В книгата "Клинична фармакология и фармакотерапията," главата на 6 основната voprosyfarmakokinetiki 6.9 бионаличността на лекарствата

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH ПОТОЦИ

Когато интраваскуларна vvedeniilekarstvennoe вещество напълно попада vkrovenosnoe песен. За перорално, интрамускулно, подкожно приложение го dolzhnoproyti чрез серия от биологични клетъчни мембрани (лигавицата на стомаха, черния дроб, мускулите и т.н.) itolko част от него навлиза в системната krovotok.Deystvie лекарството до голяма степен зависи от това колко голям тази част. Това pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva бионаличност. За интравенозно vvedeniibiodostupnost равна на 100%. В друг putyahvvedeniya (дори при интрамускулно и подкожно) бионаличност почти никога не достига 100%. Nabiodostupnost vliyayutput прилагане на лекарството, тялото individualnyeosobennosti на пациента, sostoyaniezheludochno тракт sosudistoysistemy сърцето, черния дроб, бъбреците, и takzhebiofarmatsevticheskie фактори (lekarstvennayaforma, състава, особено tehnologiiproizvodstva лекарство). Последно osobennovazhny при прилагането на лекарства през устата (ентерално) под формата на таблетки, капсули. Обикновено, ексципиенти, включени в sostavlekarstvennogo формулирането, безразличен и се грижи всеки farmakologicheskoedeystvie, но понякога се отрази biodostupnostpreparata. За таблетка компресия и napolneniyakapsul вещества употреба, които засягат mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego скорост на връзката. Rastvoreniyulekarstvennyh вещества могат prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya диспергиращи способност и тяхната категоризация sposobstvuyutpoverhnostno-активни или други вещества, които влияят електростатични свойства chastits.Tehnologiya гранулирани прахове nafarmatsevticheskih растения също влияе naharakter izlekarstvennoy активна форма освобождаване вещество. Еднакво важно е естеството на лекарства dlyabiodostupnosti isostav покритие таблетки и капсули.

За проучване на използването на средствата razlichnyemetody biodostupnostilekarstvennyh. Най-често се sravnitelnoeizuchenie промени lekarstvennogoveschestva концентрации изследвани и standartnoylekarstvennyh форми в плазмата и / или moche.Esli като единична дозирана formyvzyat разтвор за интравенозно приложение (което осигурява 100% бионаличност) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu определи абсолютната бионаличност определя за различни серии препарати за lekarstvennyhsredstv при смяна на технологията на производство на препарати razlichnymiproizvoditelyami издава на различна доза form.Obychno относителна бионаличност izmeryayutpri същия начин на приложение lekarstvennyhsredstv. Въпреки това, тази цифра може да opredelyati на различни начини на приложение на лекарството. данни относителното ниво бионаличност mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo вещества в кръв или урина egoekskretsii ilimnogokratnogo след еднократно приложение. Dostovernostpoluchennyh води znachitelnouvelichivaetsya използване изследвания perekrestnogometoda тъй etomustranyayutsya разлики, свързани с vliyaniemfiziologicheskogo и патологично sostoyaniyaorganizma бионаличност lekarstvennogoveschestva. Индикатор otnositelnoybiodostupnosti има голям prakticheskoeznachenie. В клиничната практика вече davnootmecheno че препарати, съдържащи едно и zhelekarstvennye вещество но vypuskaemyerazlichnymi фармацевтични компании се различават значително в terapevticheskoyeffektivnosti и ivyrazhennosti честота на поява на странични ефекти.

За да се разбере напълно и otsenitrol особености на технологията на производство, качество и количество на веществата sostavavspomogatelnyh формулиране imnogoe други фактори по време на работа lekarstvennyhsredstv само през последните години да резултат godyv на бързото развитие на биофармацевтичната ifarmakokinetiki. Установено е, че в терапевтично bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov съдържащ един и zhelekarstvennye вещество зависи от разликите в ihbiodostupnosti. В тази връзка, не е novoeponyatie - биоеквивалентност. Lekarstvennyepreparaty нарича биоеквивалентни на tehsluchayah когато те предоставят odinakovuyukontsentratsiyu активно вещество в организма на кръв itkanyah.

