Фармакология токсичност на флуорохинолони: преглед, с акцент върху нови лекарства

Липски В.А., Baker C.A

профили на флуорохинолони токсичност: преглед се фокусира върху по-новите средства. Clinical Infectious Diseases 1999- 28 (2): 352-64.

В рамките на два desyatiletiyftorhinolony счита се понася добре и bezopasnymisredstvami. Нежеланите реакции могат да бъдат prisuschiklassu лекарства [симптоми kishechnogotrakta стомашно-чревния (GI) тракт и артропатии] или да бъдат свързани sizmeneniyami структура на отделните лекарства. Takienezhelatelnye явления като кристалурия реакция sostorony CNS и имат фототоксичност тясна връзка sizmeneniyami химична структура. Повечето obschiminezhelatelnymi явления флуорохинолони са reaktsiiso стомашно-чревния и централната нервна система (ЦНС) и тендинит -nefrotoksichnost редки, но се различават значително по etipreparaty stepenifototoksichnosti. В зависимост от клиничния ispytaniyftorhinolonov, при деца и юноши артропатия byliotmecheny само 1,3-1,5% от пациентите stradayuschihmukovistsidozom, и не са били открити в другата. Но дава възможност на потенциалните ефекти върху ставния хрущял са катализатори в момента не са в момента се препоръчва за употреба от деца, бременни и кърмещи жени. Нежеланите реакции, причинени от различни флуорохинолони като цяло сравними, въпреки че някои препарати честота itipy реакции могат да варират. Той наскоро бе позволено kprimeneniyu четири нови наркотици.
Levofloksatsinvyzyvaet малък брой нежелани събития sostorony стомашно-чревния тракт и на централната нервна система и има minimalnoyfototoksichnostyu (0.03%).
Sparfloxacin рядко предизвиква effektyso CNS и стомашно-чревния (гадене, диария, коремна болка, промяна във вкуса, безсъние), но има vysokimurovnem фототоксичност (7.9%) и води до udlineniyuintervala QT (1.3%). Независимо от факта, че увеличеното разстояние спарфлоксацинQT средно с 10 мс, не е имало комуникация с клинично znachimyminarusheniyami сърдечния ритъм. Благодарение на случаите на пароксизмална registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy отбелязани след появата на наркотици nafarmatsevticheskom пазар спарфлоксацин protivopokazanpatsientam получаване други наркотици udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo се избегне употребата му при пациенти suvelichennym интервал QT поради други причини.
Grepafloksatsin относително често предизвиква стомашно-чревните странични simptomyso (гадене 10-22%, според raznyhissledovany), промени във вкуса (13-27%), най-малко - reaktsiiso CNS (главоболие, виене на свят - okolo8%, раздразнителност, безсъние - 2.2 и 3.3%, съответно) и слот удължение QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Това беше 10 м), но се различава minimalnoyfototoksichnostyu които са настъпили в 0,5-3% от случаите.
Тровафлоксацин характеризиращ redkimizheludochno-чревни реакции (гадене при 4-8%), замайване iotnositelno висока честота (3-11%) в този случай е най-ниската сред drugihftorhinolonov фототоксичност. Тровафлоксацин има минимално въздействие nasistemu цитохром Р450 и не засяга nametabolizm варфарин или теофилин.
Свързани с колит Clostridium труден, - redkovstrechayuscheesya нежелателно при прилагането vsehftorhinolonov резултат от техните много neznachitelnogovozdeystviya анаеробни флора.
