуларна стъбълце.
кисти Те бяха пълни със слуз материал и хистология са огледален образ на нормален тънко черво.

Vacanti и др. широко използван този модел и показа, че кисти са идентични на нормалната червата. Изследователи са показали наличието на граничните четка ензими, компоненти базална мембрана, електрофизиологични свойства, както и процеси на онтогенезата и имунни клетки лимфангиогенеза. В допълнение, Vacanti и сътр. Започнахме да се използва този модел за терапевтични цели, налагане на анастомоза между четката и тънките черва след масивен резекция.

Плъховете, които бяха подложени на такава операция, имаше положителен наддаване на тегло, и това ни дава надежда, че моделът може да се използва при деца с СКК.

В допълнение към основната си функцията на храносмилането и усвояването на тънките черва Това е важен орган на имунитет. GI има най-голяма повърхност, върху която има повече от 400 вида бактерии (общо 10¹⁴ микроорганизми). В тънките черва съдържа приблизително 10³-10⁹ бактерии на грам интраинтести-нална съдържание и лигавицата на дебелото черво съдържа 10¹¹-10¹² бактерии на грам фекалии. язва повърхност трябва да осигури бариера за микроорганизми и токсини ефективно разпознава и се разграничат доброкачествени бактерии паразити от патогенни микроорганизми. Ако има инвазия на патогени, червата действа като имунен орган, свеждане до минимум на неблагоприятни въздействия и защита на гостоприемника.

От регенерирана черва трябва да функционира като имунен орган, Vacanti и сътр. Това показва, че техният модел съдържа neointestinalnye кисти с непокътнат имунната система в лигавицата. Изследователите са установили наличие на имунни клетки популации, които са идентични с нормални имунни клетки в тънките черва. Извършване анастомози между neointestinalnymi кисти и нормална чревна, Vacanti и сътр. са показали, че излагането на лигавицата на съдържанието на червата на кухината е важен за възстановяването на имунната система. Проучване neointestinalnyh кисти оставени без анастомози и поради това не е изложен интраинтести-нална съдържание разкри само елементарен регенерация имуноцит популации.

лаборатория чен и др. също напредък в образуването на кисти neointestinalnyh използват чревния органоидното-полимерна структура. Решихме да се съсредоточи върху практическото използване на биоматериали, предлагани на пазара като шаблон за регенерирането на нови язви. Търговската мрежа SIS (Surgisis®) и фибриново лепило (Tisseel®) бяха избрани, защото те представляват две различни видове биоматериали и лесно достъпни за клинична употреба.

SIS, както е отбелязано по-рано, е извънклетъчна матрица, получена от свински черва и фибриново лепило най-често се използва за спиране на кървене, както и пикочните за подаване на превозното средство и епителни клетки. Хрущял структури бяха възпроизведени от хондроцитите, смесени с фибрин лепило.

фибрин лепило Тя се състои от естествени биологични фактори, включително фибриноген, тромбин, калциев хлорид и инхибитор на фибринолизата (апротинин). Фибриново лепило е идеално биоматериал: тя лесно дава kletki са присъщи адхезивни свойства да гарантират, че доставят клетки се спазват предварително определено повърхностни неговите компоненти се абсорбират лесно и нетоксичен вътрешната матрица, образувана след лепилото се втвърдява в еластичен съсирек, поддържане хранителен приток вещества, както и създаване на платформа за клетка е тук дълго време лепило смес, и клетките могат да бъдат моделирани до желана форма. В смес от фибринови лепила могат да присъстват няколко растежни фактори, и добавяне на цитокини или растежни фактори в този дизайн за подобряване на тъканна регенерация - Процедура legkovypolnimaya.

