Фармакология Diprivan (пропофол): фармакокинетика, фармакодинамика, като се използва

InJanuary 1993 МЗ Фармакологична комитет

Диприван (propofal) bylsintezirovan 1976 британски химически концерн"азCаз"vramkah прилагане на специална програма, която да razrabotkevnutrivennyh средства за анестезия iultrakorotkoy кратка продължителност на действие. Sleduetotmetit фармацевтичния отдел на групата, сега се нарича от "2epesa",има славна история и известен peredmirovoyanesteziologiey заслуги: тя има се синтезира v1956, добре познатата galogensoderzhaschiyingalyatsionnyанестетик Флуотан (proobrazotechestvennogoхалотан и неговата друга analogov- халотан и narkotana). Има също така е установено и първата бета vmireблокер - Inderal.

Собствен начин химичната структура на лекарството е 2.6 - diizopropilfenad изписанпод формата на водно-маслени емулсии бяло sneytralnym рН. Получаване prekrasnosohranyaetsya при стайна температура и не освобождава podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 мл ампули и флакони 50 и 100 мл. Освен основния материал (10 мг / мл), тя съдържа вода в състава,NaOH, глицерол, ochischennyeyaichnye фосфатиди соево масло.

Posledneeobstoyatelstvo е в основата на не се препоръчва редица изследователи, Диприван dlyapatsientov с история на собствен начин на мислене за яйцата. Odnakostoprotsentnogo потвърди, на практика това не е imeet.Nesmotrya присъствието на маслени компоненти vsostave наркотици е напълно sootvetstvuettrebovaniyam международна конвенция за допускане kvvedeniyu в кръвния поток на мазнини, съдържащи вещества: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy емболия в резултат на използването на Диприван неописан в литературата.

Mehanizmdeystviya на наркотици, както и повечето инструменти dlyavnutrivennoy анестезия не е известна. Въпреки това, той е доказал, че е налице ingibirovanieGAMK-посредник предаване, като например чрез действието на бензодиазепинови лекарства.

Stolshirokomu приложение на наркотици в голяма степен своите obyazanunikalnosti фармакокинетиката,който може да бъде описан от trehkamernoymodeli. Въпреки това, трябва първо да се отбележи, vysokoesrodstvo лекарство с плазмените протеини - с nimisvyazyvaetsya до 98% от приложената доза. В fazuraspredeleniya пропофол идва от кръвта в тъканите(т1/2 = 2-4 мин.) - след това в елиминиране фаза proiskhoditbystry луфт (Главно schetpechenochnogo метаболизъм) (t1 / 2 = 30-60 мин.) - vzaklyuchitelnuyu фаза луфт neskolkosderzhivaetsya поради бавното връщането на пропофол в кръвта от недостатъчно перфузирани тъкани. бързото vliyaniyuna CNS допринася за висока липофилност Диприван в rezultatechego изключване на съзнанието се случва много бързо, cherez30-40 секунди от началото на прилагане на лекарството и

egokontsentratsiya в кръвната плазма след 10 минути sostavlyaetlish около 40% от първоначалната последователно намаляване първия kiskhodu час до 14%.

Sleduetpodcherknut че фармакокинетичнопараметри пропофол skhozhinezavisimo от това дали тя се прилага чрез или чрез постоянна povtornyhbolyusov инфузия.Пробуждане обикновено се случва, когато концентрацията imurovnya poryadka0,01mg кръв/ Мл.

Ryadomissledovateley доказано убедително, че клирънсът на пропофол за пряко свързана soskorostyupechenochnogo притока на кръв и го dazheprevyshaet. Това дава основание да се мисли за vozmozhnostivnepechenochnyh неговите механизми на обмяната. Около 0.3%, на прилаганото лекарство се отделя непроменена в урината, aestestvennymi glyukoronidnye метаболити са конюгати на пропофол, са загубили тяхната биологична активност. Големината на клирънса на пропофол (Diprivan) е около 3-8 пъти по-високи от тези на етомидат и производни на барбитуровата киселина.

разработванеДиприван, фармаколози пристъпва izryada предварително наложени него Фармакокинетични trebovaniy.Izvestno че скоростта и ефективността на lyubogolekarstvennogo означава предимно opredelyaetsyavelichinoyлуфт и obemamiraspredeleniya. Линейна фармакокинетика preparataobespechivaetpredskazuemost действията му. Неактивност продукти metabolizmayavlyaetsya гарантират, че лекарството няма да obladatnezhelatelnymi EFFFecteau.

Време базирани настъпване на хипнотичен ефект на Диприван почти не се различава от altezina или Sombraвино. Според povoduposlednego трябва да се каже, че високата си gistaminogennost доведе до факта, че развитите страни vbolshinstve това лекарство или изобщо фикция се допускат до клиничното приложение (като например в САЩ), или е забранено или не се препоръчва за практика (kakseychas в Европа). В резултат на това - днес etotpreparat, за съжаление, се използва в нашата страна, изглежда, че само въз основа на нашия пазар произвежда egoi Унгария. Въпреки това, преди няколко години politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai в Бангладеш, където също е направил Съветския съюз, но аз нямам информация за това, как днес един Чрез използване там.