Сред нежелани ефекти, характерни за флуорохинолони, второ mesteposle реакции на стомашно-чревния тракт взаимодействат с storonyTsNS. Най-често се срещат главоболие, световъртеж, сънливост, както и че възникне kakpravilo, в 1-ви ден от лечението и изчезват след otmenypreparata. Припадъци са редки, 3-4 минути denlecheniya изчезват след спиране на лекарството, и се характеризира с vosnovnom при пациенти, които имат за тази predraspolagayuschiefaktory: епилепсия, мозъчна травма, хипоксия, метаболитни нарушения, или едновременно terapiyateofillinom нестероидни protivovospalitelnymipreparatami.
Нежеланите реакции на черния дроб, отбелязани u2-3% от пациентите, получаващи флуорохинолони. Повечето chastovyyavlyali повишени серумни трансаминази и schelochnoyfosfatazy, които изчезнаха след спиране на лекарството. Вода работа анализа на усложнения в primeneniitsiprofloksatsina от 80 милиона пациенти: в 144 patsientovvyyavili значителни промени в чернодробните ензими, unebolshogo брой пациенти разработен хепатит, nekrozpecheni или чернодробна недостатъчност. Две sluchayahrazvilas холестатична жълтеница. Gepatotoksichnosttakzhe беше отбелязано при прилагането на еноксацин норфлоксацин и офлоксацин. Когато izucheniilevofloksatsina, спарфлоксацин, grepafloksatsinaizmeneniya чернодробните ензими otmechalisredko, Те са леки и бързо дойде knormalnym стойности след спиране на лекарството. Настоящото stateavtory данни проучване тровафлоксацин имат също 140bolnyh и посочва само bessimptomnoepovyshenie трансаминази 3 пъти по-високи от нормалното и по noischezayuschee 2 месеца след отмяната, и отбелязват bolshuyuchastotu (9%) от външния му вид, в сравнение с drugimiftorhinolonami.
Сред неблагоприятните ефекти sostorony сърдечносъдови vnimanieavtory плати специални умения, флуорохинолони udlinyatintervalQT. Priprimenenii спарфлоксацин клинично значимо увеличениеQT (500 мсек) 1.2-3% наблюдавани при пациентите. Освен това, размерът на разстояние kotoruyuuvelichivalsya QT, Това е доза-зависима (между 2 и 8% при назначаването 100-400 мг на ден). Тези стойности са по-ниски, отколкото в лечението на еритромицин. В този случай, не е имало otmechenoaritmy или други клинични симптоми. Един sluchayparoksizmalnoy камерни тахиаритмии, довели kserdechno реанимация се разглежда като veroyatnosvyazanny с спарфлоксацин терапия. В друг употреба raboteproanalizirovano на спарфлоксацин в 750 000patsientov: намерени седем сериозна нежелана yavleniyso сърдечно-съдовата система, както и при всички пациенти преди започване на лечението etihsluchayah имали сърдечна soputstvuyuschiezabolevaniya. Честотата на нежелани yavleniyso кръвоносната система, когато се прилага не се razlichalassuschestvenno спарфлоксацин и drugihantibakterialnyh препарати. Международната komitetpo сигурност до заключението, че увеличението наQT интервал neyavlyaetsya причина за безпокойство, но neobhodimoizbegat съвместна среща спарфлоксацин spreparatami способен удължаванеQT интервал или да предизвика брадикардия, например амиодарон или соталол. В предклинични и klinicheskihissledovaniyah няма увеличение интервалQT при прилагането левофлоксацин ialatrofloksatsina (при дози, еквивалентни на 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin предизвикал увеличениеQT vklinicheskih изследвания интервал, но значението на този effektaneyasno.
Vzaklyuchenii автори посочват, че всички&ldquo-нов&rdquo- флуорохинолони са bolshepreimuschestv в сравнение с предишните dannogoklassa представители: те са относително безопасни и yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Освен това, според проучвания, левофлоксацин и тровафлоксацин различават luchsheyperenosimostyu от спарфлоксацин и grepafloksatsin.Uchityvaya последните данни за възможността за увреждане на черния дроб trovafloksatsinavyzvat необходимо kontrolirovatpokazateli неговата функция.

