Клетъчен протеин TLR5 - ключът за лечение на ревматоиден артрит

Ревматоиден артрит - автоимунно заболяване, характеризиращо се с възпаление и разрушаване на ставите.

Един от признаците на ревматоиден артрит е подуване и болка в ставите, причинени от проникване на голям брой левкоцити и възпалителни процеси.

Преди няколко дни, учените съобщават, че отговорен за инфилтрирането на левкоцитите е специален протеин на повърхността на тези клетки - един протеин TLR5.

Протеин TLR5 (дан-подобен рецептор 5) се намира в миелоидна (на костния мозък, получени) клетки, които мигрират от кръвта в съвместното течността и да предизвикат разрушителен възпаление.

«TLR5 е отговорен за всичко това", - казва един от изследователите, професор Shahrara Siva (Шива Shahrara), преподавател по ревматология Медицинския колеж на Университета на Илинойс в Чикаго. Тя и нейните колеги публикуват резултатите в публикация вестник имунология.

Учените считат, че тяхното откритие ще доведе до нови лекарства, които селективно да повлияят на TLR5 и нарушават порочен кръг на възпалението при ревматоиден артрит.

Миелоидни клетки в артрит имат излишък от рецептор TLR5

Съдържание

Миелоидни клетки в артрит имат излишък от рецептор tlr5
Включени tlr5-рецепторите води до възпаления и ерозия на фуги

Когато изследователите сравняват миелоидни клетки от здрави доброволци и ставите на пациенти с артрит, ние открихме, че в последния случай върху повърхността на клетки е много по-TLR5 рецептор. В предишна работа, те на практика се оказа, че TLR5 играе критична роля в активирането на левкоцити и възпаление на ставите в RA.

Учените са открили сега, че увеличението TLR5 рецепторите на тумор некрозис фактор активност на TNF - провъзпалителен молекулата че "разговори" левкоцити в ставите, както и провокиращи разрушителни промени в костната тъкан (ерозия).

Те провежда серия от експерименти, които показват, че TLR5 смесване на ревматоиден артрит. Ако активиран миелоидни клетки с много TLR5 рецептор вземе от ставата и се премества в околните тъкани, те все още ще мигрират обратно в съвместно течност. И ако този "изключи» TLR5-рецептори, клетките престават да се стремим в този център.

Професор Shahrara казва, че нещо в съвместното течност на пациенти като стръв привлечени миелоидни клетки с активирани TLR5-рецептори. Това предполага, че има определен протеин, който се свързва към рецептора и е отговорен за поддържането на фокуса на възпаление.

Включени TLR5-рецепторите води до възпаления и ерозия на фуги

В други експерименти, изследователите показват, че въвеждането в съвместно течност на пациенти с ревматоиден артрит с миелоидни клетки, активирани TLR5-рецепторите увеличава ниво TNF. Интересното е, че при пациенти, които са инхибитори на TNF-алфа върху левкоцити много по-малко TLR5-рецептори.

Това предполага, че съществува пряка връзка между нивото на TLR5 и TNF-алфа, когато един индекс се увеличава, така че няма друга.

Професор Shahrara обяснява: "Протеинът TLR5, и TNF-алфа е не само да регулира един от друг, но те също работят заедно, за да привлече нарастващ брой на миелоидните клетки в ставата."

В последната серия от експерименти, изследователите показват, че антитела срещу TLR5 значително намаляват възпалението и ерозия на ставите при мишки с ревматоиден артрит. Учените казват, че блокиране TLR5 спира миграцията на миелоидни клетки в ставите и превръщането им в остеокласти, които разграждат костите.

Професорът смята, че откритието им ще помогне за разработване на нови високо ефективен метод за лечение на ревматоиден артрит.

Финансирането на Изследването е направено от Националния здравен институт на САЩ, Министерството на отбраната, на Американския колеж по ревматология и артрит фондацията.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден