Книгата "Клинична фармакология и фармакотерапия" Глава 11 лекарства, използвани в сърдечно-съдовата sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim означава 11.3.4 лекарства в giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-R

Препарати с Giperliporoteidemii

HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини)

monokaliny че spetsificheskipodavlyayut активност fermenta3-хидрокси-3-метилглутарил коензим A (HMG СоА) редуктаза, който катализира ранен reaktsiyubiosinteza XC - През 1976 г. нов klassantibiotikov се отвори. Продукти в тази gruppyotnositsya ловастатин (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy химична модификация продукт, образуван в процеса на ферментация gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus на. От 1987 г. preparatispolzuetsya в повече от 50 страни по целия свят.

По-голямата част от холестерола, плазма transportiruemayaLP не влиза от външни източници asinteziruetsya в организма, предимно vpecheni. Блокиране на синтеза на холестерол, Мевакор snizhaetsoderzhanie холестерола в чернодробните клетки поради chegouvelichivaetsya улавяне lipoproteidovgepatotsitami на от кръвна плазма. лечение Мевакорomvedet за намаляване на общия холестерол и LDL-C от 20-45% в зависимост от чувствителността на дозата пациенти isutochnoy. По този начин има takzheznachitelnoe намаляване soderzhaniyaapolipoproteinov В и Е в плазмата (15-25%). Трябва да се отбележи капка VLDL холестерол, плазмените триглицериди (10-20%) и увеличава HDL (na6-15%). Това е важен индикатор на кръв aterogennostiplazmy като съотношението на LDL / холестерол холестерол LPVPsnizhaetsya почти 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky ефект намаляване на LDL холестерол (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Мевакор Тя помага на пациентите безуспешно lechivshimsyaхолестираминОМ, колестиполОМ, никотинovoykislotoy, пробуколтата. Общият плазмен холестерол krovivozvraschaetsya до първоначалното ниво след 1 mesyatsposle максимална доза анулиране Мевакори 80 mg.Terapevtichesky ефект Мевакори dovolnostabilen, явления тахифилаксията когато dlitelnomlechenii не се наблюдава.

Фармакокинетика. Bystrovsasyvaetsya лекарството в стомашно-чревния такт. В plazmekrovi 95% свързан с протеини в pechenipodvergaetsya метаболизират obrazovaniemaktivnyh метаболити. При условие sfekaliyami 90% и 10% в урината. Т1 / 2 е равно на 3 часа.

Заявление. ловастатин Той е много ефективен при пациенти с хиперхолестеролемия и nasledstvennoygeterozigotnoy образуват ubolnyh с не-наследствена (полигенен) хиперхолестеролемия formoypervichnoy. Когато един unshown gomozigotnoysemeynoy хиперхолестеролемия статини, тъй като тези пациенти otsutstvuyutLNP рецептори в чернодробните клетки, osuschestvlyayuschieklirens LDL в отговор на намаляване на ендогенни pulaHS. Добри резултати се получават, когато пациентите korrektsiivtorichnoy Па със синдром на диабет inefroticheskim.

Мевакор прилага в доза от 20 до 80 мегавата на ден, веднъж вечер по време на хранене или в dvapriema (сутрин и вечер). През последните няколко лечение povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost доза от 20 мг се увеличава с 20 мг cherezkazhdye 4 седмици, ако не се постигне общия плазмен холестерол zhelaemyyuroven. доза Мевакорadolzhna да се намали чрез намаляване на общия HSnizhe 140 мг%. поддържащо лечение Мевакорomdolzhno провежда през целия живот.

ПротивопоказанияМевакори са активни хепатити и tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost наркотици, бременност ikormlenie бебе.

Взаимодействие. Има доказателства, obuvelichenii протромбиново време и riskakrovotecheny пациенти prinimayuschihantikoagulyanty непряко действие върху fonelecheniya Мевакортата. В такива случаи често наблюдение rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti кръв.

