Книгата "клинична фармакология и фармакотерапия" Глава 21 lekarstennye агенти, използвани в някои psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.11 антиконвулсанти

антиконвулсанти

Те включват голям gruppapreparatov, включително барбитурати, kotoryesnizhayut активност припадък. Mehanizmdeystviya антиконвулсанти ihvliyaniem, свързани с метаболизма на GABA (барбитурати,валпроева киселина) или perifericheskimimiorelaksiruyuschimi свойства (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Антиконвулсанти е производни на барбитуровата киселина (хексамидин, benzonal) или свързани съединения (дифенилхидантоин, пропионова киселина), бензодиазепини (карбамазепин, клоназепам) Янтарна киселина (etosuksemid).

Разпределяне на лекарства, използвани dlyalecheniya големи и малки епилептични припадъци, atakzhe за оток епилептичен statusa.Sleduet вземе предвид развитието на нежелани реакции pridlitelnom (дългосрочна) средства priemeprotivosudorozhnyh: депресия, сънливост, летаргия, психоза. Vseprotivosudorozhnye означава trebuyutdinamicheskogo наблюдава kontsentratsieypreparata (или неговия метаболит) в кръвта на ihprimenenii.

фенобарбитал. Preparatmedlenno и абсорбира добре в тънките черва, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi максимална концентрация се достига след 6-12 часа след priemarazovoy доза. В кръвната плазма във връзка sbelkami е за възрастни 50%, деца unovorozhdennyh - от 30-40%. Т1 / 2 е vsrednem около 10 часа, въпреки че може да бъде по-малко. Okolo25% от лекарството се отделя непроменена videpochkami. Биотрансформацията в метаболит на черния дроб iosnovnoy не snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata инхибира бъбреците и допринася за неговото изолиране.

Когато концентрацията на 300-500 мкг / седативно mlrazvivaetsya кръв ефект. когато отравянефенобарбиталта наблюдава кома ugneteniedyhaniya и сърдечната дейност, snizheniesosudistogo тон, бъбречна недостатъчност, потисничество рефлекси.

Средна дневна доза фенобарбиталВъзрастни adlya е 2-3 мг / кг телесно тегло за деца с 3-5 мг / кг, най sozdaetterapevticheskuyu концентрация в кръвта. Pripodbore индивидуална доза tselesoobraznoispolzovat терапевтичен monitoringlekarstva кръв.

хексамидина (Primidin, maykolin). Фармакокинетика. Той има biodostupnost90% до 20% с плазмените протеини. В черния дроб protsessemetabolizma 25% хексамидинаи prevraschaetsyav фенобарбитал, 50% - в feniletilmalonimid.Obrazovanie фенобарбитално това се случва бавно icherez няколко дни той да започне да се определят vkrovi пациенти. антиепилептично действиехексамидинаи се състои от 3 части: натрупване фенобарбитално без промянахексамидинано също така и feniletilmalonamida. образуванефенобарбитали стимулира метаболизма дифенилИна, натриев валпроат, карбамазепинно също така и tormozitmetabolizm изониазида. Т1 / 2 хексамидинаasostavlyaet 3-12 часа и 16-25 ч-feniletilmalonamida.

терапевтични концентрациихексамидинаи в кръвта на пациенти са vdiapazone 5-10 мкг / мл, но по определяне informativnymschitaetsya концентрацияфенобарбитали в кръвната плазма на пациентите.

Средната доза хексамидинаи dlyavzroslyh е 700-800 мг / ден за деца - 5-15 mg / ден.

дифенилинститут много horoshovsasyvaetsya в стомашно-чревния тракт, неговата бионаличност dostigaetpochti 100%. В 90% свързан с плазмените протеини, свързване към намаляване dazhenebolshoe албуминamiprivodit значително увеличение kolichestvasvobodnogo вещества в кръвта, както и възможността за укрепване egoeffektov развитие intoksikatsii.Stabilnaya кръвна концентрация dostigaetsyacherez 1-2 седмици на поглъщане. Takielekarstvennye означава като натриев валпроат,сулфаниламидочакван ацетилсалицилова киселина vbolshih дози антидиабетни средства, за поглъщане, кумаринови извлечени перорални антикоагуланти, tritsiklicheskieantidepressanty може да измести дифенилДжон izsvyazi с албуминкръв, което води krazvitiyu интоксикация.