В изследване на лекарства най-bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya следните параметри: 1) максималната или pikkontsentratsii лекарството в krovi- 2) време за достигане на максимална концентрация и 3) на площта под кривата kontsentratsiiveschestva промените в плазма или серум с течение на времето (фигура 6) ..

Стойността на индекса е pikakontsentratsii вещества в кръвта могат да бъдат обяснени с помощта на фиг. 7. Два krivyeizobrazhayut кинетика на кръвните концентрации на една от същото лекарство се прилага vraznyh дозирани форми (1 и 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya линия показва концентрацията, при която dannoeveschestvo има терапевтичен ефект (например 4 г / мл). Очевидно е, че priizmenenii дозирана форма (2) lekarstvennoeveschestvo, въпреки че напълно се абсорбира, но не достигат терапевтични концентрации и следователно не осигуряват terapevticheskogodeystviya.

Фиг. 8predstavlena кинетика на лекарственото вещество, с минимална ефективна концентрация 4mkg / мл и минимално токсична концентрация 8mkg / мл, когато се използва в две lekarstvennyhformah (1 и 2). При използване на концентрация от 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet минимално токсични наркотици и следователно има токсичен дозирана форма deystvie.Pri приложение 2lekarstvennoe вещество, съдържащо се в vterapevticheskoy на концентрация в кръвта, но не dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego концентрация и ефект върху тялото на пациента.

Вторият важен параметър - максималната vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo вещества. Това pokazatelotrazhaet скоростта на абсорбция и skorostnastupleniya терапевтичен ефект. Фиг. 8vidno че максималната концентрация veschestvapri използване 1dostigaetsya лекарствена форма след 1 час и 2 чрез потвърждаване дозирана форма в продължение на 4 часа. За да се разбере значението на този параметър, представим, че veschestvoyavlyaetsya хипнотичен наркотици. Това dostignetminimalnoy терапевтична концентрация iokazhet хипнотична активност, когато ispolzovaniilekarstvennoy Форма 1, след 30 минути, alekarstvennoy форма 2 - само след 2 часа С drugoystorony действие приспивателни вещества priispolzovanii първата доза formyprodolzhaetsya 5.5 часа, а втората -. 8Н Следователно, прави възможно сингулярности. фармакокинетиката на общия хипнотичен приготвени vraznyh дозирани форми razlichayutsyapokazaniya до тяхното използване. 1bolee дозирана форма, подходяща при разстройства на съня, alekarstvennaya форма 2 - за съня snizheniiprodolzhitelnosti.

Трети и очевидно naiboleevazhnym параметър бионаличност yavlyaetsyaploschad под кривата "концентрация - време", който отразява сума lekarstvennogoveschestva пуснати администрацията на кръв posleodnokratnogo. Naris. 8, две криви имат различни форми и неравно време raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- но площта под etimikrivymi идентични, и следователно предоставя форми доставка obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva същото количество.

Фиг. 9predstavleny криви, отразяващи кинетиката на един от едно и също вещество, когато се използва trehrazlichnyh дозирани форми. Subcurve зона 1 е по-голяма от под кривата 2 и znachitelnobolshe от под кривата 3. Следователно, една дозирана форма осигурява абсорбция на лекарство vkrov много по-добри форми chemlekarstvennye 2 и 3.

При оценката на bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry следва да вземе предвид тяхната бионаличност. Разликите в скоростта и stepeniabsorbtsii постигане maksimalnoykontsentratsii наркотици mogutokazyvat голямо влияние не само неговите terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye параметри, но също така и по своя kachestvennuyuharakteristiku.