Страничните ефекти, наблюдавани при 1-2% от случаите (метеоризъм, диария, запек, гадене, Боливия стомаха, сухота в устата, нарушения на вкуса) .Работен (0.1-1.0%) се наблюдава кожен обрив, сърбеж, замайване и безсъние. когато се лекуватМевакорома, често в началния период, vozmozhnopovyshenie серум krovi.Esli активност аланин трансаминаза iasparaginovoy тези фигури не са повече от три razaprevyshayut горната граница на нормата, и появата на някои непридружен оттегляне liboklinicheskih симптоми Мевакори здрав. От време на време има увеличение urovnyaschelochnoy фосфатаза, билирубин ikreatinfosfokinazy. Последно mozhetsoprovozhdatsya симптоми на миопатия (diffuznyemialgii, размекване мускули, mnogokratnoeuvelichenie нива креатинфосфокиназа), chtotrebuet абстиненция. Най sluchaevmiopaty наблюдава при пациенти, лекувани сциклоспорин след органна трансплантация ilitakie липидо-понижаващи лекарства, какгемфиброзил или никотинпропандиова киселина. монотерапия Chastotamiopaty Мевакорома neprevyshaet 0.1%. лечение Мевакортата rekomenduetsyavremenno да се спре развитието на tyazhelogosostoyaniya, включително остри инфекции, obshirnyehirurgicheskie интервенция, травма tyazhelyemetabolicheskie нарушения.

За да се осигури необходимата биохимичен контрол bezopasnostilecheniya donaznacheniya Мевакори, както и месечна periodpodbora доза (първите 2-3 месеца от лечението), vposleduyuschy период terapiibiohimicheskie подкрепящи анализи може да се направи едно време vkvartal. Едно по-задълбочено контроли са необходими ubolnyh, които консумират значително kolichestvoalkogolya. Всички странични ефекти са омаловажаване на дозата или прекратяване на лекарството. Opisannyenezhelatelnye ефекти svoystvenenny и drugimpreparatam тази група

правастатин (Pravahol) в близост до mehanizmudeystviya ловастатину.

Фармакокинетика. % Абсорбирана при Р4, bidostupnost дължи на ефекта на първата ниско prohozhdeniyacherez черния дроб - 18%. В кръвта на 50% свързана sbelkami. правастатин kachestveaktivnoy използва под формата на неговите метаболити произведени vpecheni или неактивна или притежават slaboyfarmakologicheskoy активност. Т1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 часа, максималната концентрация в krovidostigaetsya След 1 час, се елиминира от жлъчните секреция organizmaputem съединенията kotoryene абсорбира в червата (70%) и урината (20%)

Нанесете 5-10 мг на ден, а когато не са налице достатъчно zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte увеличили до 20-40 мг / ден.

Според едно приложение на 3-letnegoissledovaniya правастатини bolnyhs заболяване на коронарната артерия и атеросклеротични лезии sonnyhartery доведе до скорост на намаляване razvitiyaateroskleroza, и при някои пациенти да regressiiblyashek в каротидните артерии.

Странични ефекти са същите като upreparatov тази група.

симвастатин (Zocor) predstavlyaetsoboy понижаващи холестерола лекарство, може да се получи по синтетичен път от produktafermentatsii Aspergillus terreus, е neaktivnymlaktonom. След поглъщане podvergaetsyagidrolizu за образуване на б-gidroksikislotnogoproizvodnogo което е osnovnymmetabolitom изобразяване ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-хидрокси-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктазата, ензим kataliziruyuschiynachalnuyu, ограничаващ скоростта, холестерол stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata реакция от HMG-CoA , Тъй като превръщането на HMG-CoA е ранен vmevalonat etapbiosinteza холестерол, се счита, че прилаганетосимвастатини не трябва да водят до натрупване на потенциално токсични допълнение vorganizme sterolov.Krome, HMG-CoA също лесно се метаболизира doatsetil-СоА, който участва в mnogihprotsessah биосинтеза в тялото.

При експериментални животни issledovaniyahna след орално приложение на лекарствотосимвастатин izbiratelnostyunakaplivaetsya високо в черния дроб, където той е по-висока от концентрацията в kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. симвастатин izkrovi бързо се екстрахира при първото преминаване през черния дроб е основното място на неговото действие и след това изход szhelchyu. Концентрацията на активната форма насимвастатини в системното кръвообращение chelovekasostavlyaet по-малко от 5% от оралната доза, 95% otetogo брой съхраняват в свързано belkamisostoyanii.

В mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano проучвания, че лечението симвастатинОМ води ksnizheniyu нива на холестерол с 20-30%, LDL холестерол - от 20-45%, аполипопротеин В - 25-30%. Беше отбелязано също, boleeumerennoe намаляване на VLDL и HDL povyshenieurovnya.

Няколко kontroliruemyhissledovaniyah Показано е, че може да забави terapiyadislipidemii progressirovaniekoronarnogo атеросклероза, въпреки че броят на пациентите, на които се наблюдава регресия ateroskleroticheskihizmeneny е малък. ефект симвастатинАна за атеросклероза vmnogotsentrovom MAAS проучване е изследвано в 381 пациент sishemicheskoy болест на сърцето. симвастатинизползван в доза от 20 мг веднъж дневно хранене vecheromposle. Пациентите в poluchaliplatsebo контролната група. Продължителността на лечението е 4 goda.Iskhodno, 2 и 4 години и болни provodilikoronarografiyu изчислява степен stenozakoronarnyh артерии. Критерии за включване бяха vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny присъствие на най-малко две segmentahkoronarnyh артерии (но без общата оклузия) atakzhe повишаване на нивото на серумния холестерол на 5,5-8mmol / л на нивото на триглицеридите на по-малко от 4 ммола / LV резултат на лечението симвастатинома нива otmechenosnizhenie холестерол с 23%, LDL холестерол - 31%, на аполипопротеин В - от 28% и увеличаване HSLPVP ниво на 9%. В vyyaviliuvelichenie степента на контролна група от коронарна артерия стеноза vsrednem 3.6%, докато в основната gruppeona значително понижава от 2.6%. когато се лекуватЗокорОМ прогресията на коронарните porazheniynablyudalos по-малко (23 срещу 32%) и регресия - често (19protiv 12%), отколкото с плацебо. В допълнение, ubolnyh контролната група често otmechalipoyavlenie нови лезии и цялостни okklyuziikoronarnyh артерии. В клиничното протичане не се различава значително в dvuhgruppah, odnakobolnym, които са получили симвастатин, rezhetrebovalos притежаващи angioplastikikoronarnyh артерия или аорта-koronarnogoshuntirovaniya.

В друго проучване 4S (изследване за оцеляване на ScandinavianSirnvastatin - Scandinavian issledovanievyzhivaemosti при прилагането симвастатина) е да се проучи tselyukotorogo ефект Зокори navyzhivaemost 4444 пациенти (на възраст 35-70 години) -OR sostenokardiey и инфаркт на миокарда, у kotoryhuroven MS сред хиполипидемичното dietyostavalsya увеличи до 5.5-8 ммола / L (212-309 мг / дл) .Issledovanie извършено двойно сляпо ,Зокор се прилага в доза от 20 мг / дневно, с otsutstviidostatochnogo му ефект се повишава до 40 мг / sut.Dlitelnost терапия средно 5,4goda (от 4.9 до 6.3 години). В резултат на urovenHS лечение намалява средно с 25%, LDL холестерол - 35% auroven HDL нараства с 8%. проучване Повечето 4S vazhnymrezultatom е силно значително намаляване на общата смъртност (30%) смъртност ikoronarnoy (42%, р = 0.0003) под влияниеЗокора. Смъртността от други причини pomimoserdechno болест, когато се използваЗокори плацебо не се различават. лечение Зокорomprivelo да се намали с 32% (р<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим Зокор,много по-често се налага provedenieaorto-коронарен байпас iliangioplastiki коронарни артерии (na37% - стр<0,00001).Экономический ефект лечение opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy значително намаляване на коронарна болест на сърцето при пациенти osnovnoygruppy в сравнение с контролата.

