Образуване на имунитет при плода. неонатална лимфопоеза

защита на тялото инфекциозни агенти осигури физически бариери (кожата, лигавиците и мигли епител) и различни компоненти на имунната система. Последната се състои от Т- и В-лимфоцити, NK-клетки, дендритни и фагоцитни клетки и допълни протеини. Имунната система също защитава организма срещу автоимунни заболявания и на злокачествени тумори.

Човешката имунна система Той разработва от примитивен червата тъкан. Плурипотентни хематопоетични стволови клетки първо се появяват в жълтъчната торбичка на 2.5-3 та седмица на развитието на плода и в 5-та седмица, мигрират към фетален черен дроб. По-късно, те попадат в костния мозък, където остават през целия живот. Тъй като тези клетки са образувани лимфоидни стволови клетки, които, в зависимост от локализацията диференцират в Т, В- и NK-клетки. В средата на I тримесечие на бременността, плодът се образуват първични лимфоидни органи (тимус и костен мозък), и скоро вторичния - на далак, лимфни възли, сливици, Пайерови плаки и ламина проприа. В тези органи, диференцирането на Т, В- и NK-лимфоцити от стволови клетки продължава през целия живот.

Как да органогенеза, и за клетъчна диференциация необходимо взаимодействие повърхностни молекули лимфоидни клетки с тяхната микросреда. Разнообразието и разнообразието на тези повърхностни молекули е отразено в международната класификация на диференциация антигени, които се наричат ​​клъстери на диференциация (CD).

Т- и В-лимфоцити - единствените компоненти на имунната система, способни да разпознават специфично antigeny- именно защото те са оформени памет клетки (адаптивен имунитет). Тъй като хематопоетични стволови клетки се образуват и NK-клетки, които също са лимфоцити. Те предпазват от вирусни инфекции, унищожат туморни клетки и участват в регулацията на имунните отговори. Протеини синтезирани и секретирани от Т- и В-лимфоцити и NK-клетки, както и взаимодействие с тях клетки, наречени цитокини. Някои от тези протеини се наричат ​​интерлевкини (IL).
цитокини играе ролята на авто-, пара- и ендокринни фактори, допринасящи за диференциацията и пролиферацията на клетки от имунната система.

за Четвъртата седмица на вътрематочно живот от трета с хриле арка ектодерма и ендодерма трета фаринкса вдлъбнатина образува първична раздела тимуса на. 7-8-седмично наляво и надясно, части от тях се преместват каудално и предпазител един с друг. На осмия седмица на прекурсорни Т-клетки от черния дроб на плода чрез кръвта започва да тече в околната мезенхим тимуса. Тези повърхностни протеини про-Т-лимфоцити, определени от CD7 и CD34. За 8-8,5 седмици. бременността Bd7-клетки се намират вече в тимуса, и някои от тях също експресират CD4 и CD8.

Първият от тях маркери характеристика на зрели Т-хелперните лимфоцити (Th), на CD8 - цитотоксичен да узреят Т-лимфоцити и NK-клетки. В допълнение, в някои клетки са едноверижни антиген-рецептори на Т-лимфоцити (TCR, Ti), но не пълната TCR.

зрял TCR са хетеродимери, съставени от две вериги - или А и В, или Y и 8. TCR експресиран върху клетъчната повърхност, заедно с CD3, образуване на комплекс на пет полипептидни вериги). TCR ген рекомбинация се осъществява чрез сливане на основен отдалечени един от друг чрез ДНК сегменти. Тези сегменти се наричат ​​V (променлив), D (по избор), и J (свързваща), всеки от които има редица възможности. Сегменти VDJ присъединяване и постоянна генна област и VJ сегменти - до р-ген, завършване на структурата на гените, кодиращи TCR. Случайни комбинация от сегменти и определя основно огромно разнообразие на TCR, като им дава възможност да се признае, милиони различни антигени. TCR ген рекомбинация регулиран RAG-1 и RAG-ензими 2 (рекомбиназа активиране на гени), както и други ензими.

В тежка комбинирана имунодефицит при мишки и някои хора процес рекомбинация е счупен. TCR ген рекомбинация бележи превръщане на про-Т клетки в лимфоцитите предварително Т. Този процес започва веднага след уреждането на тимуса стволови клетки. 8-10-ти седмица на ембрионалното развитие започват да се формират Т клетки с различни функции. На седмица 9.5-10 минути повече от 95% от тимоцити експресират CD7, CD2, CD4, CD8 и цитоплазмен CD3, и около 30% - на вътрешния клетъчен антиген тимус кора. До 10-та седмица, 25% от тимоцити трябва TCRaP. Броят на тимоцити по време на ембрионалното развитие постепенно се увеличава и след раждането на повече от 95%.

като изразяване TCR започва процес положителната и отрицателната селекция на клетки от кората на тимуса. Положителна селекция се осъществява чрез взаимодействие на незрели тимоцити (експресиращи ниски TCR) с МНС на тимусни епителни клетки. В резултат, само тези, се активират и зрял тимоцити, рецептори, които са в състояние да взаимодействат с чужди антигени, МНС антигени, които ги представляват. Възрастни тимоцити, покрай процес избор експресират или CD4 или CD8. Първият може да взаимодейства с чужди антигени, е молекула HLA клас II А, докато вторият - с антигени, представляващи клас I HLA на.

След това започва отрицателен селекция, поради взаимодействието на оцелелите тимоцити експресиращи значително по TCR, гостоприемник с пептиди, представляващи HLA клас I и II, които се намират на макрофаги, получени от костен мозък дендритни клетки и може би В-лимфоцити. Взаимодействие с тези антигени, включва програма на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) на автореактивни тимоцити. Клетките фетален тимус кортикална вещества са помежду си organizma- в продължение на 2 седмици, най-бързо делящите се клетки. увеличава на 100 000 пъти, след уреждането на тимуса стволови клетки. Както се появят процеси подбор узряване, което води до 97% от клетките са убити. Преживелите клетки носят на повърхността си или само CD4 или CD8 само, но не и двете антиген и мигрират към медула на тимуса.

Едновременно с появата тимоцити, като само един диференциация антигени, развитие и функция на Т-лимфоцити, но те да напуснат тимуса, тези клетки остават незрели. Един стволови клетки води до около 3000 зрели клетки на тимусната продълговатия мозък. Те са устойчиви на въздействието на кортикостероиди се лизират. На 11-12 седмици на вътрематочно живот Т-клетките започват да напусне тимуса, уреждане на далака, лимфните възли и приложение, както и 14-15-ти седмица - и амигдалата.

Тяхната най-голяма количество се натрупва в кората на лимфните възли, около артериолите на далака и лимфните трахеята. Клетките наскоро оставени тимуса, изоформи едновременно експресират CD45RA и CD62L (L-селектин). TCR ген рекомбинация в този процес води до образуването като страничен продукт кръгови епизоми, които са намерени в Т-лимфоцити, наскоро са напуснали тимуса. Т-лимфоцитите, тимуса се развива, епизоми отсъства. Адхезионна молекула, L-селектин, реагира със специфичните компоненти на въглехидратните части на кръвоносните съдове. Такива части (венули високо епител) присъстват в периферните лимфоидни органи, което определя лимфоцитите забавяне в него. С 12 седмици на фетални живот Т клетки придобиват способността да пролиферират под действието на растителни лектини, като РНА и СопА и алогенна антиген kletok- Т лимфоцити показват в 20-та седмица.
телца Hassall на (къдри напълно диференцирани епителни клетки от мозък на тимус) първо се открива при 16-18 седмици на вътрематочно живот.