В момента има mnogoprimerov че подобен preparatybiologicheski vsledstvierazlichy не еквивалент на бионаличността. Практик vrachdolzhen запомни това, особено когато perevodebolnogo от едно лекарство към друго дружество analogichnyypreparat.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH ПОТОЦИ

Когато интраваскуларна vvedeniilekarstvennoe вещество напълно попада vkrovenosnoe песен. За перорално, интрамускулно, подкожно приложение го dolzhnoproyti чрез серия от биологични клетъчни мембрани (лигавицата на стомаха, черния дроб, мускулите и т.н.) itolko част от него навлиза в системната krovotok.Deystvie лекарството до голяма степен зависи от това колко голям тази част. Това pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva бионаличност. За интравенозно vvedeniibiodostupnost равна на 100%. В друг putyahvvedeniya (дори при интрамускулно и подкожно) бионаличност почти никога не достига 100%. Nabiodostupnost vliyayutput прилагане на лекарството, тялото individualnyeosobennosti на пациента, sostoyaniezheludochno тракт sosudistoysistemy сърцето, черния дроб, бъбреците, и takzhebiofarmatsevticheskie фактори (lekarstvennayaforma, състава, особено tehnologiiproizvodstva лекарство). Последно osobennovazhny при прилагането на лекарства през устата (ентерално) под формата на таблетки, капсули. Обикновено, ексципиенти, включени в sostavlekarstvennogo формулирането, безразличен и се грижи всеки farmakologicheskoedeystvie, но понякога се отрази biodostupnostpreparata. За таблетка компресия и napolneniyakapsul вещества употреба, които засягат mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego скорост на връзката. Rastvoreniyulekarstvennyh вещества могат prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya диспергиращи способност и тяхната категоризация sposobstvuyutpoverhnostno-активни или други вещества, които влияят електростатични свойства chastits.Tehnologiya гранулирани прахове nafarmatsevticheskih растения също влияе naharakter izlekarstvennoy активна форма освобождаване вещество. Еднакво важно е естеството на лекарства dlyabiodostupnosti isostav покритие таблетки и капсули.

За проучване на използването на средствата razlichnyemetody biodostupnostilekarstvennyh. Най-често се sravnitelnoeizuchenie промени lekarstvennogoveschestva концентрации изследвани и standartnoylekarstvennyh форми в плазмата и / или moche.Esli като единична дозирана formyvzyat разтвор за интравенозно приложение (което осигурява 100% бионаличност) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu определи абсолютната бионаличност определя за различни серии препарати за lekarstvennyhsredstv при смяна на технологията на производство на препарати razlichnymiproizvoditelyami издава на различна доза form.Obychno относителна бионаличност izmeryayutpri същия начин на приложение lekarstvennyhsredstv. Въпреки това, тази цифра може да opredelyati на различни начини на приложение на лекарството. данни относителното ниво бионаличност mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo вещества в кръв или урина egoekskretsii ilimnogokratnogo след еднократно приложение. Dostovernostpoluchennyh води znachitelnouvelichivaetsya използване изследвания perekrestnogometoda тъй etomustranyayutsya разлики, свързани с vliyaniemfiziologicheskogo и патологично sostoyaniyaorganizma бионаличност lekarstvennogoveschestva. Индикатор otnositelnoybiodostupnosti има голям prakticheskoeznachenie. В клиничната практика вече davnootmecheno че препарати, съдържащи едно и zhelekarstvennye вещество но vypuskaemyerazlichnymi фармацевтични компании се различават значително в terapevticheskoyeffektivnosti и ivyrazhennosti честота на поява на странични ефекти.

За да се разбере напълно и otsenitrol особености на технологията на производство, качество и количество на веществата sostavavspomogatelnyh формулиране imnogoe други фактори по време на работа lekarstvennyhsredstv само през последните години да резултат godyv на бързото развитие на биофармацевтичната ifarmakokinetiki. Установено е, че в терапевтично bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov съдържащ един и zhelekarstvennye вещество зависи от разликите в ihbiodostupnosti. В тази връзка, не е novoeponyatie - биоеквивалентност. Lekarstvennyepreparaty нарича биоеквивалентни на tehsluchayah когато те предоставят odinakovuyukontsentratsiyu активно вещество в организма на кръв itkanyah.

