GuruHealthInfo.com

Ревматоидният артрит началото на века



Видео: Ревматоидният артрит без лекарства

Професор R.M.Balabanova професор M.M.Ivanova, дм. мед. D.E.Karateev науките (Институт по ревматология)

Терминът "ревматоиден артрит", който се отнася до системно възпалително заболяване на съединителната тъкан с прогресивни лезии предимно периферна кръв (синовиални) ставите появиха в Руската класификацията на ревматични заболявания наскоро. Първият класификацията на ревматични заболявания (1932), са идентифицирани две колони на ставно заболяване, което съответства на текущата разбирането на Република Армения: а) хроничен полиартрит несигурно етиология на доброкачествена разбира се, и б) прогресивно деформиране артрит от различен произход.

Трябва да се каже, че руските клиницистите не веднага, приети на Европейския името на заболяването - ревматоиден артрит. До 70-те години на болестта се нарича "инфекциозен неспецифичен полиартрит". С 80-битови ревматолози употреба работни класифициране на РА, при което първите представени клинични характеристики на болестта, нейните имунологични изолирани варианти (RF + и Rf =), характер на потока, дейността, рентгенографски етап.

Последна промяна на RA класификация запазва основните разпоредби от предишния, но е близо до Международната статистическа класификация на болестите (10 ревизия).

Говорейки за RA в началото на века, не е възможно да не обърнете внимание на важната роля на генетичните изследвания. В нашата страна, изучаването на генетиката RE започна и продължава успешно L.I.Benevolenskoy училище. Показано е, че в семействата на пациенти с РА сред първостепенните роднини на става 10-кратно увеличение в честотата на населението на заболяването. През 1970 г. беше установено, връзката между HLA-DR4 и РА. Допълнителни изследвания са разширени асоциацията с RA DW4, Dwl4, Dwl5 подтипове на DR4.

Използвайки техники на молекулярната биология ясно, че тези асоциации може да се обясни с конкретна последователност на амино киселина в 3-та хиперпроменливия регион DR&бета-1 гена. Установено е, че за някои хомозиготност DR алели&бета-1 се свързва с по-тежки прояви на РА васкулит, синдром на Felty, увреждане на белите дробове, и различен отговор на основния терапия. Към днешна дата, генетични изследвания отдава голямо значение не само за разбирането на патогенезата на RA, но също така и по отношение на разработването на нови подходи за лечение.

Въпреки това, не всички превозвачи известни генетични рискови фактори за развитие на RA, така че ние може да не изключват участието на външни фактори, на първо място от всички инфекции.
класификация работна RA
класификация работна RA
Поради факта, че досега не могат да бъдат изолирани от кръвта и тъканите на пациенти с RA-специфичен патоген, инфекциозна теория етиология остава противоречива. В ранните проучвания на RA, свързани с стрептококова инфекция, което оправдава идентифицирането на фокални, често сливиците инфекции, повишени нива protivostreptokokkovyh антитела, както и наблюдение на рецидив на заболяването след подлагане на назофарингеален инфекция. Голям брой изследвания на ролята на микоплазми в етиологията на RA във връзка с дълготрайно съхранение на антигенните компоненти на микроорганизма в извънклетъчните пространства и синовиални мононуклеарни клетки.

През 70-те години водещо място бе заето от вирусен теорията на РА. От особено значение прикрепен "бавно вируси", която прониква в клетките гостоприемници могат да се задържат за дълго време в нея, за промяна на биосинтеза на клетъчните протеини чрез вкарване на своя геном в ДНК на клетката гостоприемник. Използването на антибиотици е драстично намаляване на броя на заболявания, причинени от бактерии и протозои, но беше рязко нарастване на дела на вирусни инфекции в човешко патологично състояние. Това се дължи на имунната защита и намаление в резултат на промените в генната басейн, природни бедствия, като се използват лекарства, които потискат имунната система и т.н.

Съвременните микробиологични методи позволяват да се открие вируса в синовиалната течност на пациенти с хроничен артрит. Когато заразени непокътнати синовиалната тъкан на различни вирусни агенти доказано, че вирусите са индивидуалните характеристики на възпроизвеждане: вирус рубеола и паротит възпроизведени и прониква дълбоко в синовиалната membranu- вирус херпес зостер е само повърхността на синовиални клетки, както и човешки лимфотропен вирус тип 1, който е в състояние да индуцира производството на фактор, стимулиращ колонията гранулоцити-макрофаги, и за повишаване на пролиферацията на синовиални клетки.

