Книгата "клинична фармакология и фармакотерапия" Глава 23 23.10 vitamin- витамин В12

витамин В12 - цианокобаламин

витамин В12 се отнася kgruppe кобаламини, вещества, съдържащи svoeystrukture кобалт. витамин В12, има мярка в две метаболитно активни форми: цианкобаламин, който съдържание vorganizme е изключително малка и videgidroksikobalamina. И двете форми dolzhyprevratitsya в организма в активно Connection- метилкобаламин и аденозил.

Хранителни източници на витамин V12yavlyayutsya месо, черен дроб, бъбреци, стриди, риба iyaichny жълтък. Млечни soderzhatnebolshie витамин. Жените molokosoderzhit витамин В12 във формата на метилкобаламин -В основна форма, в която е витамин vplazme човек. Кравето мляко soderzhitznachitelno голяма витамин В12 в videadenozilkobalamina и хидроксокобаламин. Onpochti напълно отсъства в produktahrastitelnogo произход. витамин В12sinteziruetsya микрофлора на почвата, водата и човешки vkishechnike преживни животни. Odnakosinteziruemy при хора витамин В12 не е yavlyaetsyadostatochnym нейния източник, тъй като plohoabsorbiruetsya.

Фармакокинетика. При назначаването на vmikrodozah, т.е. в количество, в което onsoderzhitsya в храни, витамин В12 mozhetvsasyvatsya glikoproteida- само в присъствието на вътрешен фактор, vyrabatyvaemogoparietalnymi obolochkizheludka мукозни клетки. Вътрешен фактор е B12 perenoschikomvitamina до мястото на неговото усвояване, т.е. kpodvzdoshnoy черво и улеснява този процес. Dlyasleduyuschego етап засмукване - svyazyvaniyakompleksirovanogo витамин В12 от retseptoramitoschey червата - нужди йонизиран kaltsiy.Pri стойност ниско рН се наблюдава prihronicheskom панкреатит, могат да бъдат нарушени egovsasyvanie. Активен транспорт през slizistyekishechnika извършва с vnutrennegofaktora осигурява доставка vvedennogovnutr 90% витамин. Големи дози витамин измерени в милиграми, могат да бъдат абсорбирани ibez участие на вътрешен фактор от prostoydiffuzii. Въпреки това, този вид vsasyvaniyamaloeffektiven от само 1.5 obespechivaetpostuplenie% от дозата vitamina.Posle получаване физиологичен maksimalnoevsasyvanie доза се появява в 8-12 часа и е независими otkontsentratsii в кръвта.

За подкожно или vnutrimyshechnomvvedenii цианокобаламин абсорбира bystro.Maksimalnoe кръв etomnablyudaetsya 1 час. oksikobalamin vsasyvaetsyamedlennee. Степента на неговото свързване с протеини, по-високи от цианокобаламин. В кръвната плазма витамин В12 vvide метилкобаламин от 1-10% отнасящ CG-глобулин-транскобаламин-2.

витамин В12 прониква cherezplatsentarny бариера и неговото ниво в krovipupochnoy вена новородено значително по-висока, отколкото в майчината кръв.

Основното място deponirovaniyavitamina В12 е в черния дроб. Голям kolichestvoego абсорбира от далака и бъбреците, neskolkomenshe - мускули. Общите резерви на кобаламин vorganizme възрастен е около 2-5mg. Метаболизмът на витамин настъпва ochenmedlenno. tsiankobalamina vpecheni на полуживот е около 12 месеца.

Отделят в жлъчката той vkolichestve 0.2-0.3% на ден от общата egosoderzhaniya в организма. В червата osnovnayachast се абсорбира отново, т.е. той svoystvennaenterogepaticheskaya обращение. С Svobodnayafraktsiya витамин екскретира в урината до 0.25 WIAG ден. oksikobalamin като лекарство formaobladaet някои предимства. Oneliminiruetsya дори по-бавно от цианокобаламин, и така в продължение на дълъг период от време в високо ниво krovipodderzhivaetsya него.