В изследване на лекарства най-bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya следните параметри: 1) максималната или pikkontsentratsii лекарството в krovi- 2) време за достигане на максимална концентрация и 3) на площта под кривата kontsentratsiiveschestva промените в плазма или серум с течение на времето (фигура 6) ..

Стойността на индекса е pikakontsentratsii вещества в кръвта могат да бъдат обяснени с помощта на фиг. 7. Два krivyeizobrazhayut кинетика на кръвните концентрации на една от същото лекарство се прилага vraznyh дозирани форми (1 и 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya линия показва концентрацията, при която dannoeveschestvo има терапевтичен ефект (например 4 г / мл). Очевидно е, че priizmenenii дозирана форма (2) lekarstvennoeveschestvo, въпреки че напълно се абсорбира, но не достигат терапевтични концентрации и следователно не осигуряват terapevticheskogodeystviya.

Фиг. 8predstavlena кинетика на лекарственото вещество, с минимална ефективна концентрация 4mkg / мл и минимално токсична концентрация 8mkg / мл, когато се използва в две lekarstvennyhformah (1 и 2). При използване на концентрация от 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet минимално токсични наркотици и следователно има токсичен дозирана форма deystvie.Pri приложение 2lekarstvennoe вещество, съдържащо се в vterapevticheskoy на концентрация в кръвта, но не dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego концентрация и ефект върху тялото на пациента.

Вторият важен параметър - максималната vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo вещества. Това pokazatelotrazhaet скоростта на абсорбция и skorostnastupleniya терапевтичен ефект. Фиг. 8vidno че максималната концентрация veschestvapri използване 1dostigaetsya лекарствена форма след 1 час и 2 чрез потвърждаване дозирана форма в продължение на 4 часа. За да се разбере значението на този параметър, представим, че veschestvoyavlyaetsya хипнотичен наркотици. Това dostignetminimalnoy терапевтична концентрация iokazhet хипнотична активност, когато ispolzovaniilekarstvennoy Форма 1, след 30 минути, alekarstvennoy форма 2 - само след 2 часа С drugoystorony действие приспивателни вещества priispolzovanii първата доза formyprodolzhaetsya 5.5 часа, а втората -. 8Н Следователно, прави възможно сингулярности. фармакокинетиката на общия хипнотичен приготвени vraznyh дозирани форми razlichayutsyapokazaniya до тяхното използване. 1bolee дозирана форма, подходяща при разстройства на съня, alekarstvennaya форма 2 - за съня snizheniiprodolzhitelnosti.

Трети и очевидно naiboleevazhnym параметър бионаличност yavlyaetsyaploschad под кривата "концентрация - време", който отразява сума lekarstvennogoveschestva пуснати администрацията на кръв posleodnokratnogo. Naris. 8, две криви имат различни форми и неравно време raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- но площта под etimikrivymi идентични, и следователно предоставя форми доставка obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva същото количество.

Фиг. 9predstavleny криви, отразяващи кинетиката на един от едно и също вещество, когато се използва trehrazlichnyh дозирани форми. Subcurve зона 1 е по-голяма от под кривата 2 и znachitelnobolshe от под кривата 3. Следователно, една дозирана форма осигурява абсорбция на лекарство vkrov много по-добри форми chemlekarstvennye 2 и 3.

При оценката на bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry следва да вземе предвид тяхната бионаличност. Разликите в скоростта и stepeniabsorbtsii постигане maksimalnoykontsentratsii наркотици mogutokazyvat голямо влияние не само неговите terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye параметри, но също така и по своя kachestvennuyuharakteristiku.

В момента има mnogoprimerov че подобен preparatybiologicheski vsledstvierazlichy не еквивалент на бионаличността. Практик vrachdolzhen запомни това, особено когато perevodebolnogo от едно лекарство към друго дружество analogichnyypreparat.