GuruHealthInfo.com

Левамизол и други имидазолови производни



Видео: Ароматни хетероциклични. Part2

левати хидрохлорид - стабилно кристално твърдо вещество с молекулно тегло от 240 D, лесно разтворим във вода, притежаващи антихелминтна и противовъзпалително (в supraterapevticheskih дози) и мека имуномодулаторна активност.

фармакологични свойства

Левамизол бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт след орално приложение на 150 мг от максималната концентрация на лекарството в серума се постига в рамките на 1-2 часа. Полуживотът на лекарството в плазмата е 4 часа, материалът се бързо се метаболизира в черния дроб и се елиминира напълно от тялото в рамките на 48 часа. В процеса на хидролизиране вещество образува активен метаболит (OMR1) като свободни сулфхидрилни групи.

механизъм на действие

Механизми на действие на левамизол неизвестен. Съгласно експерименталните изследвания левамизол е в състояние да стимулира диференцирането на стволови Т клетки в зрели Т-лимфоцити и възстановяване потиснати ефекторни функции на Т-лимфоцити и фагоцити. Получено благоприятен ефект на левамизол процес на immunopatologacheskogo в NZB / NZW мишки: повишена преживяемост, намалена протеинурия, нефрит потискане активност, намаляване на ANF титри, повишена пролиферация на Т-лимфоцити и клетки от далак, увеличаване на броя на производство на антитела клетки.

клинично приложение

RA

Symoens и сътр. (1983) обобщава данните от 13 контролирани проучвания на ефективността на левамизол, която включва 1356 пациенти с RA, много от които имат тежка RA и необходими основна терапия. Лекарството се прилага в доза от 150 мг / ден 1, 3, или 7 пъти седмично. Като цяло, белязана от положителен клиничен ефект, който се проявява чрез 6 седмици 3 месеца. терапия и достига максимум в рамките на периода между 6 и 12 месеца. Понякога клинично подобрение е било предшествано от леко обостряне. Като цяло, лекарството е ефективно при 50-70% от пациентите.

Клинично подобрение е свързано с намаляване на скоростта на утаяване на еритроцитите, понижаване на концентрацията на остри фазови протеини, RF титри. В допълнение, лечението с нормализиране на някои имунни индекси отразяващи фагоцитоза и функция на Т и В лимфоцити, но съответствието между динамиката на имунологични и клиничните параметри, които не са проследени.

Клинична ефикасност на левамизол не зависи от пол, възраст, телесно тегло, продължителността и активността на заболяването. Но отговорът на левамизол и поносимостта на лечението е по-висока при пациенти с ранен РА, които не са получили основни лекарства.

други заболявания

В открито, неконтролирани проучвания показаха ефективност левамизол определено в ювенилен RA, SLE, анкилозиращ спондилит, синдром на Reiter, синдром на Сьогрен, SSC, PM / DM (J. Symoens и сътр., N. V. Bunchuk 1983 1985). Има съобщения за успешно използване на левамизол в kortikosteroidzavisimom нефротичен синдром (Т. J. Beattie и сътр., 1991).

странични ефекти

Левамизол причинява множество странични ефекти, което ограничава неговата клинична употреба (J. Symoens и сътр., 1979). Основните нежелани реакции са както следва: 1) сензорно неврологично: променен вкус, безсъние, главоболие, замайване vozbuzhdenie- 2) стомашно: гадене, загуба на апетит, разстроен stula- 3) идиосинкратична: агранулоцитоза, кожен обрив, треска, стоматит ,

Повечето странични ефекти на левамизол относително не тежки, обикновено се развиват в рамките на първия месец от лечението. Левамизол не бъбречна и чернодробна токсичност.

Сензорно неврологични разстройства

Тези странични ефекти вероятно са свързани с фармакологичното действие на лекарството върху нервната система. Те не се развиват често и рядко изразява в такава степен, че тя води до прекъсване на лечението.

Поражението на храносмилателния тракт

Честотата на стомашно-чревни заболявания е много ниска, а може би има повече общо със съпътстваща терапия. Развитието на пептични язви и стомашно-чревни кръвоизливи не са описани.

характерни реакции

Тези реакции са най-важният Клиничното значение и най-често се развиват при пациенти с ревматични заболявания. Най-сериозно усложнение на лечение е агранулоцитоза, която се среща в 1-2% от пациенти с RA. Най-висок риск от агранулоцитоза при жените с серопозитивни RA, които са носители на HLA-B27. Агранулоцитоза се развива в продължение на няколко седмици до няколко месеца от началото на лечението, неговата функция е внезапното изчезване на неутрофилите от кръвта.

Въпреки това, регенеративна способност на костния мозък се отстрани напълно нормалната хематопоеза в рамките на 1-2 седмици. след спиране на лекарството. Агранулоцитоза трябва да се разграничи от левкопения в които няма унищожаване на белите кръвни клетки. В последния случай, броят на нормални бели кръвни клетки, въпреки продължително лечение. Когато левкопения разлика агранулоцитоза случва така изразено намаляване на броя на левкоцитите и неутрофили, няма промяна в костния мозък и няма увеличение носител HLA-B27.