преносимост Зокори той е много добър в dlitelnomprimenenii. лечение Chastotaprekrascheniya поради нежелани реакции (aoni не се различава в природата от drugihstatinov) е една и съща (6%) в групи от пациенти, получаващи симвастатин и плацебо. Рабдомиолиза, който се смята за най-опасните pobochnymeffektom статините се наблюдава при едва 1 sluchae.Posle анулиране симвастатини подписва bystroumenshalis му. По този начин, в 4S bylavpervye проучване възможност realnogouluchsheniya прогнозата за пациенти CHD под vliyaniemholesterinsnizhayuschey терапия. Blagopriyatnyyeffekt лечение се характеризира не само muzhchinsrednego възраст, но също така и при жените и възрастните хора (над 60 години). Получените pozvolyayutrekomendovat заявление данни Зокори пациенти, страдащи от ангина и (или) perenesshihinfarkt миокарда, чийто холестерол нива в kroviprevyshaet 5 ммол / L, въпреки че soblyudeniegipolipidemicheskoy диета.

флувастатин (Lescol) се отнася kpervomu полусинтетичен ingibitoruGMG-CoA редуктазен инхибитор, структурно подобни на gribkovymmetabolitam и техни аналози.

Фармакокинетика. При получаване vnutrbystro абсорбира. Т1 / 2 е 30 min.Intensivno метаболизират в pervogoprohozhdeniya ефект през черния дроб до метаболити obrazovaniemaktivnyh които не проникват cherezgemato-мозъчната бариера. Ниска sistemnayaekspozitsiya определя незначителен в сравнение с други статини брой pobochnyheffektov (миозит, нарушения на ЦНС), свързани с farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Фармакокинетика sochetannomprimenenii с ниацин,холестираминОМ,пропранололОМ, дигоксинти не се променя Obilnyapischa намалява бионаличността флувастатини Ubolnyh цироза totalnyyklirens намалени и увеличени концентрации preparatav кръв въпреки Т1 / 2 не се променя.

Нанесете 20-40 мг на ден. Priempreparata седмици snizhaeturoven LDL холестерол от 22.2% при доза от 20 мг и 25.6% pridoze 40 мг / ден.

Еквивалентни дози ingibitorovGMG-CoA редуктазни инхибитори водят до приблизително ravnomusnizheniyu холестерола в кръвта.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Препарати с Giperliporoteidemii

HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини)

monokaliny че spetsificheskipodavlyayut активност fermenta3-хидрокси-3-метилглутарил коензим A (HMG СоА) редуктаза, който катализира ранен reaktsiyubiosinteza XC - През 1976 г. нов klassantibiotikov се отвори. Продукти в тази gruppyotnositsya ловастатин (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy химична модификация продукт, образуван в процеса на ферментация gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus на. От 1987 г. preparatispolzuetsya в повече от 50 страни по целия свят.

По-голямата част от холестерола, плазма transportiruemayaLP не влиза от външни източници asinteziruetsya в организма, предимно vpecheni. Блокиране на синтеза на холестерол, Мевакор snizhaetsoderzhanie холестерола в чернодробните клетки поради chegouvelichivaetsya улавяне lipoproteidovgepatotsitami на от кръвна плазма. лечение Мевакорomvedet за намаляване на общия холестерол и LDL-C от 20-45% в зависимост от чувствителността на дозата пациенти isutochnoy. По този начин има takzheznachitelnoe намаляване soderzhaniyaapolipoproteinov В и Е в плазмата (15-25%). Трябва да се отбележи капка VLDL холестерол, плазмените триглицериди (10-20%) и увеличава HDL (na6-15%). Това е важен индикатор на кръв aterogennostiplazmy като съотношението на LDL / холестерол холестерол LPVPsnizhaetsya почти 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky ефект намаляване на LDL холестерол (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Мевакор Тя помага на пациентите безуспешно lechivshimsyaхолестираминОМ, колестиполОМ, никотинovoykislotoy, пробуколтата. Общият плазмен холестерол krovivozvraschaetsya до първоначалното ниво след 1 mesyatsposle максимална доза анулиране Мевакори 80 mg.Terapevtichesky ефект Мевакори dovolnostabilen, явления тахифилаксията когато dlitelnomlechenii не се наблюдава.

