Възможности и перспективи за фармакотерапия на остеоартрит

Видео: девети конференция "Актуални проблеми на урологията и гинекологията" (урология) Част 2

Остеоартрит (ОА) е лидер (60%) сред ревматични заболявания. Разпространението на ОА в популацията (6.43%) е свързана с възрастта, достига своя максимум (13.9%) във възрастовата група над 45 години. Жените страдат ОА е почти 2 пъти по-често от мъжете. ОА честота в семейства на пациенти в 2 пъти по-висока, отколкото сред населението, както и риска от развитие на ОА при пациенти с вродени дефекти на опорно-двигателния апарат се увеличава с 7,7 пъти, при хора, които са с наднормено тегло - 2 пъти.

Основно ОА (Международната класификация - остеоартрит) - един от най-разпространените заболявания, при които патологичния процес включва хиалин хрущял, субхондралната кост, синовиалната мембрана и други съвместни структури, като например интраартикуларно връзки, съвместно капсула и в непосредствена близост до ставни, мускулни и сухожилие.

Възпалението е най-гъвкав патологичния процес се основава на клиничните прояви на ревматични заболявания, включително, както са определени в последните години и в първичното ОА.

лечение ОА може евентуално да се разглежда като противовъзпалително, въпреки факта, че противовъзпалителното действие на различни лекарства, продаван различни механизми.

Съвременни подходи към фармакотерапията на ОА, основани на знания за патогенезата на това заболяване. Сложността на патогенезата на ОА се определя структурни характеристики на хиалинни хрущял и неговото взаимодействие с други основни структури на ставата. Хиалинен хрущял се състои от клетки (хондроцити), заемащи всички от 1 до 10% обемни и извънклетъчна матрица (матрица) представено основно от колаген тип II, сулфатирани протеогликани (PG) и хиалуронова киселина (не-сулфатиран PG).

Сулфатна PG съдържа гликопротеини ( "стволови" протеини) и гликозаминогликани (GAG), предимно хондроитин-4,6-сулфат и кератан сулфат. Хондроцити заобиколени от триизмерна мрежа arkadoobrazno разположени колагенови влакна преплетени с GAG на мрежови елементи, осигурява нормална биомеханична възможно хрущял - така наречената "обратна деформация" - при максимално натоварване компресия и последващото пълно преодоляване деформация.

Хондроцити са силно диференцирани клетки, които имат важна роля в поддържането на хрущяла в нормално състояние. Това се обяснява с факта, че нормалната хондроцитна произвежда не само PG, колаген тип II, но също така ензими (колагеназа и протеаза) има потенциала да унищожи матрицата, т.е. предизвика т.нар hondrolizis. С други думи, нормалното състояние на хрущял, зависи от баланса на катаболните и анаболните процеси.

ОА се случва, когато този баланс е нарушен. В ранните етапи на ОА хрущял структура по-способни на самоконтрол на разграждане, но след определен период от време на процеса на разрушаване на хрущял става неконтролируемо се рязко намалява синтеза на нормалната колаген и PG. Повредени хондроцитна произвежда PG в състояние на агрегиране и вместо нормалното за хрущял колаген тип II произвежда колаген I, IX и X видове, които не са фибрили.

Интензитетът на катаболитен процес се изостря от прекомерно производство на хондроцити, синовиални клетки, и субхондралната кост на провъзпалителни цитокини - IL-1 и TNF. IL-1 играе ключова роля в патогенезата на възпаление, директно засягат катаболни фактори като азотен оксид и металопротеинази.

Установено, че в артритни хрущялни металопротеинази увеличава концентрацията на 150% с минимална инхибитор увеличение тъкан на тази протеаза, което допринася за развитието на разграждане.

В допълнение, потвърждение на естеството на възпалителни процеси, протичащи по време на ОА е фактът, че в ОА хондроцити се среща в натрупването на циклооксигеназа-2 (СОХ-2) - провъзпалителен изоензим, до голяма степен определя интензитета на възпалението при всички ревматични заболявания. Пълното възстановяване на хрущяла се случи, кристално небе хрущял razvoloknyaetsya формира множество ерозия и пукнатини на различни дълбочини. Освен прогресиране на ОА води до пълна загуба на хиалинни хрущял.