"Terapevticheskoeokno", т.е. лимити клинично effektivnyhkontsentratsy във времето, Диприванпо-малко от това, етомидат и тиопентон. Проучванията показват, след катотрето караул вливанетези лекарства намаляват клинично effektivnoykontsentratsii пропофол ниво dominimalnogo е по-бързо - за около 10 минути. По силата на същите обстоятелства тя не трябва Диприван vyrazhennoysposobnostyu за кумулация. Експерименталните данни показват, че повтаря последователно прилагане на болус дози от 10 пропофолokazyvaloskolko не съществено влияние продължителност на съня лекарствено-индуцирана nauvelichenie Umysh, докато производно само три дози барбитурова киселина доведе kvyrazhennomukumulyativnomu ефект - значително vozrastaniyudlitelnosti сън.

Vseeto ​​ясно доказва висока скорост Диприван метаболизма.

Izvestnotakzhe, че концентрацията на лекарството в плазмата krovivozrastaet egovvedeniya пропорционално на скоростта и, следователно, неговата доза. EXRIMENTAL И клинично наблюдение podtverdililineynost фармакокинетика Диприван,което прави предсказуемостта на неговото klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom в която метаболизма на наркотици, повечето изследователи смятат, черен дроб. Prichemobraschayut внимание на факта, че водещата rolprinadlezhit не функционално състояние на тялото, askorostipechenochnogo притока на кръв. Във връзка etoyzhe интерес са изследвания, проведени с помощта време anesteziis Диприван ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie трансплантацияДиприван в така наречената "anhepatic период", т.е. votsutstvie собствен черен дроб преди да влязат в krovatokdonorskoy, не оказва влияние върху хода на vosstanovitelnogoperioda при тези пациенти, учените предполагат, че dalovozmozhnost наличие на екстрахепаталните mehanizmovmetabolizmaпропофол в organizmecheloveka. Очевидно delaetsegodnya Диприван един от dlyaanestezii начините, лесно приложим външната anesteziologamiv трансплантация, prirabote и също с пациенти с чернодробни лезии органични бъбреците.

Korotkorezyumiruya може да се счита, че очевидно Диприван действително притежава уникални фармакокинетични характеристики.

Vzarubezhnoy литература всички прилага интравенозно в vremyaanestezii средства имат общ термин - "intravenosusanaestetics".Vstrogom смисъл на думата diprivanvnutrivennymупойка не е tkne obladaetskolko изразен аналгетични свойства и lishsposoben нисък праг на болка, например, най-ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu и от гледна точка на фармакологията, diprivanyavlyaetsyaне анестетик, и сънотворни.

Vesmatsennymi качества diprivanayavlyayutsyaспособност да произвежда добри мускулна релаксация и липса на действие razdrazhayuschegotkani (аварийно paravenoznom или интраартериално инжектиране), въпреки че ivozmozhny дискомфорт при използване на venmalogo diametra.Otsutstvie дразни ефект върху коментара тъкан mozhnone - ние знаем твърде много drugihprimerov не да се разбере стойността на този svoystva.Vspomnite viadrile, бензодиазепини,например, аз. С nekotoryhpor той става vodorastvorimym- това се дължи на венозна и snizheniechastoty дискомфорт и, между другото, намалява алергичните реакции. Докато chtotkanevyh некротични реакции в отговор на Diprivan не е в края на краищата nepriyatnyeoschuscheniya време на вкарването маркиран znachitelnoychastyu пациенти.

Otmechenachetkaya връзка: по-малката venoznogososuda диаметър, толкова по-висока вероятност от неприятен oschuscheniy.Vvedenie Диприван чрез horoshuyuplastikovuyu канюла riskbolevyhoschuscheny намалява в сравнение с въвеждането му чрез инсталираната vvenu иглата. Известно е също така един ефективен sredstvopreduprezhdeniya този нежелан ефект - заявкалиdokaina libopered прилагане на лекарството, или смесен с него. Когато etomsleduet се обърне внимание на факта, че когато се смеси с лидокаин Дипривантяхното съотношение не трябва да надвишава 01:20. в противен случай Onomozhet било неефективно.

MiorelaksiruyuschiyeffektДиприван там Наистина - etopodtverzhdaetsya значителен брой публикации, че е малко вероятно, че са отчетени дори ovozmozhnosti трахеята интубация без използването на мускулни релаксанти. Говорейки за това, трябва да се отбележи и добър sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyeрефлекси. Това обяснява и totfakt, че външната anesteziologischitayut пропофол"съвършен" dlyavvedeniya средства за така наречената "laringeolnoy маска" - модерни sredstvapodderzhaniyaprohodimosti дихателните пътища в usloviyahsamostoyatelnogo дишане и IVL.Има и други Диприван страна miorelaksiruyuschego действие - неговата способност snimatmyshechny хипертонични и дори sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper ефект на лекарството върху основния жизнено vazhnyefunktsii тялото.

Diprivansposobenvyzyvat инхибиране на спонтанното дишане vplotdo апнея в vvodnoyanestezii. Въпреки това, анестезиолози znayutkakoe почти никакви други средства за интравенозна анестезия, които в различна степен, нямат ефект върху funktsiyudyhaniya. дори кетамин, който kakpolagali преди, не води до потискане на дишането, uspelza много години на заявление в този смисъл sebyaskomprometirovat. Понякога можете да чуете, че sombrevin не потиска дишането, тъй като причинявахипервентилация след приложение. Nosleduet припомни, че това лекарство obladaetdvuhfaznym ефекти върху дихателната функция, и фаза vsledza хипервентилация vsegdanastupaet фаза изразен до апнея, хиповентилация.