По този начин, в резултат на тялото с sohraneniyukobalaminov pomoschyuenterogepaticheskoy medlennoyekskretsii кръвообращението и за развитието на витамин А дефицит влизане prisnizhennom в момента на тялото trebuetsyadlitelnoy: около 5-6 години.

Физиологични funktsii.Metilkobalamin носи metilirovaniegomotsisteina метионин, необходима dlyaprevrascheniya фолиева киселина в folinovuyu.Poslednyaya, от своя страна, изисква dlyaosuschestvleniya normoblasticheskogo tipakrovetvoreniya в костния мозък и normalnoyfunktsii стомашно-чревния тракт.

Аденозил служи koenzimomdlya метилмалонова киселина превръщане vsuktsinilovuyu киселина. Znachitelnoeingibirovanie тази реакция води до razvitiyuopasnogo статус живот - metilmalonovoyatsidurii.

витамин В12 има смисъл vdeponirovanii фолат в еритроцитите. Може коензим А витамин В12 участва в метаболизма на въглехидрати и svyazyvaniizhirov. Той се нуждае от dlyasinteza протеиди, нуклеопротеиновото, където niproiskhodil и gemopozza.

витамин В12 осигурява obrazovaniefermenta необходима за produktsiilipoproteida в миелин тъкан. Etogofermenta дефицит може да доведе до развитие на усложнения takihnevrologicheskih като perifericheskienevrity, оптична атрофия и промени podostryekompleksnye degenerativnogoharaktera в гръбначния мозък. Въпреки pryamyhdokazatelstv потвърждава връзката etihizmeneny при хората, че все още не е на разположение.

витамин В12 участва в podderzhaniivosstanovlennogo състояние sulfgidrilnyhgrupp главно eritrotsitahi глутатион в черния дроб.

Минималното дневно изискването за B12 vvitamine възрастен точно деинсталира, но те вярват, че тя е ниска - okolo1 микрограма на ден. Като се има предвид nepolnoevsasyvanie витамин В12 prinimate препоръчителна доза от 2 мг на ден по време на бременност ilaktatsii - 3 микрограма на ден, за кърмачета vozrasta- 0.3 мкг / ден.

Недостигът на резултатите витамин В12 ksintezu дефектна ДНК, която присъства vkazhdoy клетка. Най izmeneniyarazvivayutsya изразена в пролифериращи клетки, например, клетки от костен мозък, устната кухина, езика izheludochno тракт, което води до тип razvitiyumegaloblasticheskogo хематопоеза, глосит, стоматит и чревни митотични malabsorbtsii.Patologicheskaya aktivnostvyyavlyaetsya левкоцитни прогенитори в itrombotsitov така макроцитна анемия chastosoprovozhdaetsya появата в perifericheskoykrovi гигантски тромбоцити ipolimorfnoyadernyh sgipersegmentirovannymi левкоцитни ядра. Megaloblastyotlichayutsya по-кратък жизнен цикъл Иран се подложи на хемолиза, че inogdasoprovozhdaetsya жълтеница. Кратко zhiznennyytsikl характеризиращ megaloblasticheskihizmenennyh за други клетки, например, kletokzheludochno тракт.

Когато дефицит на витамин B12 proiskhodyatdegenerativnye обработва миелин obolochkeperifericheskih нерви, главния и гръбначния mozge.U някои пациенти може психични промени: безпокойство, объркване, депресия, психоза.

Има няколко prichinrazvitiya В12 недостиг на витамин: 1) с витамин nedostatochnoepostuplenie pischey- 2) narushenievsasyvaniya кобаламини и 3) вродени narusheniyametabolizma кобаламини.

Недостатъчен прием vitaminaV12 с храна рядко причинява klinicheskimproyavleniyam дефицит. Ниска soderzhanievitamina в майчиното мляко може да се prichinoyrazvitiya мегалобластна анемия при кърмачета.

Неправилната абсорбция може bytsvyazano заболявания като hronicheskiypankreatit, болест на Крон, стомашна резекция ilibolshoy част на тънкото черво, тумори zheludka.Megaloblastnaya анемия, дължаща prichinchasche тези, наблюдавани при възрастни. Деца chaschevstrechayutsya вроден дефицит ilifunktsionalnaya малоценност vnutrennegofaktora.

