Основни противовъзпалителни лекарства

Видео: Храни и лекарства. Опасни свързване (НСПВС)

Въпреки че етиологията на много възпалителни ревматични заболявания остава неизвестна, основните механизми на патогенезата на много от тях са изследвани подробно. Това е основата за развитието на основната концепция на анти възпалителни (или "патогенетичен") Терапия.

Сред основата (заедно с глюкокортикоиди) включват голям брой разнообразни химическа структура и фармакологични свойства на лекарства: aminohinolinovogo производни, златни соли, сулфасалазин. метотрексат. лефлуномид, циклоспорин А, tsitotoksiki (циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн) и т.н. Те споделят възможността за по-голяма или по-малка степен и чрез различни механизми за инхибиране на възпаление и / или ненормално активиране на имунната система. Въпреки това, повечето от тези лекарства не са разработени за лечение на ревматични и онкологични заболявания или за нуждите на трансплантацията.

Към днешна дата, общото понятие за противовъзпалителна терапия, предназначени предимно за RA. В същото време, много лекарства в тази група са широко използвани като основна или спомагателна за лечението на други възпалителни ревматични заболявания (таблица. 16)

Таблица 16: показания за използване на противовъзпалителни лекарства

Aminohinolinovogo разтваря в терапевтични дози може да бъде клинично значими противовъзпалителни, имуномодулаторни, fotoprotektivny, антиоксидант, антимикробно, антипролиферативно, антитромбоцитни, хиполипидемични и хипогликемични ефекти.

Като слаба основа, при неутрално рН, те дифундират към цитоплазмата на макрофаги киселинни вакуоли където protoniruyutsn и доведе до увеличаване на рН. На свой ред, повишаване на рН подтиска обработка интрацитоплазмени антигени и представяне от макрофаги, дава рециклиране рецептори и секрецията на протеини. Всичко това заедно води до намалена продукция на цитокини и други медиатори на възпалението, потискане на синтеза на автоантитела.

Освен това, те се стабилизират лизозомни мембрани, което позволява последната да инхибират освобождаването на лизозомни ензими инхибират хемотаксис на левкоцити, и образуването на супероксидни радикали.

Хиполипидемичният ефект свързан с инхибиране на протеолиза LDL рецептор или увеличаване на тяхната експресия, поради инхибиране на холестерол eorirov internalizoannyh хидролиза.

Цитотоксични агенти се различават от други способността на лекарството да индуцира необратимо увреждане на клетките. За лечение на ревматични заболявания, използвани цитотоксични лекарства три основни класа:
алкилиращи средства (циклофосфамид, хлорамбуцил),
пуринови аналози (азатиоприн),
антагонисти на фолиевата киселина (метотрексат).

Въпреки това, то при ниски дози не явен цитотоксична активност.

Циклофосфамид нативна молекула не биологична активност. Образуването на активни метаболити в черния дроб чрез окисление в гладка ендоплазмения ретикулум. За разлика хлорамбуцил циклофосфамид молекула показва биологичната активност в тяхната естествена форма, без биотрансформация в черния дроб.

Активни форми на двете лекарства имат две полифункционални хлороетил групи, които са реактивни йони, при което веществото се свързва с сулфхидрилни, амино, srosfatnymi, хидроксилни и карбоксилни групи на различни молекули. Тази реакция се определя капацитета на алкилиращи агенти причиняват омрежване на ДНК, РНК и някои протеини. Например, омрежване на двете вериги на ДНК молекулата се случва между двойки съседни гуанинови бази, което води до разрушаване на ДНК репликация и транслация и клетъчна смърт.