Фармакокинетика. Bystrovsasyvaetsya лекарството в стомашно-чревния такт. В plazmekrovi 95% свързан с протеини в pechenipodvergaetsya метаболизират obrazovaniemaktivnyh метаболити. При условие sfekaliyami 90% и 10% в урината. Т1 / 2 е равно на 3 часа.

Заявление. ловастатин Той е много ефективен при пациенти с хиперхолестеролемия и nasledstvennoygeterozigotnoy образуват ubolnyh с не-наследствена (полигенен) хиперхолестеролемия formoypervichnoy. Когато един unshown gomozigotnoysemeynoy хиперхолестеролемия статини, тъй като тези пациенти otsutstvuyutLNP рецептори в чернодробните клетки, osuschestvlyayuschieklirens LDL в отговор на намаляване на ендогенни pulaHS. Добри резултати се получават, когато пациентите korrektsiivtorichnoy Па със синдром на диабет inefroticheskim.

Мевакор прилага в доза от 20 до 80 мегавата на ден, веднъж вечер по време на хранене или в dvapriema (сутрин и вечер). През последните няколко лечение povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost доза от 20 мг се увеличава с 20 мг cherezkazhdye 4 седмици, ако не се постигне общия плазмен холестерол zhelaemyyuroven. доза Мевакорadolzhna да се намали чрез намаляване на общия HSnizhe 140 мг%. поддържащо лечение Мевакорomdolzhno провежда през целия живот.

ПротивопоказанияМевакори са активни хепатити и tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost наркотици, бременност ikormlenie бебе.

Взаимодействие. Има доказателства, obuvelichenii протромбиново време и riskakrovotecheny пациенти prinimayuschihantikoagulyanty непряко действие върху fonelecheniya Мевакортата. В такива случаи често наблюдение rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti кръв.

Страничните ефекти, наблюдавани при 1-2% от случаите (метеоризъм, диария, запек, гадене, Боливия стомаха, сухота в устата, нарушения на вкуса) .Работен (0.1-1.0%) се наблюдава кожен обрив, сърбеж, замайване и безсъние. когато се лекуватМевакорома, често в началния период, vozmozhnopovyshenie серум krovi.Esli активност аланин трансаминаза iasparaginovoy тези фигури не са повече от три razaprevyshayut горната граница на нормата, и появата на някои непридружен оттегляне liboklinicheskih симптоми Мевакори здрав. От време на време има увеличение urovnyaschelochnoy фосфатаза, билирубин ikreatinfosfokinazy. Последно mozhetsoprovozhdatsya симптоми на миопатия (diffuznyemialgii, размекване мускули, mnogokratnoeuvelichenie нива креатинфосфокиназа), chtotrebuet абстиненция. Най sluchaevmiopaty наблюдава при пациенти, лекувани сциклоспорин след органна трансплантация ilitakie липидо-понижаващи лекарства, какгемфиброзил или никотинпропандиова киселина. монотерапия Chastotamiopaty Мевакорома neprevyshaet 0.1%. лечение Мевакортата rekomenduetsyavremenno да се спре развитието на tyazhelogosostoyaniya, включително остри инфекции, obshirnyehirurgicheskie интервенция, травма tyazhelyemetabolicheskie нарушения.

За да се осигури необходимата биохимичен контрол bezopasnostilecheniya donaznacheniya Мевакори, както и месечна periodpodbora доза (първите 2-3 месеца от лечението), vposleduyuschy период terapiibiohimicheskie подкрепящи анализи може да се направи едно време vkvartal. Едно по-задълбочено контроли са необходими ubolnyh, които консумират значително kolichestvoalkogolya. Всички странични ефекти са омаловажаване на дозата или прекратяване на лекарството. Opisannyenezhelatelnye ефекти svoystvenenny и drugimpreparatam тази група

правастатин (Pravahol) в близост до mehanizmudeystviya ловастатину.