Сред другите причини malabsorbtsiivitamina В12 се наблюдава при деца, така и за uvzroslyh, може да се нарече инвазията широк lentetsomi тропическа спру заболяване. Когато целиакия chaschebyvaet заболяване хипохромна микроцитна анемия, Noize до малабсорбция на витамин В12 и folatovmozhet развие мегалобластна анемия.

Недостигът на витамин В12 е открита и primukovistsidoze, въпреки анемия докато voznikaetredko.

Нарушенията на витамин метаболизма V12nablyudayutsya деца, страдащи geneticheskiobuslovlennym дефектни ензими neobhodimyhdlya превръщане на витамин В12 коензим ниво ilinizkim на плазмен протеин perenoschika.Razvivayuschayasya докато megaloblastnaya anemiyaproyavlyaetsya през първите седмици или месеца от живота се характеризира с нормално или леко snizhennymurovnem на витамин В12 в кръвта, когато в znachitelnoydisproportsii концентрацията на индивидуалното formkobalaminov. Обратно, анемия, който се развива в резултат винаги narusheniyvsasyvaniya открива ниско urovenvitamina В12.

Друг доста redkimproyavleniem генетичен narusheniyametabolizma витамин В12 при деца yavlyaetsyametilmalonovaya aciduria. Клинично значимо otstavaniemrebenka etosostoyanie проявява в тегло, намалена толерантност kbelkam с епизоди на кетоацидоза, интермитентна хипогликемия, хиперамонемия и hyperglycinemia, vysokimsoderzhaniem метилмалонова киселина moche.Zabolevanie razvitiemmegaloblastnoy не придружени от анемия.

Заявление. Цианокобаламинът primenyayutdlya лечение на мегалобластна анемия, дължаща се на недостиг на витамин В12. Неговата vvodyatv доза от 200-1000 мг мускулно в продължение на 1-2 седмици, за попълване на депото. След това продължете да инжектирате vtoy същата доза веднъж месечно. Retikulotsitarnayareaktsiya наблюдава в продължение на 3-4 дни и dostinaetmaksimuma 5-8-ти ден на приложение. В bolnyhpernitsioznoy анемия и neizlechimyhzabolevaniyah стомашно lechenieprodolzhayut през целия живот. Често прибягват kvnutrimyshechnomu въвеждане, усвояване на лекарства uchityvayanedostatochnoe poslepriema вътре. Целта на ниски дози на витамин В12 (1 мг на ден за 10 дни) mozhnootdifferentsirovat фолиева nedostatochnostpri мегалобластна анемия. Когато folievoynedostatochnosti обикновено не се наблюдава priV12 анемия и ретикулоцитоза povysheniyagematokrita. Този тест трябва да се извършва priotsutstvii фолиева киселина в храната. Големи дози на фолиева киселина и vitaminaV12 засягат krovnezavisimo от истински дефицит на витамин ilidrugogo.

Когато генетичен narusheniyahmetabolizma витамин В12 приложени лекарствени му vochen големи дози - 1000-2000 мг на ден дори detyampervyh месеца от живота.

Клинично подобрение бе отбелязано от vvedeniyavitamina B12 с невропатия, причинена от недостиг на кобаламин, анемия proyavleniymegaloblastnoy priotsutstvii изрази. Mogutprotekat невропатия като тропическа невропатия, гръбначния мозък дегенерация podostrayakombinirovannaya, тютюн и тропически амблиопия.

витамин В12 големи dozahrekomendovan в много patologicheskihsostoyaniyah, не са свързани с липсата на vorganizme, като например инфекциозен хепатит, псориазис, множествена склероза, Херпес зостер, токсична амблиопия и невралгия troynichnogonerva. Въпреки това, данните в подкрепа на научни, chtoon наистина има каквато и да било byloklinicheskuyu стойност в тези условия, не. То не съществува като убедително доказателство obeffektivnosti на този наркотик при пациенти snarusheniyami психика.