Zdeshotelos да обръщат внимание на факта, че на фармакодинамичните ефекти на Диприван важно употреба imeettehnologiya. Може би това е един iznemnogih средства за анестезия, която е вярна, технологично падежът въвеждането му през znachitelnoystepeni определя отсъствието или vyrazhennostvozmozhnyh негативни прояви. Диприван Gipoventilyatsionny ефект може да възбуди anesteziologalish sohraneniyaspontannogo дишане, ако е необходимо. точно дозиранелекарството обикновено избягва свързаната etimproblem дори когато се комбинира с аналгетици Диприван.

важнохемодинамикаимотДиприван е неговата sposobnostvyzyvat хипотония, дължи, както изглежда, е намалил общите perifericheskogosoprotivleniya. Възможни краткосрочни тахикардия, които не винаги могат да хванат, особено ако neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati константа, появата на тахикардия потвърди dalekone всички изследователи.

GemodinamicheskieeffektyДиприван до голяма степен сходни svliyaniem повечето средства за интравенозно anesteziina сърдечно-съдовата система. Priispolzovanii пропофол да индуцира нормални дози (1.5-2.0 мг / кг) kakpravilo, отбеляза понижение на кръвното davleniya.Diapazon този спад е доста широк - от 10% до 25-30% Udet при възрастни (18-65 години) с нормално кръвно налягане и 35% в напреднала възраст (над 65 години). По този начин, има ясна връзка между степента пряко пациенти пропорционално намаляване ivozrastom АД. Заедно с vozrastnymirazlichiyami между обема на разпределение при млади хора ipozhilyh изглежда, че са свързани с по-стари хора srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey сърдечно-съдови заболявания: Мнение Klinget Ал ,ubolnyh с исхемияизч boleznyuserdtsa означава намаляване на кръвното налягане от 20%. Klinget Ал.(1987) сравнява хемодинамикавещи Диприван и drugihsredstv при индуциране на анестезия при пациенти, подложени на аортокоронарен байпас показва, че индукцията на Diprivan (5 мин след прилагане) води до най-vyrazhennomusnizheniyu стойности BP: 41% в систоличното и 35% - диастолното.

Kspetsificheskim характеристики Диприванможе да се дължи забавя chastotyserdechnyh съкращения, които vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy прилагане дозата на лекарството. При обсъждането vozmozhnyhmehanizmov за развитие брадикардияповечето изследователи са съгласни за едно нещо: причината за брадикардия - в ваготоничната пропофол действие. Следователно naprashivaetsyaestestvenny заключение - peredprimeneniem първата доза Диприване препоръчително да се използва атропин или metatsina. Ваготонията причинява и escheodnu spetsificheskuyuosobennost - не компенсаторна тахикардия в отговор на nasnizhenie кръвно налягане. Обикновено, когато лекарството причинява totili хипотония,повишаване на сърдечната честота sokrascheniynapravleno да поддържа сърдечния дебит. vsluchae с пропофол Това обикновено е neproiskhodit. Въпреки това, има решение: то се състои употреба vsvoevremennom на атропин.

Малко вероятно е случаи ваготоничната ефектДиприван namerennoispolzovatsya анестезиолог може, например, iskhodnoyvyrazhennoy тахикардия.

Vchastnosti, ние имаме интересно наблюдение: 4-letnemurebenku с вродена serdtsaneobhodimo ще прекара анестезия в сърцето zondirovaniipolostey. Анестезиолог в съответствие с rutinnoypraktikoy интрамускулно въведена кетамин е kateterizirovanaperifericheskayavena и свързания монитор. Въпреки това, когато сърцето iskhodnoychastote скорост от около 130 / мин се наблюдава увеличение до 160. Тези, които работят с деца знаят, че problematrudno в момента се лекуват тахикардия deteymladshego vozrastavesma значение. Така че тук, primeneniemedikamentoznyh средства от различни видове са neeffektivnym.Poskolku усещане кухини serdtsana фон като тахикардия ще бъде малко по-информативни,angiografisty от provedeniyaissledovaniya отказано. Въпреки това, е необходимо да issledovaniisohranyalas. Два дни по-късно, след като е решил popytatsyazadeystvovat ваготоничнатаДиприван ефект, ние отново правим etimrebenkom. Отново се проведе интрамускулно премедикация с кетамин, ustanovlenperifericheskiykateter. Сърдечен ритъм преди opyatvozrosla 165 / мин. На този fonebyla започна Diprivan инфузия. Vtechenie 15-20 минути HR Той отказа да115-120 / мин и наблюдение uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie вероятните причини хипотензивниефект Диприван, sleduetobratit внимание на спада в общото perifericheskogosoprotivleniyai увеличението на венозния капацитет. Намаляване минути obemaserdtsa различни изследователи, свързани както сваготонията на фона на нарушена venoznogovozvrata, и с възможност за пряко действие на функцията инотропен на сърцето. В konechnomschete, в отсъствието компенсаторнатахикардия и се изпълнява в хипотония.

Hotelosby привлече вниманието към някои обстоятелства, поради фармакокинетичните характеристики на Диприван, които вече са били skazano.Stepen хипотония, като, наистина, това ivyrazhennostdrugih фармакодинамичноефекти, пряко свързани с дозата и скоростта на vvedeniyapreparata, както и, разбира се, с възрастта bolnogo.Izvestno че обемът на разпределение при хора с възраст, се намалява и, следователно, ефектите лекарството може да се dostignutybystree и да бъдат по-ясно изразени. Това iprodiktovany внимателни съображения, когато primeneniisilnodeystvuyuschih средства срещу pozhilogovozrasta хора.

Odnakotsenno че Диприван oslablyaetpressornuyu реакция хемодинамика В отговор на intubatsiyutrahei. В допълнение, причинявайки хиподинамична reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoТой действа на вътречерепен и, между другото, на вътреочното налягане. Голяма част от този успех и определяне на лекарството по време на анестезия невро и очната хирургия и в intensivnoyterapii травматично увреждане на мозъка, където Diprivan използва dlyamedikamentoznoy седация iadaptatsii пациенти с изкуствен ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye и клинична issledovaniyasvidetelstvuyut за negistaminogennostipropofola. Има само няколко съобщения за анафилактоидни реакции, които са свързани с egoispolzovaniem. Диприван segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, с kotorymsvyazyvayut освобождаването на хистамин,въпреки че първоначалното развитие той takzhesoderzhal Cremophor в неговата sostave.Otkaz от Cremophor printsipialnoizmenilsituatsiyu. следователно ДиприванУспешно се използва с неравностойно ubolnyh allergoanamnezom. В моята практика myneodnokratnoimeli възможност да се провери това, като се използва пропофол за анестезия stradayuschihbronhialnoyastmoy, при пациенти с polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh фондове.

Votodno интересно клинично наблюдение: 9-годишни заподозрени devochkes бронхиектазииче е необходимо да се извърши bronhografii индикации dlyautochneniya за операция (за решаване на проблема с лесен obemerezektsii). В rebenkaallergicheskie анамнеза в отговор на голям брой лекарства, включително и някои имуносупресори.Тройна опит на бензокаин за razlichnymmetodikam доведе до етапа на индукция на бронхоспазъм, настоя intesivnost терапия. Момиче bylavypisana болница без utochnennogodiagnoza, въпросът за операцията беше отложено за 6 месеца polgoda.Spustya тя отново допуснати до болницата. Suchet ниска травмаманипулация се извършва monoanesteziyadiprivanom без никакви проблеми, както и обективен diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, както и един много важен факт, за да се вземат предвид при kotoroevsegda сравнение razlichnyhpreparatov - не pobochnyheffektov в периода на пробуждането става sovershennoochevidnym че Diprivan (пропофол) -нова интравенозно хипнотично средство с уникален фармакокинетичен и dostatochnoudovletvoritelnymi фармакодинамичносвойства, които осигуряват бърз ikratkovremennost клинични действия horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov и предвидимост.

Diprivan- etomyagky и кратко действие, хипнотичен, t.e.preparat способен позоваване на проблеми obscheyanestezii предостави един от неговите компоненти -medikamentozny съня. Други компоненти на обща анестезия (аналгезия невро-vegetativnoetormozhenie, мускулна релаксация) mogutdostigatsya само с помощта на специално dlyaetogo съществуващите лекарства.

Osobootmetim период на възстановяване: бистър ум sbystroy активиране на моторната функция, която характеризираДиприван като уникален продукт в сравнение с всички известни анестетици и сънотворни, което прави използването му в практиката vyigryshnymosobenno и kratkovremennyhvmeshatelstvah амбулаторно.

Printsipialnovazhnym е фактът, че Diprivan е перфектно съчетани с наркотични аналгетици и наркотично серия, невролептици и интравенозно анstetikami,мускул релаксанти, и takzheingalyatsionnymi анестетици. Prichemotmechayut че изразена синергиилекарства в комбинация от тях заявка по. В комбинация zhevremya наДиприван с други сънотворни, или анестетици може да намали тяхната obschiedozy. Поради кинетиката на пропофол (висок клирънс и неактивни метаболити) vyssheyego обща доза не. Това означава, че той mozhetprimenyatsya като индукционни средства и dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti анестезия.

Това определя, че лекарството успешно primenyaetsyasegodnya анестезия obespecheniyavmeshatelstv във всички области на операция: общо, коремна, гръдни, васкуларна,сърдечна, травма, неврохирургията, офталмологията, гинекологията и т.н. Osobuyupopulyarnostpreparat закупен като средство за анестезия ambulatornoyhirurgii където голямо значение bystroevosstanovlenie психомоторно funktsiypatsientov. Това означава, че почти всички "малки" операцията и диагностични манипулации, изискващи анестезия - сферата на използване на Диприван.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya употреба на този наркотик. В началото на запознаване с лекарството myispolzovali то обикновено е като схеми bazisnogogipnoticheskogo фондове totalnoyvnutrivennoy анестезия (ТВА) pribronhoskopicheskih изследвания. след това Dipriфургон като компонент staliispolzovat TBA разболя травматичен и prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah на трахеобронхиалното дърво (TED) popovodu стенозиращи zabolevaniytrahei и главните бронхи, с лапароскопска хирургия и vposlednee време - за въвеждане и поддържане на анестезиясърдечна операция.