Механизмът на вирусен участие в развитието на RA може да бъде различен. На първо място, това е възможно пряко въздействие на вируса на синовиоцитите с развитието на остър вирусен антигенемията артропатия и, както е случаят, когато заразени с вируса на рубеола, парвовирус B19, херпес симплекс вирус тип 1, заушка. От друга страна, може да се появи инфекция с вируса на левкоцити, проникването им в ставата чрез кръвта, които левкоцитите са унищожени и вируси фа-гоцитната синовиални клетки и се задържат в тях.

Където циркулиращи антитела не неутрализират вируса, с което служи като "адювант" се поддържа възпаление с промяна на имунния отговор, чрез индуциране на продуциране на антитела, имунни комплекси. Този механизъм присъщ Coxsackie вирус А13, аденовирус, Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус, човешки лимфотропен вирус тип 1, вируси на хепатит В и С.

Според нашите наблюдения, в 70% от пациенти с РА разкрива антитела срещу цитомегаловирус и Epstein-Barr вирус. Това потвърждава ролята на вирусна инфекция в патогенезата на RA и положителни резултати при използване на полимеразна верижна реакция. По-нататъшните изследвания в тази посока ще помогне за изясняване на етиологията на РА, на отделните звена в патогенезата, за да разберат по-добре причините за клиничната хетерогенност и да се подобри лечението.

Голям напредък е постигнат в изучаването на патогенезата на RA. Ранни проучвания са фокусирани главно върху В клетъчна хиперактивност и производството на антитела, по-специално, към Fc-фрагмента на IgG (RF).

В момента има три основни патогенеза предложената хипотеза.

първи Т клетки, на базата на това, което се нарича RA-специфичен антиген е вероятно артритогенни, последвано от реакция на Т-клетките. В подкрепа на тази хипотеза посочва богат инфилтрация на синовиалната CD4 + (помощник-индуктор) Т-клетки и присъствието на RA връзка с определена HLA-DR хаплотипа, който участва в разпознаването на антигена, представяне (представяне) на неговите клетки на имунната система и след това включване на целия репертоар на T клетки. Когато са активирани, ревматоиден процес увеличава броя на Th1 клетки и натрупване Th2 клетки, свързани с ремисия.

втори хипотеза включва макрофаги и фибробласти, концентрирани в синовиалната мембрана в RA. Цитокини, като IL-1, TNF&алфа-, фактор гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ, IL-6, хемокини, стимулират производството на PG, металопротеинази, активират системата на комплемента, клетъчното взаимодействие. При липса на противовъзпалителни цитокини, мрежата на медиатори става samopodtserzhivayuschey hronizatsyi и води до възпаление.

трета хипотезата за патогенезата на RA се основава на способността на фибробластоподобни синовиоцити за трансформиране, да нахлуе матрицата хрущял и индуцира провъзпалителни медиатори. Синовиалната мононуклеарни идентифицирани р53 протеин, както и други протеини, които са продукти на прото-онкогени. Предполага се, че промяната в експресията на прото-онкогени в синовията на РА може да допринесе за неконтролирана пролиферация на клетки, което придава приличат неопластично процес. Поради факта, че тези протеини са в по-късните етапи на RA, че е възможно, че натрупването на провъзпалителни цитокини причинява образуването на генотоксични стимули, такива като азотен оксид, перокси кислородни видове, които увреждане на ДНК.

Разбирането на патогенезата на RA осигурява нов подход към лечението на това заболяване е клинично хетерогенна.

Ето списък на антиревматични лекарства, използвани в момента.

антиревматични лекарства

Анти-модифициращи симптоми (1 линия):
  • нестероидни противовъзпалителни средства,
  • глюкокортикостероиди.

Видео: От началото на века

Бавно действащ, boleznmodifitsiruyuschie (алкален) (втора линия):
  • aminohinolinovogo,
  • сулфасалазин,
  • златни соли,
  • D-пенициламин.