Странични ефекти. Allergicheskiereaktsii рядко. Vvedenietsiankobalamina може да бъде придружено с болка в гърдите, тахикардия, povysheniemtromboobrazovaniya, еритромицин, и левкоцитоза.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

витамин В12 - цианокобаламин

витамин В12 се отнася kgruppe кобаламини, вещества, съдържащи svoeystrukture кобалт. витамин В12, има мярка в две метаболитно активни форми: цианкобаламин, който съдържание vorganizme е изключително малка и videgidroksikobalamina. И двете форми dolzhyprevratitsya в организма в активно Connection- метилкобаламин и аденозил.

Хранителни източници на витамин V12yavlyayutsya месо, черен дроб, бъбреци, стриди, риба iyaichny жълтък. Млечни soderzhatnebolshie витамин. Жените molokosoderzhit витамин В12 във формата на метилкобаламин -В основна форма, в която е витамин vplazme човек. Кравето мляко soderzhitznachitelno голяма витамин В12 в videadenozilkobalamina и хидроксокобаламин. Onpochti напълно отсъства в produktahrastitelnogo произход. витамин В12sinteziruetsya микрофлора на почвата, водата и човешки vkishechnike преживни животни. Odnakosinteziruemy при хора витамин В12 не е yavlyaetsyadostatochnym нейния източник, тъй като plohoabsorbiruetsya.

Фармакокинетика. При назначаването на vmikrodozah, т.е. в количество, в което onsoderzhitsya в храни, витамин В12 mozhetvsasyvatsya glikoproteida- само в присъствието на вътрешен фактор, vyrabatyvaemogoparietalnymi obolochkizheludka мукозни клетки. Вътрешен фактор е B12 perenoschikomvitamina до мястото на неговото усвояване, т.е. kpodvzdoshnoy черво и улеснява този процес. Dlyasleduyuschego етап засмукване - svyazyvaniyakompleksirovanogo витамин В12 от retseptoramitoschey червата - нужди йонизиран kaltsiy.Pri стойност ниско рН се наблюдава prihronicheskom панкреатит, могат да бъдат нарушени egovsasyvanie. Активен транспорт през slizistyekishechnika извършва с vnutrennegofaktora осигурява доставка vvedennogovnutr 90% витамин. Големи дози витамин измерени в милиграми, могат да бъдат абсорбирани ibez участие на вътрешен фактор от prostoydiffuzii. Въпреки това, този вид vsasyvaniyamaloeffektiven от само 1.5 obespechivaetpostuplenie% от дозата vitamina.Posle получаване физиологичен maksimalnoevsasyvanie доза се появява в 8-12 часа и е независими otkontsentratsii в кръвта.

За подкожно или vnutrimyshechnomvvedenii цианокобаламин абсорбира bystro.Maksimalnoe кръв etomnablyudaetsya 1 час. oksikobalamin vsasyvaetsyamedlennee. Степента на неговото свързване с протеини, по-високи от цианокобаламин. В кръвната плазма витамин В12 vvide метилкобаламин от 1-10% отнасящ CG-глобулин-транскобаламин-2.

витамин В12 прониква cherezplatsentarny бариера и неговото ниво в krovipupochnoy вена новородено значително по-висока, отколкото в майчината кръв.

Основното място deponirovaniyavitamina В12 е в черния дроб. Голям kolichestvoego абсорбира от далака и бъбреците, neskolkomenshe - мускули. Общите резерви на кобаламин vorganizme възрастен е около 2-5mg. Метаболизмът на витамин настъпва ochenmedlenno. tsiankobalamina vpecheni на полуживот е около 12 месеца.

Отделят в жлъчката той vkolichestve 0.2-0.3% на ден от общата egosoderzhaniya в организма. В червата osnovnayachast се абсорбира отново, т.е. той svoystvennaenterogepaticheskaya обращение. С Svobodnayafraktsiya витамин екскретира в урината до 0.25 WIAG ден. oksikobalamin като лекарство formaobladaet някои предимства. Oneliminiruetsya дори по-бавно от цианокобаламин, и така в продължение на дълъг период от време в високо ниво krovipodderzhivaetsya него.

По този начин, в резултат на тялото с sohraneniyukobalaminov pomoschyuenterogepaticheskoy medlennoyekskretsii кръвообращението и за развитието на витамин А дефицит влизане prisnizhennom в момента на тялото trebuetsyadlitelnoy: около 5-6 години.