Най-честата реакция е характерен кожен обрив. Тази реакция е описана почти изключително при пациенти с ревматоиден артрит, понякога се изразява до такава степен, че е необходимо да се прекъсне лечението.

Стоматит по-рядко, понякога се изолира, но по-често се комбинира с кожен обрив и агранулоцитоза. Обикновено това изчезва бързо след прекратяване на лечението и рядко причиняват спиране на лекарството.

Птиците (грипоподобни симптоми) са сред най-честите причини за прекъсване на лечението. Те приличат на проявите на вирусна инфекция, и се характеризира с висока температура, мускулни болки, висока температура, плеврит, artraliey, болки в гърлото, главоболие и други. Често, грипоподобни симптоми предхождат развитието на агранулоцитоза.

Той описва няколко много редки нежелани реакции, включително "сух" синдром, лупус-подобен синдром и лимфаденопатия.

Тактиката на лечение

Лечението трябва да започне с доза от 150 мг / седмица. Ако няма ефект в продължение на 6 месеца. седмична доза от лекарството се увеличава с 150 мг всеки друг ден 3 пъти седмично. Честотата на прилагане на левамизол не трябва да надвишава 3 пъти седмично и дневната доза - 150 мг. Доза от 50 мг / седмица. по-лоша от 150 мг / седмично., но дава възможност за почти напълно избегнат тежки странични ефекти.

В хода на лечението изисква много внимателни хематологично наблюдение. Пълна кръвна картина се препоръчва да се направи на следващия ден след приема на лекарството. Намаляване на броя на неутрофилите с 25% е причината за прекратяване на лечението. Както вече бе отбелязано, в оттегляне агранулоцитоза на лекарството води до нормализиране на кръвта за 7-14 дни. За профилактика на инфекциозни усложнения е целесъобразно да назначи антибиотици. Използването на високи дози от НА и преливане на кръв не се препоръчва.

Въпреки, че не съществуват абсолютни противопоказания за използването на левамизол, лекарството не трябва да се използва при пациенти с история на лекарствени цитопении при пациенти, получаващи висока (над 10 мг / ден) доза от НА и други основни антиревматични лекарства.

Независимо от доказан ефект на левамизол база в РА, е в момента лекарството се използва рядко в клиничната практика, най-вече поради странични ефекти.

Има съобщения за tilomizol на подготовка (3- (р-хлорофенол) -тиазол), която е подобна на левамизол в химическата структура и механизъм на действие, но по-малко токсични. В ин витро експерименти, беше показано, че подобрява tilomizol лимфоцитна пролиферация, синтез на IL-2 и IF-у лимфоцити (С. М. Rogers, и др., 1985- S. В. Gilman и сътр., 1987). Освен това, tilomizol потиска развитието на артрит, индуциран от колаген, намалява подуване на ставите и инхибира образуването на ерозия в адювант артрит (S. G. Gilman и сътр., 1987). Предварителни данни, получени във фаза I и II клинични проучвания доказват ефективността на лекарството в RA.

Други лекарства, които имат близо до левамизол биологична активност е imutiol (diethyidithiocarbamate, DTC), както и Antabuse (дисулфирама), който е предшественик на DTC (С. S. Пикет, В. D. Johnston, 1977). Imutiol индуцира съзряването на Т-лимфоцити от "нула" клетки, повишава имунния отговор се стимулира от антигени и митогени, повишава синтеза на IL-2, NK-клетъчната активност и т.н. (G. М. Renox и Renox, 1977 г. 1980- V. Churg, 1986 G. Renoux, 1980).

Освен това, imutiol хелатор на тежки метали, тя проявява противораково, противогъбична и антибактериална активност. В. Е. Corke и сътр. (1986) провежда отворен 6-месечно изследване на imutiola на ефикасност (250 мг / ден) за лечение на 12 пациенти с RA. На фона на лечението е намаляване на индекса на ставния и тежестта на болката, включително един огнеупорен пациент към пенициламин и хлорамбуцил. По време на лечението се наблюдава увеличаване на SDZ + Т лимфоцити и нормализиране намалява съотношението на CD4 + / CD8 + Т-лимфоцити.

Имуномодулаторна активност се проявява в способността да зависимост от дозата инхибиране на хемотаксиса на неутрофилите и да инхибира лимфоцитната пролиферативен отговор, когато са стимулирани растителна митогени в други имидазолови производни. Някои от тези лекарства, такива като циметидин (Н. Permin и сътр., 1981), фенитоин (КА Grindulis и сътр., 1986), метронидазол (JA Harkness и сътр., 1982 DAS Маршал и сътр., 1992), fenflyumizol (К. Christensen, 1986) имидазол-2-хидроксибензоат (М. Fumagalli и др. 1986), tiflamizol (NR Ackerman и сътр., 1985), клотримазол (R. Wyburn-Mason, 1976 г. JA Wotjulewski сътр ., 1980- WB Денисън и сътр., 1990) са използвани за лечение на пациенти с РА.

Въпреки това, ефективността на тези лекарства показа само в отворени изследвания или в отделни клинични наблюдения и не е потвърдено в контролирани проучвания. Важен фактор за ограничаване на използването на тези лекарства в RA, е висока честота на странични ефекти по време на хронично приложение.

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com