От съществено значение е, че използването на Диприван priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii значително намаляване на необходимостта от пациенти под ICU,като по-голямата част от пациентите се прехвърля веднага zheposle операции в клиничната отдел.

Sleduetosobo говори в полза Диприванпри laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami при пациенти с сърдечно-съдовата система, планирана за tomchisle сърдеченинтервенция. Убедителна опит с използването на nakoplenpri Диприван ubolnyh напреднала възраст (максимална възраст 85 години) prioperatsiyah, които не изискват използването на мускулни релаксанти и механична вентилация.

Interesnyeperspektivy отваря Диприван vobespechenii седативен повлияе ubolnyh CHD когато renchgenendovaskulyarnyh интервенции. По този начин, по време на ангиография, особено когато разширяване на коронарните артерии (РТСА), bezopasnostpatsientov до голяма степен зависи от stepeniemotsionalnogo инхибиране които effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi дози Diprivan. В този случай, лекарят с sohranyaetsyavozmozhnostkontakta на пациента. Imeetopredelennoeznachenie (особено при деца на сонди кухини на сърцето) ваготоничната действие Диприван,ефективно намаляване на сърдечната честота.

Важно е, че Диприван Тя може да се използва и uvzroslyh и деца.

Imeetsyalish две относителни противопоказания за употребата на Диприван: ранна детска възраст (дотрето и) и акушерство, t.e.anesteziya за цезарово сечение.

Spravedlivostiradi трябва да се отбележи, че тези ограничения kispolzovaniyu Диприван vystavlyaetfirma производител на лекарството. По-специално, тъй катоДиприван, като bolshinstvomedikamentoznyh средства за анестезия, работи cherezplatsentarny бариера. Този факт е причинил rekomendatsiyuproizvoditeleyne използвате лекарството trimestrahberemennosti 1 и 3, както и операциите rodorazreshayuschih. В същото vremyabolshoe обем на работата в чуждестранната преса за svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiДиприван operatsiyahkesareva secheniya.Pri с това е налице липса на действие на основните vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye плода функции vysokayaotsenka мащабират Хангар. Между другото, не разкри eksperimentalnyeissledovaniya тератогеннивещи пропофол.

Imeyutsyatakzhe положителни данни за употребата на Диприван при кърмачета vozrasta.Estestvenenvopros: На какво се дължи podobnyerekomendatsii, ограничаващи използването на лекарството при пациенти nazvannyhgrupp? Вероятно отговор - разумни сериозни разработчиците нагласа Диприван не провеждат и неподдържани такива изследвания в клинична обстановка. Нещата пръв поглед това изглежда контра-интуитивен, но nuzhnovspomnit за степента на отговорност, че nesutzapadnye фармацевтични фирми в sluchayahnegativnyh прояви на техните продукти. Такива примери са уморени от poslednihdesyatilety беше достатъчно. По този начин, това merazaschischaet фармацевтична фирма от "klinicheskogoavantyurizma"С което всички ние сме chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii трябва да се говори, че въвеждането на Диприван в ежедневието качество praktikuuluchshaet на анестезия като цяло, повишава безопасността на пациентите. В светлината на здравето vnedreniyasistemy застраховка и вече suschestvuyuscheykommercheskoy медицина става ясно, че имаме нужда от uzhesegodnya Диприван.

V.M.Mizikov

Катедра по анестезиология МОНИКА, Катедра по анестезиология ГИ RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 МЗ Фармакологична комитет RF bylzaregistrirovan и по този начин позволи на kklinicheskomuprimeneniyu в страната ни на ново лекарство votechestvennoyanesteziologii - Диприван.

Диприван (propofal) bylsintezirovan 1976 британски химически концерн"азCаз"vramkah прилагане на специална програма, която да razrabotkevnutrivennyh средства за анестезия iultrakorotkoy кратка продължителност на действие. Sleduetotmetit фармацевтичния отдел на групата, сега се нарича от "2epesa",има славна история и известен peredmirovoyanesteziologiey заслуги: тя има се синтезира v1956, добре познатата galogensoderzhaschiyingalyatsionnyанестетик Флуотан (proobrazotechestvennogoхалотан и неговата друга analogov- халотан и narkotana). Има също така е установено и първата бета vmireблокер - Inderal.

Собствен начин химичната структура на лекарството е 2.6 - diizopropilfenad изписанпод формата на водно-маслени емулсии бяло sneytralnym рН. Получаване prekrasnosohranyaetsya при стайна температура и не освобождава podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 мл ампули и флакони 50 и 100 мл. Освен основния материал (10 мг / мл), тя съдържа вода в състава,NaOH, глицерол, ochischennyeyaichnye фосфатиди соево масло.