Физиологични funktsii.Metilkobalamin носи metilirovaniegomotsisteina метионин, необходима dlyaprevrascheniya фолиева киселина в folinovuyu.Poslednyaya, от своя страна, изисква dlyaosuschestvleniya normoblasticheskogo tipakrovetvoreniya в костния мозък и normalnoyfunktsii стомашно-чревния тракт.

Аденозил служи koenzimomdlya метилмалонова киселина превръщане vsuktsinilovuyu киселина. Znachitelnoeingibirovanie тази реакция води до razvitiyuopasnogo статус живот - metilmalonovoyatsidurii.

витамин В12 има смисъл vdeponirovanii фолат в еритроцитите. Може коензим А витамин В12 участва в метаболизма на въглехидрати и svyazyvaniizhirov. Той се нуждае от dlyasinteza протеиди, нуклеопротеиновото, където niproiskhodil и gemopozza.

витамин В12 осигурява obrazovaniefermenta необходима за produktsiilipoproteida в миелин тъкан. Etogofermenta дефицит може да доведе до развитие на усложнения takihnevrologicheskih като perifericheskienevrity, оптична атрофия и промени podostryekompleksnye degenerativnogoharaktera в гръбначния мозък. Въпреки pryamyhdokazatelstv потвърждава връзката etihizmeneny при хората, че все още не е на разположение.

витамин В12 участва в podderzhaniivosstanovlennogo състояние sulfgidrilnyhgrupp главно eritrotsitahi глутатион в черния дроб.

Минималното дневно изискването за B12 vvitamine възрастен точно деинсталира, но те вярват, че тя е ниска - okolo1 микрограма на ден. Като се има предвид nepolnoevsasyvanie витамин В12 prinimate препоръчителна доза от 2 мг на ден по време на бременност ilaktatsii - 3 микрограма на ден, за кърмачета vozrasta- 0.3 мкг / ден.

Недостигът на резултатите витамин В12 ksintezu дефектна ДНК, която присъства vkazhdoy клетка. Най izmeneniyarazvivayutsya изразена в пролифериращи клетки, например, клетки от костен мозък, устната кухина, езика izheludochno тракт, което води до тип razvitiyumegaloblasticheskogo хематопоеза, глосит, стоматит и чревни митотични malabsorbtsii.Patologicheskaya aktivnostvyyavlyaetsya левкоцитни прогенитори в itrombotsitov така макроцитна анемия chastosoprovozhdaetsya появата в perifericheskoykrovi гигантски тромбоцити ipolimorfnoyadernyh sgipersegmentirovannymi левкоцитни ядра. Megaloblastyotlichayutsya по-кратък жизнен цикъл Иран се подложи на хемолиза, че inogdasoprovozhdaetsya жълтеница. Кратко zhiznennyytsikl характеризиращ megaloblasticheskihizmenennyh за други клетки, например, kletokzheludochno тракт.

Когато дефицит на витамин B12 proiskhodyatdegenerativnye обработва миелин obolochkeperifericheskih нерви, главния и гръбначния mozge.U някои пациенти може психични промени: безпокойство, объркване, депресия, психоза.

Има няколко prichinrazvitiya В12 недостиг на витамин: 1) с витамин nedostatochnoepostuplenie pischey- 2) narushenievsasyvaniya кобаламини и 3) вродени narusheniyametabolizma кобаламини.

Недостатъчен прием vitaminaV12 с храна рядко причинява klinicheskimproyavleniyam дефицит. Ниска soderzhanievitamina в майчиното мляко може да се prichinoyrazvitiya мегалобластна анемия при кърмачета.

Неправилната абсорбция може bytsvyazano заболявания като hronicheskiypankreatit, болест на Крон, стомашна резекция ilibolshoy част на тънкото черво, тумори zheludka.Megaloblastnaya анемия, дължаща prichinchasche тези, наблюдавани при възрастни. Деца chaschevstrechayutsya вроден дефицит ilifunktsionalnaya малоценност vnutrennegofaktora.