Видео: Song - От началото на / Спасението църква век

Цитотоксични имуносупресори (трета линия):
  • метотрексат,
  • циклофосфамид,
  • циклоспорин А,
  • азатиоприн и т.н.
Модификатори на биологичния отговор:
  • модулиране на имунния отговор,
  • интерферони, цитокини,
  • тимусни хормони,
  • имунни ефектори в клетка антитела
  • генна терапия,
  • трансплантация на костен мозък или отделни клетъчни линии.

Видео: Третирането на ревматизъм, ревматоиден артрит

При лечението на RA в продължение на 70 години, има големи промени - от използването на аспирин, което е 100 години, за генна терапия.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства са все още терапевтичните средства на първия ред. Откриване 2 изоформи на циклооксигеназа (СОХ) - ключов ензим, включен в превръщането на арахидоновата киселина и образуване на простагландин, доведе до разработването на нови лекарства, които потискат предимно СОХ-2 - индуцируема форма на СОХ с възпаление. Така наречените селективни СОХ-2 инхибитори включват мелоксикам, набуметон, нимезулид. Вече е създаден и специфични инхибитори на СОХ-2, целекоксиб. Фармацевтичните компании работят за разработване на нови лекарства - ентеро, retardirovannyh, сложни, препарати за локално лечение, което намалява честотата на нежеланите реакции, причинени от НСПВС.

Така нареченият се бавно действащ или "основни" продукти, отнасящи се до начините на втора линия, които ви позволяват да се промени за RA. Те продължават да играят важна роля в лечението на РА, но сега не е имало нов подход за тяхното предназначение. За разлика от добре известни постепенни тактика увеличение терапия RA ( "пирамида") сега се насърчава ранно агресивно лечение.

Цел на "основни" продукти се препоръчва в комбинация с кортикостероиди в малки дози, което намалява активността на RA началото на първата. Необоснованост обсъдени допълнително терапия избран един "основния" лекарство, ако няма ефект след 6-12 седмици.

Нов подход е използването на високи дози кортикостероиди (пулс терапия) в комбинация с "бавно действащи" означава, че дава възможност да се повиши ефективността на комбинации poslednih- "основни" лекарства, особено метотрексат, S aminohinolinovogo производни, златни соли, сулфасалазин, и сравнително нови ревматология селективен имуносупресор - циклоспорин А.

През последните години се наблюдава връщането към употребата на антибиотици за лечение на RA, главно тетрациклин, който не е оправдано от антимикробно действие и способността да инхибира колагеназа, металопротеиназа ефект върху хемотаксис и фагоцитоза и сътр.

Голям брой произведения, посветени на изучаване на ролята на модификатори на биологичния отговор: цитокини, интерферони и техните индуктори, тимусни хормони и генна терапия, използващи вирусни вектори за генна доставка на противовъзпалителни цитокини и трансплантация на костен мозък, или отделни клетъчни линии.

Нашият собствен опит е показал, че активно и започва рано основната терапия може да забави прогресията на РА се вижда най-ясно, когато се използва златни соли и метотрексат.

При избора на терапия трябва да се разглежда на предсказуем на маркери за РА, които са разделени в социално-демографските (начало на болестта в напреднала възраст, женски пол, ниско равнище на образование, тежък физически труд) - Клинична (дълъг период от заболяване преди първото посещение на лекар, голям брой на засегнатите стави, наличието на извънставен прояви на болестта, високата степен на функционално увреждане) - лаборатория (високи титри на RF и CRP значително повишени ESR, наличието на HLA-DR4 +), и рентгенографски - бързо про прогресия на разрушителни промени в ставите.

Въпросът остава неясно как да се оцени ефекта от терапията, като сливане на времето, клинични и лабораторни активност е намалена, и разрушителни промени в ставите растат, това не винаги е свързано с функционалната способност на пациента. Смятаме, че това може да се използва динамика, разработени на "индекса на тежестта" на Института по ревматология включително радиационна стъпка, степента на функционални нарушения, брой на извънставен прояви, както и цялостен показател за активността.

В заключение трябва да се каже, че въпреки факта, че ревматолози са постигнали значителен напредък в изучаването на RA, все още има много проблеми, които трябва да бъдат разгледани в XXI век.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com