Posledneeobstoyatelstvo е в основата на не се препоръчва редица изследователи, Диприван dlyapatsientov с история на собствен начин на мислене за яйцата. Odnakostoprotsentnogo потвърди, на практика това не е imeet.Nesmotrya присъствието на маслени компоненти vsostave наркотици е напълно sootvetstvuettrebovaniyam международна конвенция за допускане kvvedeniyu в кръвния поток на мазнини, съдържащи вещества: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy емболия в резултат на използването на Диприван неописан в литературата.

Mehanizmdeystviya на наркотици, както и повечето инструменти dlyavnutrivennoy анестезия не е известна. Въпреки това, той е доказал, че е налице ingibirovanieGAMK-посредник предаване, като например чрез действието на бензодиазепинови лекарства.

Stolshirokomu приложение на наркотици в голяма степен своите obyazanunikalnosti фармакокинетиката,който може да бъде описан от trehkamernoymodeli. Въпреки това, трябва първо да се отбележи, vysokoesrodstvo лекарство с плазмените протеини - с nimisvyazyvaetsya до 98% от приложената доза. В fazuraspredeleniya пропофол идва от кръвта в тъканите(т1/2 = 2-4 мин.) - след това в елиминиране фаза proiskhoditbystry луфт (Главно schetpechenochnogo метаболизъм) (t1 / 2 = 30-60 мин.) - vzaklyuchitelnuyu фаза луфт neskolkosderzhivaetsya поради бавното връщането на пропофол в кръвта от недостатъчно перфузирани тъкани. бързото vliyaniyuna CNS допринася за висока липофилност Диприван в rezultatechego изключване на съзнанието се случва много бързо, cherez30-40 секунди от началото на прилагане на лекарството и

egokontsentratsiya в кръвната плазма след 10 минути sostavlyaetlish около 40% от първоначалната последователно намаляване първия kiskhodu час до 14%.

Sleduetpodcherknut че фармакокинетичнопараметри пропофол skhozhinezavisimo от това дали тя се прилага чрез или чрез постоянна povtornyhbolyusov инфузия.Пробуждане обикновено се случва, когато концентрацията imurovnya poryadka0,01mg кръв/ Мл.

Ryadomissledovateley доказано убедително, че клирънсът на пропофол за пряко свързана soskorostyupechenochnogo притока на кръв и го dazheprevyshaet. Това дава основание да се мисли за vozmozhnostivnepechenochnyh неговите механизми на обмяната. Около 0.3%, на прилаганото лекарство се отделя непроменена в урината, aestestvennymi glyukoronidnye метаболити са конюгати на пропофол, са загубили тяхната биологична активност. Големината на клирънса на пропофол (Diprivan) е около 3-8 пъти по-високи от тези на етомидат и производни на барбитуровата киселина.

разработванеДиприван, фармаколози пристъпва izryada предварително наложени него Фармакокинетични trebovaniy.Izvestno че скоростта и ефективността на lyubogolekarstvennogo означава предимно opredelyaetsyavelichinoyлуфт и obemamiraspredeleniya. Линейна фармакокинетика preparataobespechivaetpredskazuemost действията му. Неактивност продукти metabolizmayavlyaetsya гарантират, че лекарството няма да obladatnezhelatelnymi EFFFecteau.

Време базирани настъпване на хипнотичен ефект на Диприван почти не се различава от altezina или Sombraвино. Според povoduposlednego трябва да се каже, че високата си gistaminogennost доведе до факта, че развитите страни vbolshinstve това лекарство или изобщо фикция се допускат до клиничното приложение (като например в САЩ), или е забранено или не се препоръчва за практика (kakseychas в Европа). В резултат на това - днес etotpreparat, за съжаление, се използва в нашата страна, изглежда, че само въз основа на нашия пазар произвежда egoi Унгария. Въпреки това, преди няколко години politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai в Бангладеш, където също е направил Съветския съюз, но аз нямам информация за това, как днес един Чрез използване там.

"Terapevticheskoeokno", т.е. лимити клинично effektivnyhkontsentratsy във времето, Диприванпо-малко от това, етомидат и тиопентон. Проучванията показват, след катотрето караул вливанетези лекарства намаляват клинично effektivnoykontsentratsii пропофол ниво dominimalnogo е по-бързо - за около 10 минути. По силата на същите обстоятелства тя не трябва Диприван vyrazhennoysposobnostyu за кумулация. Експерименталните данни показват, че повтаря последователно прилагане на болус дози от 10 пропофолokazyvaloskolko не съществено влияние продължителност на съня лекарствено-индуцирана nauvelichenie Umysh, докато производно само три дози барбитурова киселина доведе kvyrazhennomukumulyativnomu ефект - значително vozrastaniyudlitelnosti сън.

Vseeto ​​ясно доказва висока скорост Диприван метаболизма.

Izvestnotakzhe, че концентрацията на лекарството в плазмата krovivozrastaet egovvedeniya пропорционално на скоростта и, следователно, неговата доза. EXRIMENTAL И клинично наблюдение podtverdililineynost фармакокинетика Диприван,което прави предсказуемостта на неговото klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom в която метаболизма на наркотици, повечето изследователи смятат, черен дроб. Prichemobraschayut внимание на факта, че водещата rolprinadlezhit не функционално състояние на тялото, askorostipechenochnogo притока на кръв. Във връзка etoyzhe интерес са изследвания, проведени с помощта време anesteziis Диприван ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie трансплантацияДиприван в така наречената "anhepatic период", т.е. votsutstvie собствен черен дроб преди да влязат в krovatokdonorskoy, не оказва влияние върху хода на vosstanovitelnogoperioda при тези пациенти, учените предполагат, че dalovozmozhnost наличие на екстрахепаталните mehanizmovmetabolizmaпропофол в organizmecheloveka. Очевидно delaetsegodnya Диприван един от dlyaanestezii начините, лесно приложим външната anesteziologamiv трансплантация, prirabote и също с пациенти с чернодробни лезии органични бъбреците.