Фармакокинетика. % Абсорбирана при Р4, bidostupnost дължи на ефекта на първата ниско prohozhdeniyacherez черния дроб - 18%. В кръвта на 50% свързана sbelkami. правастатин kachestveaktivnoy използва под формата на неговите метаболити произведени vpecheni или неактивна или притежават slaboyfarmakologicheskoy активност. Т1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 часа, максималната концентрация в krovidostigaetsya След 1 час, се елиминира от жлъчните секреция organizmaputem съединенията kotoryene абсорбира в червата (70%) и урината (20%)

Нанесете 5-10 мг на ден, а когато не са налице достатъчно zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte увеличили до 20-40 мг / ден.

Според едно приложение на 3-letnegoissledovaniya правастатини bolnyhs заболяване на коронарната артерия и атеросклеротични лезии sonnyhartery доведе до скорост на намаляване razvitiyaateroskleroza, и при някои пациенти да regressiiblyashek в каротидните артерии.

Странични ефекти са същите като upreparatov тази група.

симвастатин (Zocor) predstavlyaetsoboy понижаващи холестерола лекарство, може да се получи по синтетичен път от produktafermentatsii Aspergillus terreus, е neaktivnymlaktonom. След поглъщане podvergaetsyagidrolizu за образуване на б-gidroksikislotnogoproizvodnogo което е osnovnymmetabolitom изобразяване ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-хидрокси-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктазата, ензим kataliziruyuschiynachalnuyu, ограничаващ скоростта, холестерол stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata реакция от HMG-CoA , Тъй като превръщането на HMG-CoA е ранен vmevalonat etapbiosinteza холестерол, се счита, че прилаганетосимвастатини не трябва да водят до натрупване на потенциално токсични допълнение vorganizme sterolov.Krome, HMG-CoA също лесно се метаболизира doatsetil-СоА, който участва в mnogihprotsessah биосинтеза в тялото.

При експериментални животни issledovaniyahna след орално приложение на лекарствотосимвастатин izbiratelnostyunakaplivaetsya високо в черния дроб, където той е по-висока от концентрацията в kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. симвастатин izkrovi бързо се екстрахира при първото преминаване през черния дроб е основното място на неговото действие и след това изход szhelchyu. Концентрацията на активната форма насимвастатини в системното кръвообращение chelovekasostavlyaet по-малко от 5% от оралната доза, 95% otetogo брой съхраняват в свързано belkamisostoyanii.

В mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano проучвания, че лечението симвастатинОМ води ksnizheniyu нива на холестерол с 20-30%, LDL холестерол - от 20-45%, аполипопротеин В - 25-30%. Беше отбелязано също, boleeumerennoe намаляване на VLDL и HDL povyshenieurovnya.

Няколко kontroliruemyhissledovaniyah Показано е, че може да забави terapiyadislipidemii progressirovaniekoronarnogo атеросклероза, въпреки че броят на пациентите, на които се наблюдава регресия ateroskleroticheskihizmeneny е малък. ефект симвастатинАна за атеросклероза vmnogotsentrovom MAAS проучване е изследвано в 381 пациент sishemicheskoy болест на сърцето. симвастатинизползван в доза от 20 мг веднъж дневно хранене vecheromposle. Пациентите в poluchaliplatsebo контролната група. Продължителността на лечението е 4 goda.Iskhodno, 2 и 4 години и болни provodilikoronarografiyu изчислява степен stenozakoronarnyh артерии. Критерии за включване бяха vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny присъствие на най-малко две segmentahkoronarnyh артерии (но без общата оклузия) atakzhe повишаване на нивото на серумния холестерол на 5,5-8mmol / л на нивото на триглицеридите на по-малко от 4 ммола / LV резултат на лечението симвастатинома нива otmechenosnizhenie холестерол с 23%, LDL холестерол - 31%, на аполипопротеин В - от 28% и увеличаване HSLPVP ниво на 9%. В vyyaviliuvelichenie степента на контролна група от коронарна артерия стеноза vsrednem 3.6%, докато в основната gruppeona значително понижава от 2.6%. когато се лекуватЗокорОМ прогресията на коронарните porazheniynablyudalos по-малко (23 срещу 32%) и регресия - често (19protiv 12%), отколкото с плацебо. В допълнение, ubolnyh контролната група често otmechalipoyavlenie нови лезии и цялостни okklyuziikoronarnyh артерии. В клиничното протичане не се различава значително в dvuhgruppah, odnakobolnym, които са получили симвастатин, rezhetrebovalos притежаващи angioplastikikoronarnyh артерия или аорта-koronarnogoshuntirovaniya.