изследване чен и др. Те са проведени при плъхове и мишки. Тънките черва в новородени животни бяха взети и обработени за получаване на ентерични органели. За всеки проект бяха поставени 30 000-50 000 органели. Те са били пуснати на ШИС, ШИС плюс фибрин лепило или фибрин лепило само. Vacanti и сътр. в техните изследователски дизайн използва тръба на полигликолова киселина, както и в Chen и др. структури не са образувани в тръбата или сфера. Дизайн Чен и др. на SIS или фибриново лепило във формата на сфера се имплантира в оментум на зрели възрастни плъхове или мишки.

Neointestinalnye кисти определя след 6 седмици, и за растежа и развитието на слизестите най-добре да се видят след 10 седмици. Най-задоволителен хистологичен структура имаше кисти, които са се образували на една и съща фибрин лепило или фибрин лепилото с ШИС. Въпреки липсата на тръбен или сферична структура, възстановени кисти имат същата структура като нормална червата. Ангиогенеза се дължи на факта, че кистата имаше крака, свързани с жлеза. Диаметър кисти варират от 2 до 3 см, а някои кисти достигнали 4 см. Органели в елементите на клетки са способни да регулират процеса на регенерация, така че всеки слой на чревната стена се намира в правилното място. Линии вътрешния епителен клетъчен слой, образуван с мукозни крипти и въси, разположен в центъра на слизестите кисти субмукозно слой се непокътнати, и гладката мускулатура се определят съответстващи серозната слой.

капацитет кисти образувана от чревните органели позволява да преразгледа възможността за червата да се възстанови и регенерира. Вече изследва множество митогени ентероцити, които могат да бъдат използвани за стимулиране на растежа на нова тъкан. Всъщност, Ramsanahie и сътр. наблюдавания GLP-2 ефект на регенерация neointestinalnyh кисти. GLP-2 е ендогенен пептид със специфичен регулаторен маркиран трофичен ефект върху растежа на лигавицата на червата и увеличаване SGLT-1 експресия. Изследователите открили, че GLP-2 назначаване усилва растежа на лигавицата и увеличаване на експресията на SGLT-1 и показват, че растежни фактори могат да се използват за стимулиране на възстановяването на нови язви. Освен това, проучването показва, че тъканта в резултат на тъканното инженерство, можем да отговорим на регулаторни фактори и може да се използва като модел за изучаване на въздействието на екзогенно приложен компоненти.

червата нарастващите перспективи за лечение на синдром на късите черва

въпреки липса на изследвания върху хора, може да се приеме, че описаната стратегия за създаване на нови язви може да се използва за лечение на пациенти със синдром на късите черва (СКК). Единият подход може да бъде: тънките черва се отнема от бебето и от произвежданата чревните органели. Органели растат и се развиват в областта на културата, а след това те са поставени на биоматериал, като фибрин лепило. Тогава структурата на фибрин лепило органоидното-имплантирани обратно в жлеза на детето, което позволява да се възпроизведе neointestinalnye кисти. Освен това, тези кисти anastomose със собствените си червата. Ако детето не е достатъчно дълъг червата, тя може да се превърне в източник на донор. Тънките черва се получава от жив донор, който има подобна генотип. обем резекция не трябва да има негативни последици за донора. В този случай, все още са необходими имуносупресията, но терапията няма да бъдат възпрепятствани от липсата на донори.

още потенциал подход за лечение, може да се превърне анастомоза на тръбни биоматериали притежавате червата на детето, което ще й позволи да се увеличи. За прилагането на биоматериали наличните в момента, червата сегмент трябва да бъде взета от собствените си черва (Тири-Vella линия). Това ще позволи на червата да се образува нова матрица, без да се страхува, че биологичният материал е унищожена преди приключването на процеса на разраства.

И накрая, има и друг хипотетична възможност приложите кръпка за своя червата лист биоматериал за увеличаване на площ. След като това се случи, на червата може да бъде разширена чрез прилагане на процедурата по стъпка.

тъканно инженерство Това е сравнително нова област на медицинската наука, но резултатите от изследването са обнадеждаващи. Създаване на нова червата за деца с НКК може да стане реалност в близко бъдеще, тъй като постоянно възникващите нови данни за биоматериали, растеж и възстановяване на червата.