Циклофосфамид има способността да влияе върху различните етапи на клетъчно и хуморален имунен отговор. Той причинява:
абсолютен Т и В лимфопения с преференциално премахване на В-лимфоцити;
blaettransformatsii потискане на лимфоцитите в отговор на антигенни но не митогенни стимули;
инхибиране на синтеза на антитяло и кожата свръхчувствителност от забавен тип;

намаляване на имуноглобулини, развитието на хипогамаглобулинемия;
инхибиране ин витро функционална активност на В-лимфоцити. Заедно с имуносупресия описано имуностимулиращи tsiklofos ефект famida свързани смята, с различна чувствителност на Т и В лимфоцити изложени на PM

циклофосфамид ефекти върху имунната система до известна степен зависят от конкретната терапия. Например, много хронично приложение на ниски дози все причинява депресия на клетъчния имунитет и висока доза интермитентното приложение е свързано главно с потискане на хуморален имунитет.

Циклофосфамид се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, има минимален капацитет протеин-свързващи. Активни и неактивни метаболити на циклофосфамид се елиминират чрез бъбреците. Т1 / 2 е около 7 часа, максимална серумна концентрация се достига в рамките на 1 час след приложение. Бъбречната дисфункция може да доведе до увеличаване на имуносупресивна активност и токсични лекарства. Активните метаболити на циклофосфамид засягат всички бързо делящите се клетки, особено тези в S фазата на клетъчния цикъл. Един важен метаболит на циклофосфамид е акролеин, който е причина за образуването на токсично увреждане на пикочния мехур.

Хлорамбуцил се прилага орално поради бързото хидролиза, когато се прилага интравенозно има ниска стабилност на лекарството. Когато се приема перорално хлорамбуцил много бързо абсорбира, достига пикови плазмени концентрации след 1 час и се елиминира в продължение на 1.5 часа. Основният метаболит е хлорамбуцил-фенил оцетна горчица с висока алкилиращ активност.

Въпреки, че механизмите на действие на златни соли не са напълно ясни, има данни за въздействието на krizoteralii на много от процесите в основата на имунопатогенезата на RA, свързани с активирането на Т и В лимфоцити, синтез "про-възпалителна" цитокини и повишени функционална активност на неутрофили и моноцити.

Молекулните механизми на действие на златни соли, свързани с инхибиране на активирането на ядрения фактор на транскрипция (NF-кВ) регулират генната експресия "про-възпалителна" цитокини фосфолипаза С (мембранно-свързан ензим, участващ в aktavatsionnogo на предаване на сигнала в неутрофили), налягането на "на представяне" антигени и от нарушаване на образуването на главния комплекс за хистосъвместимост клас II с преработени пептидни фрагменти.

Тези механизми са в основата на много анти-възпалителни и имуномодулиращи ефекти, наблюдавани по време на лечение с пациенти, златни соли RA.

след еднократно и / m на лекарствени нива в серума достига максимална концентрация след 2 часа, TS е 7 дни;
6-8 седмици след седмично приложение на концентрация на злато в серума достига плато на нивото на 300 400 мг / дл;
когато се прилага 50 мг над 3-4 седмици като поддържаща доза, концентрацията на злато в серума е 75-125 мг / дл;
около 40% от / M на злато се отделя бързо от организма: 70% - в урината,
процент на задържане на злато в тялото зависи от редица фактори, включително дозиране, честота, и лекарствена форма. При пациенти, получаващи седмични инжекции, тялото се забавя 60%, а месечната - само 20%.

При хора, най-активните златни соли се натрупват в бъбреците, надбъбречните жлези и ретикулоендотелната система. Вътре златото сол клетки са локализирани в ядрото, митохондриите и лизозомите. синовиалната злато слой течност е приблизително 50% от серумната концентрация. Въпреки това, по време на krizoterapii злато е локализиран предимно в синовиалната мембрана, толкова по-активно възпаление (2.5 пъти по-висока) в сравнение с noninflamed sinovume.

Клинична ефикасност не krnzoterapii корелира с нивото на злато в цяла кръв. Въпреки това, развитието на токсични реакции, свързани с повишаване на нивото на злато по отношение на общото ниво на злато.
Механизми на действие на основните лекарства са обобщени в Таблица 17.

Таблица 17. Основните механизми на действие на анти-възпалителни лекарства

YB Белоусов

Споделяне в социалните мрежи:

сроден