Основната цел OA терапия е да се възстанови нормалната структура на хиалинни хрущял чрез активиране синтеза на пълно GAG и колаген тип II от хондроцити, подтискане на катаболните процеси и повишаване на устойчивостта на хондроцитите на въздействието на протеази и цитокини.

Въз основа на познанията на патогенезата на ОА, общите цели на лечение на това хронично прогресивно заболяване на ставите могат да бъдат намалени, за да се предотврати разрушаването на хрущяла, намаляване на болката и подобряване на ставната функция.

Очевидно е, че разтворът от основните проблеми на терапия е възможно само с дългосрочна интегрирана използване на средства, действащи на основните патогенетични връзки на ОА.

Обикновено, всички лекарства, използвани при лечението на ОА, са разделени на две групи:
1) симптоматични стъпки лекарства (симптоми модифициращи лекарства);
2) лекарства са патогенни или друго структурно модифициране сила (структура модифициращи лекарства).

Условност на това разделяне е, че лекарствата могат да бъдат смесени свойства, тяхната позоваване на определена група се дължи предимно на недостатъчност на нашите познания за механизмите на действие на лекарства, използвани в ОА.

Традиционно, лекарства от първата група включват нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), най-често се използва за лечение на ОА и като предимство да елиминира основните прояви на заболяването, главно болката и синовита. При продължителна употреба на НСПВС, действащи върху връзки в различни патологични възпаления, особено инхибиране на ензимната активност на циклооксигеназа и биосинтезата на простагландин, водят до ограничаване на възпалението и аналгетичен ефект. НСПВС, използвани в ОА, трябва да притежават противовъзпалителна активност безспорна с минимален риск от нежелани реакции и съчетават с редица други лекарства (антихипертензивно, антидиабетни и др.).

Тези изисквания се дължат предимно на възраст на пациентите, страдащи от ОА, и честото присъствие в тези пациенти т.нар опортюнистични заболявания, особено хипертония, диабет, стомашна язва, дуоденална язва, и др .. Имайте предвид, че намалява с възрастта чернодробни масови забавя въртенето кръвен поток, намалява нивото на филтрация през бъбреците гломерули, повишено телесно тегло, които обикновено увеличава риска от токсични реакции при прилагане на НСПВС.

Най-голямо внимание при назначаването на пациенти с ОА НСПВС трябва да включва наркотици гастро-, проявявайки развитието на дълбоки ерозии и язви prepiloricheskogo и кухина, в някои случаи, да доведе до животозастрашаващо кървене. Тъй като рискът от тези нежелани реакции не се актуализира (те често са асимптоматични) трябва да бъде в динамиката, особено при продължително прилагане на НСПВС, се провежда ежегодно гастроскопия за своевременно коригиране на усложнения, възникнали. Други известни странични ефекти на НСПВС не са различни от спектъра и честотата на нежеланите реакции, описани в назначаването на другите групи на лекарства за пациенти с ревматични заболявания.

От всички известни прилага от края на 60-70s NSAID терапия за ОА най-подходящи ибупрофен (1200-1800 мг / ден), диклофенак натрий (100-150 мг / ден) и flugalin (100-200 мг / ден). Институт Опитът ревматология с удължено (12 и 36 месеца) използване flugalina и натриев диклофенак при ОА големите стави показва възможно минимизира артралгии и прояви на синовит в по-голямата част от пациентите с риск от нежелани реакции (по-специално лекарство гастропатия) е най-високо в първите няколко месеца получаване на споменатите НСПВС. Ръководство при избора на специфични НСПВС и оптималната доза трябва да бъде индивидуална чувствителност към лекарството, както и на разпространението на основните симптоми на ОА - синовит или артралгия.

Относно индометацин, тази формулировка показва поне OA, и за дългосрочно приложение обикновено не е показана поради високия риск от нежелани реакции. Освен това следва да се вземе под внимание възможността за пряко отрицателно въздействие върху хрущяла на индометацин с ОА, тъй като лекарството инхибира синтеза на парникови газове.

ES Цветкова

Споделяне в социалните мрежи:

сроден