В друго проучване 4S (изследване за оцеляване на ScandinavianSirnvastatin - Scandinavian issledovanievyzhivaemosti при прилагането симвастатина) е да се проучи tselyukotorogo ефект Зокори navyzhivaemost 4444 пациенти (на възраст 35-70 години) -OR sostenokardiey и инфаркт на миокарда, у kotoryhuroven MS сред хиполипидемичното dietyostavalsya увеличи до 5.5-8 ммола / L (212-309 мг / дл) .Issledovanie извършено двойно сляпо ,Зокор се прилага в доза от 20 мг / дневно, с otsutstviidostatochnogo му ефект се повишава до 40 мг / sut.Dlitelnost терапия средно 5,4goda (от 4.9 до 6.3 години). В резултат на urovenHS лечение намалява средно с 25%, LDL холестерол - 35% auroven HDL нараства с 8%. проучване Повечето 4S vazhnymrezultatom е силно значително намаляване на общата смъртност (30%) смъртност ikoronarnoy (42%, р = 0.0003) под влияниеЗокора. Смъртността от други причини pomimoserdechno болест, когато се използваЗокори плацебо не се различават. лечение Зокорomprivelo да се намали с 32% (р<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим Зокор,много по-често се налага provedenieaorto-коронарен байпас iliangioplastiki коронарни артерии (na37% - стр<0,00001).Экономический ефект лечение opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy значително намаляване на коронарна болест на сърцето при пациенти osnovnoygruppy в сравнение с контролата.

преносимост Зокори той е много добър в dlitelnomprimenenii. лечение Chastotaprekrascheniya поради нежелани реакции (aoni не се различава в природата от drugihstatinov) е една и съща (6%) в групи от пациенти, получаващи симвастатин и плацебо. Рабдомиолиза, който се смята за най-опасните pobochnymeffektom статините се наблюдава при едва 1 sluchae.Posle анулиране симвастатини подписва bystroumenshalis му. По този начин, в 4S bylavpervye проучване възможност realnogouluchsheniya прогнозата за пациенти CHD под vliyaniemholesterinsnizhayuschey терапия. Blagopriyatnyyeffekt лечение се характеризира не само muzhchinsrednego възраст, но също така и при жените и възрастните хора (над 60 години). Получените pozvolyayutrekomendovat заявление данни Зокори пациенти, страдащи от ангина и (или) perenesshihinfarkt миокарда, чийто холестерол нива в kroviprevyshaet 5 ммол / L, въпреки че soblyudeniegipolipidemicheskoy диета.

флувастатин (Lescol) се отнася kpervomu полусинтетичен ingibitoruGMG-CoA редуктазен инхибитор, структурно подобни на gribkovymmetabolitam и техни аналози.

Фармакокинетика. При получаване vnutrbystro абсорбира. Т1 / 2 е 30 min.Intensivno метаболизират в pervogoprohozhdeniya ефект през черния дроб до метаболити obrazovaniemaktivnyh които не проникват cherezgemato-мозъчната бариера. Ниска sistemnayaekspozitsiya определя незначителен в сравнение с други статини брой pobochnyheffektov (миозит, нарушения на ЦНС), свързани с farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Фармакокинетика sochetannomprimenenii с ниацин,холестираминОМ,пропранололОМ, дигоксинти не се променя Obilnyapischa намалява бионаличността флувастатини Ubolnyh цироза totalnyyklirens намалени и увеличени концентрации preparatav кръв въпреки Т1 / 2 не се променя.

Нанесете 20-40 мг на ден. Priempreparata седмици snizhaeturoven LDL холестерол от 22.2% при доза от 20 мг и 25.6% pridoze 40 мг / ден.

Еквивалентни дози ingibitorovGMG-CoA редуктазни инхибитори водят до приблизително ravnomusnizheniyu холестерола в кръвта.