Сред другите причини malabsorbtsiivitamina В12 се наблюдава при деца, така и за uvzroslyh, може да се нарече инвазията широк lentetsomi тропическа спру заболяване. Когато целиакия chaschebyvaet заболяване хипохромна микроцитна анемия, Noize до малабсорбция на витамин В12 и folatovmozhet развие мегалобластна анемия.

Недостигът на витамин В12 е открита и primukovistsidoze, въпреки анемия докато voznikaetredko.

Нарушенията на витамин метаболизма V12nablyudayutsya деца, страдащи geneticheskiobuslovlennym дефектни ензими neobhodimyhdlya превръщане на витамин В12 коензим ниво ilinizkim на плазмен протеин perenoschika.Razvivayuschayasya докато megaloblastnaya anemiyaproyavlyaetsya през първите седмици или месеца от живота се характеризира с нормално или леко snizhennymurovnem на витамин В12 в кръвта, когато в znachitelnoydisproportsii концентрацията на индивидуалното formkobalaminov. Обратно, анемия, който се развива в резултат винаги narusheniyvsasyvaniya открива ниско urovenvitamina В12.

Друг доста redkimproyavleniem генетичен narusheniyametabolizma витамин В12 при деца yavlyaetsyametilmalonovaya aciduria. Клинично значимо otstavaniemrebenka etosostoyanie проявява в тегло, намалена толерантност kbelkam с епизоди на кетоацидоза, интермитентна хипогликемия, хиперамонемия и hyperglycinemia, vysokimsoderzhaniem метилмалонова киселина moche.Zabolevanie razvitiemmegaloblastnoy не придружени от анемия.

Заявление. Цианокобаламинът primenyayutdlya лечение на мегалобластна анемия, дължаща се на недостиг на витамин В12. Неговата vvodyatv доза от 200-1000 мг мускулно в продължение на 1-2 седмици, за попълване на депото. След това продължете да инжектирате vtoy същата доза веднъж месечно. Retikulotsitarnayareaktsiya наблюдава в продължение на 3-4 дни и dostinaetmaksimuma 5-8-ти ден на приложение. В bolnyhpernitsioznoy анемия и neizlechimyhzabolevaniyah стомашно lechenieprodolzhayut през целия живот. Често прибягват kvnutrimyshechnomu въвеждане, усвояване на лекарства uchityvayanedostatochnoe poslepriema вътре. Целта на ниски дози на витамин В12 (1 мг на ден за 10 дни) mozhnootdifferentsirovat фолиева nedostatochnostpri мегалобластна анемия. Когато folievoynedostatochnosti обикновено не се наблюдава priV12 анемия и ретикулоцитоза povysheniyagematokrita. Този тест трябва да се извършва priotsutstvii фолиева киселина в храната. Големи дози на фолиева киселина и vitaminaV12 засягат krovnezavisimo от истински дефицит на витамин ilidrugogo.

Когато генетичен narusheniyahmetabolizma витамин В12 приложени лекарствени му vochen големи дози - 1000-2000 мг на ден дори detyampervyh месеца от живота.

Клинично подобрение бе отбелязано от vvedeniyavitamina B12 с невропатия, причинена от недостиг на кобаламин, анемия proyavleniymegaloblastnoy priotsutstvii изрази. Mogutprotekat невропатия като тропическа невропатия, гръбначния мозък дегенерация podostrayakombinirovannaya, тютюн и тропически амблиопия.

витамин В12 големи dozahrekomendovan в много patologicheskihsostoyaniyah, не са свързани с липсата на vorganizme, като например инфекциозен хепатит, псориазис, множествена склероза, Херпес зостер, токсична амблиопия и невралгия troynichnogonerva. Въпреки това, данните в подкрепа на научни, chtoon наистина има каквато и да било byloklinicheskuyu стойност в тези условия, не. То не съществува като убедително доказателство obeffektivnosti на този наркотик при пациенти snarusheniyami психика.

Странични ефекти. Allergicheskiereaktsii рядко. Vvedenietsiankobalamina може да бъде придружено с болка в гърдите, тахикардия, povysheniemtromboobrazovaniya, еритромицин, и левкоцитоза.