Korotkorezyumiruya може да се счита, че очевидно Диприван действително притежава уникални фармакокинетични характеристики.

Vzarubezhnoy литература всички прилага интравенозно в vremyaanestezii средства имат общ термин - "intravenosusanaestetics".Vstrogom смисъл на думата diprivanvnutrivennymупойка не е tkne obladaetskolko изразен аналгетични свойства и lishsposoben нисък праг на болка, например, най-ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu и от гледна точка на фармакологията, diprivanyavlyaetsyaне анестетик, и сънотворни.

Vesmatsennymi качества diprivanayavlyayutsyaспособност да произвежда добри мускулна релаксация и липса на действие razdrazhayuschegotkani (аварийно paravenoznom или интраартериално инжектиране), въпреки че ivozmozhny дискомфорт при използване на venmalogo diametra.Otsutstvie дразни ефект върху коментара тъкан mozhnone - ние знаем твърде много drugihprimerov не да се разбере стойността на този svoystva.Vspomnite viadrile, бензодиазепини,например, аз. С nekotoryhpor той става vodorastvorimym- това се дължи на венозна и snizheniechastoty дискомфорт и, между другото, намалява алергичните реакции. Докато chtotkanevyh некротични реакции в отговор на Diprivan не е в края на краищата nepriyatnyeoschuscheniya време на вкарването маркиран znachitelnoychastyu пациенти.

Otmechenachetkaya връзка: по-малката venoznogososuda диаметър, толкова по-висока вероятност от неприятен oschuscheniy.Vvedenie Диприван чрез horoshuyuplastikovuyu канюла riskbolevyhoschuscheny намалява в сравнение с въвеждането му чрез инсталираната vvenu иглата. Известно е също така един ефективен sredstvopreduprezhdeniya този нежелан ефект - заявкалиdokaina libopered прилагане на лекарството, или смесен с него. Когато etomsleduet се обърне внимание на факта, че когато се смеси с лидокаин Дипривантяхното съотношение не трябва да надвишава 01:20. в противен случай Onomozhet било неефективно.

MiorelaksiruyuschiyeffektДиприван там Наистина - etopodtverzhdaetsya значителен брой публикации, че е малко вероятно, че са отчетени дори ovozmozhnosti трахеята интубация без използването на мускулни релаксанти. Говорейки за това, трябва да се отбележи и добър sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyeрефлекси. Това обяснява и totfakt, че външната anesteziologischitayut пропофол"съвършен" dlyavvedeniya средства за така наречената "laringeolnoy маска" - модерни sredstvapodderzhaniyaprohodimosti дихателните пътища в usloviyahsamostoyatelnogo дишане и IVL.Има и други Диприван страна miorelaksiruyuschego действие - неговата способност snimatmyshechny хипертонични и дори sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper ефект на лекарството върху основния жизнено vazhnyefunktsii тялото.

Diprivansposobenvyzyvat инхибиране на спонтанното дишане vplotdo апнея в vvodnoyanestezii. Въпреки това, анестезиолози znayutkakoe почти никакви други средства за интравенозна анестезия, които в различна степен, нямат ефект върху funktsiyudyhaniya. дори кетамин, който kakpolagali преди, не води до потискане на дишането, uspelza много години на заявление в този смисъл sebyaskomprometirovat. Понякога можете да чуете, че sombrevin не потиска дишането, тъй като причинявахипервентилация след приложение. Nosleduet припомни, че това лекарство obladaetdvuhfaznym ефекти върху дихателната функция, и фаза vsledza хипервентилация vsegdanastupaet фаза изразен до апнея, хиповентилация.

Zdeshotelos да обръщат внимание на факта, че на фармакодинамичните ефекти на Диприван важно употреба imeettehnologiya. Може би това е един iznemnogih средства за анестезия, която е вярна, технологично падежът въвеждането му през znachitelnoystepeni определя отсъствието или vyrazhennostvozmozhnyh негативни прояви. Диприван Gipoventilyatsionny ефект може да възбуди anesteziologalish sohraneniyaspontannogo дишане, ако е необходимо. точно дозиранелекарството обикновено избягва свързаната etimproblem дори когато се комбинира с аналгетици Диприван.

важнохемодинамикаимотДиприван е неговата sposobnostvyzyvat хипотония, дължи, както изглежда, е намалил общите perifericheskogosoprotivleniya. Възможни краткосрочни тахикардия, които не винаги могат да хванат, особено ако neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati константа, появата на тахикардия потвърди dalekone всички изследователи.