M.Suvorova

Липски В.А., Baker C.A

профили на флуорохинолони токсичност: преглед се фокусира върху по-новите средства. Clinical Infectious Diseases 1999- 28 (2): 352-64.

В рамките на два desyatiletiyftorhinolony счита се понася добре и bezopasnymisredstvami. Нежеланите реакции могат да бъдат prisuschiklassu лекарства [симптоми kishechnogotrakta стомашно-чревния (GI) тракт и артропатии] или да бъдат свързани sizmeneniyami структура на отделните лекарства. Takienezhelatelnye явления като кристалурия реакция sostorony CNS и имат фототоксичност тясна връзка sizmeneniyami химична структура. Повечето obschiminezhelatelnymi явления флуорохинолони са reaktsiiso стомашно-чревния и централната нервна система (ЦНС) и тендинит -nefrotoksichnost редки, но се различават значително по etipreparaty stepenifototoksichnosti. В зависимост от клиничния ispytaniyftorhinolonov, при деца и юноши артропатия byliotmecheny само 1,3-1,5% от пациентите stradayuschihmukovistsidozom, и не са били открити в другата. Но дава възможност на потенциалните ефекти върху ставния хрущял са катализатори в момента не са в момента се препоръчва за употреба от деца, бременни и кърмещи жени. Нежеланите реакции, причинени от различни флуорохинолони като цяло сравними, въпреки че някои препарати честота itipy реакции могат да варират. Той наскоро бе позволено kprimeneniyu четири нови наркотици.
Levofloksatsinvyzyvaet малък брой нежелани събития sostorony стомашно-чревния тракт и на централната нервна система и има minimalnoyfototoksichnostyu (0.03%).
Sparfloxacin рядко предизвиква effektyso CNS и стомашно-чревния (гадене, диария, коремна болка, промяна във вкуса, безсъние), но има vysokimurovnem фототоксичност (7.9%) и води до udlineniyuintervala QT (1.3%). Независимо от факта, че увеличеното разстояние спарфлоксацинQT средно с 10 мс, не е имало комуникация с клинично znachimyminarusheniyami сърдечния ритъм. Благодарение на случаите на пароксизмална registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy отбелязани след появата на наркотици nafarmatsevticheskom пазар спарфлоксацин protivopokazanpatsientam получаване други наркотици udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo се избегне употребата му при пациенти suvelichennym интервал QT поради други причини.
Grepafloksatsin относително често предизвиква стомашно-чревните странични simptomyso (гадене 10-22%, според raznyhissledovany), промени във вкуса (13-27%), най-малко - reaktsiiso CNS (главоболие, виене на свят - okolo8%, раздразнителност, безсъние - 2.2 и 3.3%, съответно) и слот удължение QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Това беше 10 м), но се различава minimalnoyfototoksichnostyu които са настъпили в 0,5-3% от случаите.
Тровафлоксацин характеризиращ redkimizheludochno-чревни реакции (гадене при 4-8%), замайване iotnositelno висока честота (3-11%) в този случай е най-ниската сред drugihftorhinolonov фототоксичност. Тровафлоксацин има минимално въздействие nasistemu цитохром Р450 и не засяга nametabolizm варфарин или теофилин.
Свързани с колит Clostridium труден, - redkovstrechayuscheesya нежелателно при прилагането vsehftorhinolonov резултат от техните много neznachitelnogovozdeystviya анаеробни флора.
Сред нежелани ефекти, характерни за флуорохинолони, второ mesteposle реакции на стомашно-чревния тракт взаимодействат с storonyTsNS. Най-често се срещат главоболие, световъртеж, сънливост, както и че възникне kakpravilo, в 1-ви ден от лечението и изчезват след otmenypreparata. Припадъци са редки, 3-4 минути denlecheniya изчезват след спиране на лекарството, и се характеризира с vosnovnom при пациенти, които имат за тази predraspolagayuschiefaktory: епилепсия, мозъчна травма, хипоксия, метаболитни нарушения, или едновременно terapiyateofillinom нестероидни protivovospalitelnymipreparatami.
Нежеланите реакции на черния дроб, отбелязани u2-3% от пациентите, получаващи флуорохинолони. Повечето chastovyyavlyali повишени серумни трансаминази и schelochnoyfosfatazy, които изчезнаха след спиране на лекарството. Вода работа анализа на усложнения в primeneniitsiprofloksatsina от 80 милиона пациенти: в 144 patsientovvyyavili значителни промени в чернодробните ензими, unebolshogo брой пациенти разработен хепатит, nekrozpecheni или чернодробна недостатъчност. Две sluchayahrazvilas холестатична жълтеница. Gepatotoksichnosttakzhe беше отбелязано при прилагането на еноксацин норфлоксацин и офлоксацин. Когато izucheniilevofloksatsina, спарфлоксацин, grepafloksatsinaizmeneniya чернодробните ензими otmechalisredko, Те са леки и бързо дойде knormalnym стойности след спиране на лекарството. Настоящото stateavtory данни проучване тровафлоксацин имат също 140bolnyh и посочва само bessimptomnoepovyshenie трансаминази 3 пъти по-високи от нормалното и по noischezayuschee 2 месеца след отмяната, и отбелязват bolshuyuchastotu (9%) от външния му вид, в сравнение с drugimiftorhinolonami.
Сред неблагоприятните ефекти sostorony сърдечносъдови vnimanieavtory плати специални умения, флуорохинолони udlinyatintervalQT. Priprimenenii спарфлоксацин клинично значимо увеличениеQT (500 мсек) 1.2-3% наблюдавани при пациентите. Освен това, размерът на разстояние kotoruyuuvelichivalsya QT, Това е доза-зависима (между 2 и 8% при назначаването 100-400 мг на ден). Тези стойности са по-ниски, отколкото в лечението на еритромицин. В този случай, не е имало otmechenoaritmy или други клинични симптоми. Един sluchayparoksizmalnoy камерни тахиаритмии, довели kserdechno реанимация се разглежда като veroyatnosvyazanny с спарфлоксацин терапия. В друг употреба raboteproanalizirovano на спарфлоксацин в 750 000patsientov: намерени седем сериозна нежелана yavleniyso сърдечно-съдовата система, както и при всички пациенти преди започване на лечението etihsluchayah имали сърдечна soputstvuyuschiezabolevaniya. Честотата на нежелани yavleniyso кръвоносната система, когато се прилага не се razlichalassuschestvenno спарфлоксацин и drugihantibakterialnyh препарати. Международната komitetpo сигурност до заключението, че увеличението наQT интервал neyavlyaetsya причина за безпокойство, но neobhodimoizbegat съвместна среща спарфлоксацин spreparatami способен удължаванеQT интервал или да предизвика брадикардия, например амиодарон или соталол. В предклинични и klinicheskihissledovaniyah няма увеличение интервалQT при прилагането левофлоксацин ialatrofloksatsina (при дози, еквивалентни на 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin предизвикал увеличениеQT vklinicheskih изследвания интервал, но значението на този effektaneyasno.
Vzaklyuchenii автори посочват, че всички&ldquo-нов&rdquo- флуорохинолони са bolshepreimuschestv в сравнение с предишните dannogoklassa представители: те са относително безопасни и yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Освен това, според проучвания, левофлоксацин и тровафлоксацин различават luchsheyperenosimostyu от спарфлоксацин и grepafloksatsin.Uchityvaya последните данни за възможността за увреждане на черния дроб trovafloksatsinavyzvat необходимо kontrolirovatpokazateli неговата функция.

M.Suvorova