отстраняване дифенилИна се случва за сметка на неговата хидроксилиране в черния дроб и глюкурониди sobrazovaniem на аминouksusnoykisloty. При прилагане на терапевтично dozproiskhodit насищане хидроксилирана дифенилinfermentov, и следователно трябва да се направи individualnoydozy за подбор, като постепенно се увеличава dozpreparata квоти за snizheniempribavok доза както по-големи версии. Т1 / 2izmenyaetsya в зависимост от дозата ikolebletsya възрастни от 18 ± 5 до 25 ± 5, докато otdelnyhlits - до 140 часа.

дифенилв - активни ензими induktormikrosomalnyh хепатоцити. Onstimuliruet собствен биотрансформация atakzhe инактивиране в черния дроб drugihprotivoepilepticheskih фондове steroidnyhgormonov, тироксин, витамин D, tritsiklicheskihantidepressantov, антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни лекарства,доксициклина. Има лекарства, които инхибират биотрансформация kotoryemogut дифенилИна повишаване на концентрацията му в кръвта и тъканите:diakarb, изониазид (Pask потенцира etoteffekt) хлорамфеникол, циметидин, фенотиазини,подреденetoprim, имипрамин.

когато се комбинира дифенилмодули с diakarbomuroven първите плазмени се увеличава с 70-80%, да се появят признаци на интоксикация 4 пъти по-често, отколкото при назначаването на дифенилina.Predpolagaetsya, че по-силен effektkombinatsii, свързани не само с използването наdiakarbкакто и, но с увеличаване на нивото на дифенилvkrovi добавки.

Първите признаци на интоксикациядифенилв противен случай те са нистагъм, атаксия, narusheniyaravnovesiya, наблюдавана на EEG активност с uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ритми и mozzhechkovyerasstroystva, кома, апнея. Long priempreparata причинява perifericheskoyneyropatii за развитие, хиперплазия на венците, хирзутизъм, развитие на контрактура на Дюпюитрен, vozniknoveniepsevdolimfomy, мегалобластна анемия.

Средната доза дифенилvzroslyhsostavlyaet Г до 5 мг / кг за възрастни и при deteykolebletsya от 2 до 10 мг / кг.

карбамазепин(Финлепсин, Тегретол, stazepin) Е сходна с трицикличен postrukture antidepressanty.Ego антиепилептични ефект подобряване mozhetsoprovozhdatsya в поведението на пациентите, намаляване на тежестта на проявите на "епилептичен характер."

Фармакокинетика. При получаване vnutrvsasyvaetsya бавно бионаличност - do95 от 70% до 80% с плазмените протеини krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita с появата в черния дроб: 10,11-епоксид dihydrocarbamazepine и другият (75% карбамазепини 10% епоксид и 15% от други метаболити). Epoksidobladaet антиепилептична активност, е 1/3 от тази на карбамазепина.карбамазепин Това се отнася до induktorammikrosomalnyh чернодробните ензими и prichemstimuliruet собствен биотрансформация. EgoT1 / 2 по време на първите седмици от лечението snizhaetsyaprimerno от 35 до 15-20 часа. карбамазепин usilivaetbiotransformatsiyu кумарин и oralnyhkontratseptivov. С урината непроменен videvyvoditsya-малко от 25% от дозата карбамазепина.

Първите признаци на интоксикация: диплопия, нарушено равновесие и координация, atakzhe депресия на централната нервна система, нарушения на стомашно-чревния функция, поява на кожен обрив, загуба на костно мозъчни krovetvornoyfunktsii, нарушена бъбречна функция на черния дроб.

При възрастни, използването на 400 до 1200 mg / ден, и децата - от 15 до 25 мг / kg.sut.

натриев валпроат(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK трансаминаза - GABA намалява инактивиране на една от основният инхибиторен невротрансмитер.

Фармакокинетика. Horoshovsasyvaetsya лекарството в стомашно-чревния тракт, бионаличност sostavletokolo 100%. Тъй като кръвна плазма протеини натриев valproatsvyazan приблизително 90%. Biotransformiruetsyav черния дроб, Т1 / 2 е равен на средно 10 часа. Натриев биотрансформация valproattormozit фенобарбитали разместване дифенилИнститут за комуникация с кръвоснабдяването, обаче, и биотрансформация натриев valproatamozhet ускорено под влиянието drugihprotivoepilepticheskih означава - induktorovmikrosomalnyh ензими в черния дроб.

Natriyavalproatom признаци на интоксикация са летаргия, нистагъм, нарушения в равновесието и координацията, ЕЕГ бавни вълни -Увеличаване във фонов режим активност.

Когато валпроат natriyavozmozhno заболяване на черния дроб, панкреатит, snizhenieagregatsii тромбоцитите, повишена възбудимост iappetita временно плешивост.

При възрастни, използвайте средно 900-1200mg / ден за деца - 10-60 мг / (kg.sut).

клоназепам (Rivotril,Antelepsin) Принадлежи към групата на бензодиазепините, които са GABA-позитивни средства, способни да увеличат chuvstvitelnostGAMK-A-рецептори на GABA.

Фармакокинетика. бионаличностклоназепами е свързан лекарство plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav чернодробна около 98% протеин. По-малко от 1% клоназепами се екскретира в урината като vneizmenennom, Т1 / 2 от получаването - от 20 до 40 часа.

terapevticheskoykontsentratsii на стойност клоназепами кръв bolnyhkolebletsya 5 до 70 г / л.

Първите признаци на prevysheniyaterapevticheskoy доза - това povyshennayautomlyaemost, дисфория, нарушена координация, нистагъм.

Възрастни използват 4-8 мг / ден, и за деца с 0.1 до 0.30 мг / kg.sut.

Etosuksemid.Фармакокинетика. Бързо се абсорбира от priemevnutr, максималната концентрация в krovisozdaetsya след 1-4 часа, бионаличността на приблизително 100%. Sbelkami лекарството в плазмата не се свързва, биотрансформира в черния дроб и глюкурониране putemgidroksilirovaniya на. урина екскретира vneizmennom формата на около 20% от приложената доза etosuksemida, Т1 / 2 е uvzroslyh 40-70 часа при деца - 8-20 часа.

Терапевтично kontsentratsiietosuksemida в кръвта на пациенти 50-100 мг / л. Urovenpreparata в кръвта се увеличава, когато odnovremennomnaznachenii натриев валпроат.

Първите признаци intoksikatsiiyavlyayutsya поведенчески разстройства, болка vzhivote, повишени пристъпи с различен variantamisudorog- употреба opisanorazvitie еозинофилия и други narusheniykrovetvoreniya, лупус еритематозус.

При възрастни пациенти използва 500-1500mg / ден (2000 мг) при деца - от 10-25 до 60 мг / kg.sut.Primenyayut като литиев и неговите съединения, до chemnapisano в предишния раздел.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

антиконвулсанти

Те включват голям gruppapreparatov, включително барбитурати, kotoryesnizhayut активност припадък. Mehanizmdeystviya антиконвулсанти ihvliyaniem, свързани с метаболизма на GABA (барбитурати,валпроева киселина) или perifericheskimimiorelaksiruyuschimi свойства (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Антиконвулсанти е производни на барбитуровата киселина (хексамидин, benzonal) или свързани съединения (дифенилхидантоин, пропионова киселина), бензодиазепини (карбамазепин, клоназепам) Янтарна киселина (etosuksemid).

Разпределяне на лекарства, използвани dlyalecheniya големи и малки епилептични припадъци, atakzhe за оток епилептичен statusa.Sleduet вземе предвид развитието на нежелани реакции pridlitelnom (дългосрочна) средства priemeprotivosudorozhnyh: депресия, сънливост, летаргия, психоза. Vseprotivosudorozhnye означава trebuyutdinamicheskogo наблюдава kontsentratsieypreparata (или неговия метаболит) в кръвта на ihprimenenii.

фенобарбитал. Preparatmedlenno и абсорбира добре в тънките черва, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi максимална концентрация се достига след 6-12 часа след priemarazovoy доза. В кръвната плазма във връзка sbelkami е за възрастни 50%, деца unovorozhdennyh - от 30-40%. Т1 / 2 е vsrednem около 10 часа, въпреки че може да бъде по-малко. Okolo25% от лекарството се отделя непроменена videpochkami. Биотрансформацията в метаболит на черния дроб iosnovnoy не snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata инхибира бъбреците и допринася за неговото изолиране.

Когато концентрацията на 300-500 мкг / седативно mlrazvivaetsya кръв ефект. когато отравянефенобарбиталта наблюдава кома ugneteniedyhaniya и сърдечната дейност, snizheniesosudistogo тон, бъбречна недостатъчност, потисничество рефлекси.

Средна дневна доза фенобарбиталВъзрастни adlya е 2-3 мг / кг телесно тегло за деца с 3-5 мг / кг, най sozdaetterapevticheskuyu концентрация в кръвта. Pripodbore индивидуална доза tselesoobraznoispolzovat терапевтичен monitoringlekarstva кръв.

хексамидина (Primidin, maykolin). Фармакокинетика. Той има biodostupnost90% до 20% с плазмените протеини. В черния дроб protsessemetabolizma 25% хексамидинаи prevraschaetsyav фенобарбитал, 50% - в feniletilmalonimid.Obrazovanie фенобарбитално това се случва бавно icherez няколко дни той да започне да се определят vkrovi пациенти. антиепилептично действиехексамидинаи се състои от 3 части: натрупване фенобарбитално без промянахексамидинано също така и feniletilmalonamida. образуванефенобарбитали стимулира метаболизма дифенилИна, натриев валпроат, карбамазепинно също така и tormozitmetabolizm изониазида. Т1 / 2 хексамидинаasostavlyaet 3-12 часа и 16-25 ч-feniletilmalonamida.

терапевтични концентрациихексамидинаи в кръвта на пациенти са vdiapazone 5-10 мкг / мл, но по определяне informativnymschitaetsya концентрацияфенобарбитали в кръвната плазма на пациентите.

Средната доза хексамидинаи dlyavzroslyh е 700-800 мг / ден за деца - 5-15 mg / ден.

дифенилинститут много horoshovsasyvaetsya в стомашно-чревния тракт, неговата бионаличност dostigaetpochti 100%. В 90% свързан с плазмените протеини, свързване към намаляване dazhenebolshoe албуминamiprivodit значително увеличение kolichestvasvobodnogo вещества в кръвта, както и възможността за укрепване egoeffektov развитие intoksikatsii.Stabilnaya кръвна концентрация dostigaetsyacherez 1-2 седмици на поглъщане. Takielekarstvennye означава като натриев валпроат,сулфаниламидочакван ацетилсалицилова киселина vbolshih дози антидиабетни средства, за поглъщане, кумаринови извлечени перорални антикоагуланти, tritsiklicheskieantidepressanty може да измести дифенилДжон izsvyazi с албуминкръв, което води krazvitiyu интоксикация.

отстраняване дифенилИна се случва за сметка на неговата хидроксилиране в черния дроб и глюкурониди sobrazovaniem на аминouksusnoykisloty. При прилагане на терапевтично dozproiskhodit насищане хидроксилирана дифенилinfermentov, и следователно трябва да се направи individualnoydozy за подбор, като постепенно се увеличава dozpreparata квоти за snizheniempribavok доза както по-големи версии. Т1 / 2izmenyaetsya в зависимост от дозата ikolebletsya възрастни от 18 ± 5 до 25 ± 5, докато otdelnyhlits - до 140 часа.

дифенилв - активни ензими induktormikrosomalnyh хепатоцити. Onstimuliruet собствен биотрансформация atakzhe инактивиране в черния дроб drugihprotivoepilepticheskih фондове steroidnyhgormonov, тироксин, витамин D, tritsiklicheskihantidepressantov, антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни лекарства,доксициклина. Има лекарства, които инхибират биотрансформация kotoryemogut дифенилИна повишаване на концентрацията му в кръвта и тъканите:diakarb, изониазид (Pask потенцира etoteffekt) хлорамфеникол, циметидин, фенотиазини,подреденetoprim, имипрамин.

когато се комбинира дифенилмодули с diakarbomuroven първите плазмени се увеличава с 70-80%, да се появят признаци на интоксикация 4 пъти по-често, отколкото при назначаването на дифенилina.Predpolagaetsya, че по-силен effektkombinatsii, свързани не само с използването наdiakarbкакто и, но с увеличаване на нивото на дифенилvkrovi добавки.

Първите признаци на интоксикациядифенилв противен случай те са нистагъм, атаксия, narusheniyaravnovesiya, наблюдавана на EEG активност с uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ритми и mozzhechkovyerasstroystva, кома, апнея. Long priempreparata причинява perifericheskoyneyropatii за развитие, хиперплазия на венците, хирзутизъм, развитие на контрактура на Дюпюитрен, vozniknoveniepsevdolimfomy, мегалобластна анемия.

Средната доза дифенилvzroslyhsostavlyaet Г до 5 мг / кг за възрастни и при deteykolebletsya от 2 до 10 мг / кг.

карбамазепин(Финлепсин, Тегретол, stazepin) Е сходна с трицикличен postrukture antidepressanty.Ego антиепилептични ефект подобряване mozhetsoprovozhdatsya в поведението на пациентите, намаляване на тежестта на проявите на "епилептичен характер."