GemodinamicheskieeffektyДиприван до голяма степен сходни svliyaniem повечето средства за интравенозно anesteziina сърдечно-съдовата система. Priispolzovanii пропофол да индуцира нормални дози (1.5-2.0 мг / кг) kakpravilo, отбеляза понижение на кръвното davleniya.Diapazon този спад е доста широк - от 10% до 25-30% Udet при възрастни (18-65 години) с нормално кръвно налягане и 35% в напреднала възраст (над 65 години). По този начин, има ясна връзка между степента пряко пациенти пропорционално намаляване ivozrastom АД. Заедно с vozrastnymirazlichiyami между обема на разпределение при млади хора ipozhilyh изглежда, че са свързани с по-стари хора srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey сърдечно-съдови заболявания: Мнение Klinget Ал ,ubolnyh с исхемияизч boleznyuserdtsa означава намаляване на кръвното налягане от 20%. Klinget Ал.(1987) сравнява хемодинамикавещи Диприван и drugihsredstv при индуциране на анестезия при пациенти, подложени на аортокоронарен байпас показва, че индукцията на Diprivan (5 мин след прилагане) води до най-vyrazhennomusnizheniyu стойности BP: 41% в систоличното и 35% - диастолното.

Kspetsificheskim характеристики Диприванможе да се дължи забавя chastotyserdechnyh съкращения, които vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy прилагане дозата на лекарството. При обсъждането vozmozhnyhmehanizmov за развитие брадикардияповечето изследователи са съгласни за едно нещо: причината за брадикардия - в ваготоничната пропофол действие. Следователно naprashivaetsyaestestvenny заключение - peredprimeneniem първата доза Диприване препоръчително да се използва атропин или metatsina. Ваготонията причинява и escheodnu spetsificheskuyuosobennost - не компенсаторна тахикардия в отговор на nasnizhenie кръвно налягане. Обикновено, когато лекарството причинява totili хипотония,повишаване на сърдечната честота sokrascheniynapravleno да поддържа сърдечния дебит. vsluchae с пропофол Това обикновено е neproiskhodit. Въпреки това, има решение: то се състои употреба vsvoevremennom на атропин.

Малко вероятно е случаи ваготоничната ефектДиприван namerennoispolzovatsya анестезиолог може, например, iskhodnoyvyrazhennoy тахикардия.

Vchastnosti, ние имаме интересно наблюдение: 4-letnemurebenku с вродена serdtsaneobhodimo ще прекара анестезия в сърцето zondirovaniipolostey. Анестезиолог в съответствие с rutinnoypraktikoy интрамускулно въведена кетамин е kateterizirovanaperifericheskayavena и свързания монитор. Въпреки това, когато сърцето iskhodnoychastote скорост от около 130 / мин се наблюдава увеличение до 160. Тези, които работят с деца знаят, че problematrudno в момента се лекуват тахикардия deteymladshego vozrastavesma значение. Така че тук, primeneniemedikamentoznyh средства от различни видове са neeffektivnym.Poskolku усещане кухини serdtsana фон като тахикардия ще бъде малко по-информативни,angiografisty от provedeniyaissledovaniya отказано. Въпреки това, е необходимо да issledovaniisohranyalas. Два дни по-късно, след като е решил popytatsyazadeystvovat ваготоничнатаДиприван ефект, ние отново правим etimrebenkom. Отново се проведе интрамускулно премедикация с кетамин, ustanovlenperifericheskiykateter. Сърдечен ритъм преди opyatvozrosla 165 / мин. На този fonebyla започна Diprivan инфузия. Vtechenie 15-20 минути HR Той отказа да115-120 / мин и наблюдение uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie вероятните причини хипотензивниефект Диприван, sleduetobratit внимание на спада в общото perifericheskogosoprotivleniyai увеличението на венозния капацитет. Намаляване минути obemaserdtsa различни изследователи, свързани както сваготонията на фона на нарушена venoznogovozvrata, и с възможност за пряко действие на функцията инотропен на сърцето. В konechnomschete, в отсъствието компенсаторнатахикардия и се изпълнява в хипотония.

Hotelosby привлече вниманието към някои обстоятелства, поради фармакокинетичните характеристики на Диприван, които вече са били skazano.Stepen хипотония, като, наистина, това ivyrazhennostdrugih фармакодинамичноефекти, пряко свързани с дозата и скоростта на vvedeniyapreparata, както и, разбира се, с възрастта bolnogo.Izvestno че обемът на разпределение при хора с възраст, се намалява и, следователно, ефектите лекарството може да се dostignutybystree и да бъдат по-ясно изразени. Това iprodiktovany внимателни съображения, когато primeneniisilnodeystvuyuschih средства срещу pozhilogovozrasta хора.

Odnakotsenno че Диприван oslablyaetpressornuyu реакция хемодинамика В отговор на intubatsiyutrahei. В допълнение, причинявайки хиподинамична reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoТой действа на вътречерепен и, между другото, на вътреочното налягане. Голяма част от този успех и определяне на лекарството по време на анестезия невро и очната хирургия и в intensivnoyterapii травматично увреждане на мозъка, където Diprivan използва dlyamedikamentoznoy седация iadaptatsii пациенти с изкуствен ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye и клинична issledovaniyasvidetelstvuyut за negistaminogennostipropofola. Има само няколко съобщения за анафилактоидни реакции, които са свързани с egoispolzovaniem. Диприван segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra