Чревната пропускливост при хронични възпалителни чревни заболявания, болест на Крон

В един свят на изобилие хронични възпалителни заболявания червата

Доказано е, че в 25-30% от пациентите възпалителни заболявания на червата се появяват симптомите на заболяването (IBD), и / или диагностицирани преди навършване на 20 години, това предразполага към ранно начало на дългосрочна курс на заболяването. В САЩ, цената на лечението на пациенти с възпалително чревно заболяване (IBD) над $ 1 милиард годишно.

патогенетични механизми друго изследване, но те вероятно представляват комбинация от генетични, екологични и имунологични фактори. Един от вродени имунни фактори, свързани с развитието на възпалително заболяване на червата (IBD) - бариера функция на червата. чревната пропускливост се увеличава при мъжете в улцерозен колит и болест на Крон.

Неинвазивно измерване на пропускливостта чрез определяне етилендиаминтетраацетат (EDTA) белязани ⁵¹Cr, в урината или екскрецията на лактулоза съотношение манитол корелира с активната фаза на болестта. Промени в захар прогнозира клиничен пристъп на болестта на Крон след 1 година по-рано.

Повишена чревната пропускливост в отсъствието на симптоми, както е определено в близки роднини на пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), което потвърждава генетична предразположеност към заболяването. Едно скорошно изследване на здрави първа степен на пациенти с болест на Крон показва значима връзка между нарушението на съотношение екскреция на лактулоза към манитол и мутация NOD2 / CARD15.

Видео: възпалително заболяване на червата IBD - Диагностика

Както по време на острата, така и в ремисия на възпалително заболяване на червата (IBD) интраепителиална структура на тесни връзки промени. Биопсия чревна лигавица на пациенти с улцерозен колит и болест на Крон разкри нарушения на ключов глобален трансмембранен протеин TJ okklyudina в местата за активно инфилтриране на неутрофили и непроменени райони. При болестта на Крон и протеини okklyudin okklyudinov зона се премества от апикално към базолатерален повърхността на епитела от неактивния възпалената лигавица.

Söderholm и др. показа, че модифицирана лигавица, както и болест на Крон, ултраструктурно разтягане възникне в плътни контакти индуциращи пролиферация на пропускливост на дебелото черво EDTA белязани с 51Сг. Така увредена бариерна функция на червата се смята, че антигени позволява да се премине от чревния лумен в ламина проприа, която се стимулира от неконтролирано имунен отговор, което води до хронично възпаление.

Видео: болест на Крон

активиран макрофаги секретират Provos - възпалителни медиатори, които действат върху TJ, за да пропускливостта дефект. Има два такива цитокини са в центъра на каскада от процеси, водещи до IBD, - TNF-а и IFN-у. При болестта на Крон TNF-връзка разрушава тесни кръстовища и увеличава поглъщането ендозомалната на антигени от лумена на илеума, че IFN-у индуцира ендоцитоза основни протеини TJ - Claudin-1 и okklyudina. Взаимодействие, те активират MLCK, което води до промени в скелета клетка и отваряне TJ, се образува порочен кръг, и продължава увеличаване загуба анормална имунна стимулация.

Клиничната диагноза на възпалително заболяване на червата главно въз основа на хистологични и рентгенологично. Както Skree Township-ningovyh тестове за възпалително заболяване на червата са предложени маркери, проникваща през чревната стена и използвани в активен стадий на заболяване на тънките черва на Крон, но не и в други фенотипове. При пациенти с болестта на Крон в клинична ремисия за увеличаване на чревната пропускливост е възможно да се предскаже риска от рецидив през следващите няколко месеца- при хора с нормална бариерна функция на рецидив на заболяване на червата в рамките на 6 месеца се отбелязва по-малко от 20% от случаите.

Лечение на възпалително заболяване на червата включително имуносупресия и хирургическа намеса. Когато активната фаза на Crohn ентерално хранене с елементарна диети резултати в ремисия и възстановяване на чревната пропускливост. Насочени молекулно лечение на IBD с инфликсимаб, моноклонално антитяло към TNF-а, е довело до значително подобрение в клиничното състояние при деца и възрастни.

подтиска лекарствени възпаление чрез индуциране на апоптоза ефекторни Т лимфоцити намалява IFN-у производство и възстановява лигавицата архитектура. При лечението на пациенти с болестта на Крон показа значително намаляване инфликсимаб чревната пропускливост (измерена екскреция EDTA белязани с 51Сг, който се смесва с намаляване на индекса на активност на процеса).

Наред с тези заболявания може да бъде бариера "Коригира инхибиране на MLCK или използване на анти-възпалителен цитокин IL-10 неутрализиращ «удар» IFN-у, която е цел бъдеще терапия.