Книгата "клинична фармакология и фармакотерапия", заяви ръководителят на 6 главен voprosyfarmakokinetiki 6.6 биотрансформацията на лекарства 6.6.1 Концепцията и mehanizmybiotransformatsii

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH ПОТОЦИ

Концепция и mehanizmybiotransformatsii

Съгласно биотрансформация, ilimetabolizmom разбере kompleksfiziko-химични и биохимични prevrascheniylekarstvennyh означава време kotoryhobrazuyutsya полярни водоразтворими вещества (метаболити), които са показани izorganizma лесно. В повечето случаи, фондове metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny по-малко и по-малко токсичен от iskhodnyesoedineniya. Въпреки биотрансформация nekotoryhveschestv води до образуването на метаболити са по-активни от приложение vorganizm вещества.

Има два вида лекарства reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie и nonsynthetic реакции metabolizmalekarstvennyh лекарства могат да бъдат разделени в dvegruppy: катализирана fermentamiendoplazmaticheskogo ретикулум (микрозомален) и други локализация катализирано от ензими (nemikrosomalnye). Като не-синтетичен reaktsiyamotnosyatsya окисление, редукция и gidroliz.V синтетични реакции lezhitkonyungatsiya лекарства с endogennymisubstratami (глюкуронова киселина, сулфат,глицин, глутатион, метилови групи и вода) със съединение от тези материали става чрез lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp серия: хидроксил, карбоксил, аминсолна, епокси. След завършване на реакцията molekulapreparata на става по-полярен и следователно по-лесно отделя.

Всички лекарства, приемани през устата, преди да влязат в sistemnyykrovotok преминават през черния дроб, така ihrazdelyayut на две групи - висок и nizkimpechenochnym клирънс. За лекарствен veschestvpervoy група се характеризира с високи stepenekstraktsii хепатоцити от кръв. Sposobnostpecheni метаболизма на тези лекарства zavisitot скоростта на кръвния поток. Чернодробните klirenslekarstvennyh вещества втората група зависи скорост Neot поток и от чернодробни emkostifermentativnyh системи metaboliziruyuschihdannye препарати. Последните могат да obladatvysokoy (фенитоин, хинидин, толбутамид) Или nizkoystepenyu свързващи протеини (теофилин,paratsetAmol). Метаболизма вещества nizkimpechenochnym клирънс и висока способност ksvyazyvaniyu протеини зависи главно otskorosti тяхното свързване към протеини не otskorosti кръвен поток в черния дроб.

На biotransformatsiyulekarstvennyh средства vliyayutvozrast в тялото, пол, околната среда, диета, болест и т.н.

Черният дроб е osnovnymorganom метаболизма на лекарства, обаче, всяко патологично sostoyanieotrazhaetsya върху фармакокинетиката на лекарства. Pritsirrozah дроб разгражда не само funktsiyagepatotsitov, но разпространението му. Когато etomosobenno варира ibiodostupnost фармакокинетиката на лекарства с високо pechenochnymklirensom (. Таблица 6.1, 6.2) пациенти висок чернодробен клирънс приложение priperoralnom pecheniobyasnyaetsya цироза увеличение бионаличност lekarstvennyhsredstv, от една страна, snizheniemmetabolizma друга - присъствие portokavalnyhanastomozov за което лекарството влиза циркулация vsistemnoe заобикаляйки pechen.Metabolizm лекарства с високо pechenochnymklirensom инжектират интравенозно, намалени ubolnyh цироза, но стъпка Shade takogosnizheniya много по-различна. Колебания etogoparametra зависи вероятно върху метаболизма на sposobnostigepatotsitov lekarstvennyesredstva в зависимост от природата vpecheni кръвоток.

Tipyreaktsy лекарствения метаболизъм

Метаболизма вещества nizkimpechenochnym клирънс, като например теофилин идиазепам, също варира с цироза. В tyazhelyhsluchayah при намалена концентрация албуминAB кръв, възстановен kislyhpreparatov метаболизъм, активно свързва към протеин (например, фенитоини и толбутамида) концентрацията на свободен poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. По принцип за заболявания pecheniklirens obychnoumenshaetsya лекарства и техните период poluvyvedeniyavozrastaet в резултат на намален кръвен поток и екстракция vpecheni техните хепатоцити и разпределение обем takzheuvelicheniya на лекарството. намаляване К своя страна причинява от екстракция aktivnostifermentov за намаляване lekarstvgepatotsitami, нарушение molekullekarstvennyh захващащи средства и / или ги свързване stkanyami черния дроб и кръвната плазма протеини.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh вещества чернодробна prizabolevaniyah

Трябва да се помни, че черният дроб е подобрена priporazhenii toksicheskoevliyanie много лекарства irezko CNS спонгиформни увеличава честотата. Prizabolevaniyah черния дроб (в зависимост от тежестта) или някои лекарствен sredstvaprotivopokazany трябва да се прилага sostorozhnostyu (барбитурати, narkoticheskieanalgetiki, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, андрогенни стероиди, и т.н.).

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH ПОТОЦИ

Концепция и mehanizmybiotransformatsii

Съгласно биотрансформация, ilimetabolizmom разбере kompleksfiziko-химични и биохимични prevrascheniylekarstvennyh означава време kotoryhobrazuyutsya полярни водоразтворими вещества (метаболити), които са показани izorganizma лесно. В повечето случаи, фондове metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny по-малко и по-малко токсичен от iskhodnyesoedineniya. Въпреки биотрансформация nekotoryhveschestv води до образуването на метаболити са по-активни от приложение vorganizm вещества.

Има два вида лекарства reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie и nonsynthetic реакции metabolizmalekarstvennyh лекарства могат да бъдат разделени в dvegruppy: катализирана fermentamiendoplazmaticheskogo ретикулум (микрозомален) и други локализация катализирано от ензими (nemikrosomalnye). Като не-синтетичен reaktsiyamotnosyatsya окисление, редукция и gidroliz.V синтетични реакции lezhitkonyungatsiya лекарства с endogennymisubstratami (глюкуронова киселина, сулфат,глицин, глутатион, метилови групи и вода) със съединение от тези материали става чрез lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp серия: хидроксил, карбоксил, аминсолна, епокси. След завършване на реакцията molekulapreparata на става по-полярен и следователно по-лесно отделя.

Всички лекарства, приемани през устата, преди да влязат в sistemnyykrovotok преминават през черния дроб, така ihrazdelyayut на две групи - висок и nizkimpechenochnym клирънс. За лекарствен veschestvpervoy група се характеризира с високи stepenekstraktsii хепатоцити от кръв. Sposobnostpecheni метаболизма на тези лекарства zavisitot скоростта на кръвния поток. Чернодробните klirenslekarstvennyh вещества втората група зависи скорост Neot поток и от чернодробни emkostifermentativnyh системи metaboliziruyuschihdannye препарати. Последните могат да obladatvysokoy (фенитоин, хинидин, толбутамид) Или nizkoystepenyu свързващи протеини (теофилин,paratsetAmol). Метаболизма вещества nizkimpechenochnym клирънс и висока способност ksvyazyvaniyu протеини зависи главно otskorosti тяхното свързване към протеини не otskorosti кръвен поток в черния дроб.

На biotransformatsiyulekarstvennyh средства vliyayutvozrast в тялото, пол, околната среда, диета, болест и т.н.

Черният дроб е osnovnymorganom метаболизма на лекарства, обаче, всяко патологично sostoyanieotrazhaetsya върху фармакокинетиката на лекарства. Pritsirrozah дроб разгражда не само funktsiyagepatotsitov, но разпространението му. Когато etomosobenno варира ibiodostupnost фармакокинетиката на лекарства с високо pechenochnymklirensom (. Таблица 6.1, 6.2) пациенти висок чернодробен клирънс приложение priperoralnom pecheniobyasnyaetsya цироза увеличение бионаличност lekarstvennyhsredstv, от една страна, snizheniemmetabolizma друга - присъствие portokavalnyhanastomozov за което лекарството влиза циркулация vsistemnoe заобикаляйки pechen.Metabolizm лекарства с високо pechenochnymklirensom инжектират интравенозно, намалени ubolnyh цироза, но стъпка Shade takogosnizheniya много по-различна. Колебания etogoparametra зависи вероятно върху метаболизма на sposobnostigepatotsitov lekarstvennyesredstva в зависимост от природата vpecheni кръвоток.

Tipyreaktsy лекарствения метаболизъм

Метаболизма вещества nizkimpechenochnym клирънс, като например теофилин идиазепам, също варира с цироза. В tyazhelyhsluchayah при намалена концентрация албуминAB кръв, възстановен kislyhpreparatov метаболизъм, активно свързва към протеин (например, фенитоини и толбутамида) концентрацията на свободен poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. По принцип за заболявания pecheniklirens obychnoumenshaetsya лекарства и техните период poluvyvedeniyavozrastaet в резултат на намален кръвен поток и екстракция vpecheni техните хепатоцити и разпределение обем takzheuvelicheniya на лекарството. намаляване К своя страна причинява от екстракция aktivnostifermentov за намаляване lekarstvgepatotsitami, нарушение molekullekarstvennyh захващащи средства и / или ги свързване stkanyami черния дроб и кръвната плазма протеини.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh вещества чернодробна prizabolevaniyah

Трябва да се помни, че черният дроб е подобрена priporazhenii toksicheskoevliyanie много лекарства irezko CNS спонгиформни увеличава честотата. Prizabolevaniyah черния дроб (в зависимост от тежестта) или някои лекарствен sredstvaprotivopokazany трябва да се прилага sostorozhnostyu (барбитурати, narkoticheskieanalgetiki, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, андрогенни стероиди, и т.н.).