Фармакокинетика. При получаване vnutrvsasyvaetsya бавно бионаличност - do95 от 70% до 80% с плазмените протеини krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita с появата в черния дроб: 10,11-епоксид dihydrocarbamazepine и другият (75% карбамазепини 10% епоксид и 15% от други метаболити). Epoksidobladaet антиепилептична активност, е 1/3 от тази на карбамазепина.карбамазепин Това се отнася до induktorammikrosomalnyh чернодробните ензими и prichemstimuliruet собствен биотрансформация. EgoT1 / 2 по време на първите седмици от лечението snizhaetsyaprimerno от 35 до 15-20 часа. карбамазепин usilivaetbiotransformatsiyu кумарин и oralnyhkontratseptivov. С урината непроменен videvyvoditsya-малко от 25% от дозата карбамазепина.

Първите признаци на интоксикация: диплопия, нарушено равновесие и координация, atakzhe депресия на централната нервна система, нарушения на стомашно-чревния функция, поява на кожен обрив, загуба на костно мозъчни krovetvornoyfunktsii, нарушена бъбречна функция на черния дроб.

При възрастни, използването на 400 до 1200 mg / ден, и децата - от 15 до 25 мг / kg.sut.

натриев валпроат(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK трансаминаза - GABA намалява инактивиране на една от основният инхибиторен невротрансмитер.

Фармакокинетика. Horoshovsasyvaetsya лекарството в стомашно-чревния тракт, бионаличност sostavletokolo 100%. Тъй като кръвна плазма протеини натриев valproatsvyazan приблизително 90%. Biotransformiruetsyav черния дроб, Т1 / 2 е равен на средно 10 часа. Натриев биотрансформация valproattormozit фенобарбитали разместване дифенилИнститут за комуникация с кръвоснабдяването, обаче, и биотрансформация натриев valproatamozhet ускорено под влиянието drugihprotivoepilepticheskih означава - induktorovmikrosomalnyh ензими в черния дроб.

Natriyavalproatom признаци на интоксикация са летаргия, нистагъм, нарушения в равновесието и координацията, ЕЕГ бавни вълни -Увеличаване във фонов режим активност.

Когато валпроат natriyavozmozhno заболяване на черния дроб, панкреатит, snizhenieagregatsii тромбоцитите, повишена възбудимост iappetita временно плешивост.

При възрастни, използвайте средно 900-1200mg / ден за деца - 10-60 мг / (kg.sut).

клоназепам (Rivotril,Antelepsin) Принадлежи към групата на бензодиазепините, които са GABA-позитивни средства, способни да увеличат chuvstvitelnostGAMK-A-рецептори на GABA.

Фармакокинетика. бионаличностклоназепами е свързан лекарство plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav чернодробна около 98% протеин. По-малко от 1% клоназепами се екскретира в урината като vneizmenennom, Т1 / 2 от получаването - от 20 до 40 часа.

terapevticheskoykontsentratsii на стойност клоназепами кръв bolnyhkolebletsya 5 до 70 г / л.

Първите признаци на prevysheniyaterapevticheskoy доза - това povyshennayautomlyaemost, дисфория, нарушена координация, нистагъм.

Възрастни използват 4-8 мг / ден, и за деца с 0.1 до 0.30 мг / kg.sut.

Etosuksemid.Фармакокинетика. Бързо се абсорбира от priemevnutr, максималната концентрация в krovisozdaetsya след 1-4 часа, бионаличността на приблизително 100%. Sbelkami лекарството в плазмата не се свързва, биотрансформира в черния дроб и глюкурониране putemgidroksilirovaniya на. урина екскретира vneizmennom формата на около 20% от приложената доза etosuksemida, Т1 / 2 е uvzroslyh 40-70 часа при деца - 8-20 часа.

Терапевтично kontsentratsiietosuksemida в кръвта на пациенти 50-100 мг / л. Urovenpreparata в кръвта се увеличава, когато odnovremennomnaznachenii натриев валпроат.

Първите признаци intoksikatsiiyavlyayutsya поведенчески разстройства, болка vzhivote, повишени пристъпи с различен variantamisudorog- употреба opisanorazvitie еозинофилия и други narusheniykrovetvoreniya, лупус еритематозус.

При възрастни пациенти използва 500-1500mg / ден (2000 мг) при деца - от 10-25 до 60 мг / kg.sut.Primenyayut като литиев и неговите съединения, до chemnapisano в предишния раздел.