Акушерство и ginekologiya- обосновка на принципите на съвременната терапия на генитален херпес

Ни по време на 20-ти век, интересът към genitalnogogerpesa емисионната не отслабват, но само в 60-70 години там dostatochnochetkie презентация относно епидемиологията, патофизиологията механизми rasprostraneniyai херпес. Кулминацията на тези проучвания в 80 egody бе създаването и прилагането на практика на британската компания "ООД WellcomeFoundation" първи антивирусно лекарство ацикловир, които revolyutsionnoeznachenie за теорията и практиката на антивирусната terapiibylo оценен през 1986 г. Нобелова награда за медицина.
Лечение на рецидивиращ генитален херпес е все още, въпреки значителното развитие на фармакологична основи на лекарствените, представлява значителна методическа и практическа trudnosti.Eto обясни непреодолимост farmakologicheskimimetodami биологична и дългосрочната устойчивост на херпес вируси при хора и специфичен имунен дефицит, формиран в bolnyhs рецидивиращ генитален херпес ( ГГ).
В момента vremyatolko 27% от пациентите с диагноза GH получите антивирусно лечение, една трета от тях - локално лечение. Имайки предвид, че 60% от пациентите imeyutatipichnuyu форма на инфекция, обикновено е около 95% от пациентите с GH klinicheskimiproyavleniyami не получават лечение [1].
Основните цели на противохерпесна терапия са:
1. Намаляване на klinicheskihproyavleny инфекция.
2. Предотвратяване на рецидив.
3. Preduprezhdenieperedachi инфекция на половите партньори или новороденото.
Различни методи на лечение могат да бъдат използвани за разбиране etihzadach. Vydelyayuttri основните подходи при лечението на GH: използването на антивирусна химиотерапия, имунотерапия, или комбинация от тези методи.
Повечето чуждестранни експерти дават predpochtenieprotivovirusnoy химиотерапия, тъй като използването на immunomoduliruyuschihpreparatov, по тяхно мнение, че е неуместно по отношение на концепцията за nesformirovannoyokonchatelno имунен дефицит, което се случва, когато ХС.
Местни експерти [2,3,4] смятат pravomochnymprimenenie имуномодулаторно средство за блокиране persistentsiivirusa но имуномодулатори predvaritelnogoizucheniya се прилагат след броя и функционална целеви резерв immunnoysistemy клетки, тъй като ограничението на имунния отговор, индуциран от spetsificheskimimmunodefitsitom, не могат да бъдат преодолени слаб nespetsificheskimstimulom. Изглежда, че най-обещаващите комбинацията от iliposledovatelnoe използване на химиотерапия и имунотерапия.
Теоретично idealnymvariantom химиотерапия е и остава механизъм права линия inaktivatsiivirusnoy ДНК, но поради неизбежните общи токсични, канцерогенни ефекти tsitopaticheskogoi тази техника неприемливи за клинично ispolzovaniyaokazalsya [5]. Поради това е по-малко развит opasnyysposob инактивиране на вирусна ДНК - активност virusnyhfermentov потискане, осигуряване на жизнената дейност на ДНК. По този начин се sozdanyvidarabin, цитарабин, рибавирин, фоскарнет protivovirusnyetsitostatiki и други [5]. Въпреки това, тези лекарства имат изразени toksichnostyui предизвика човешки ДНК мутации. Най-сигурният variantomokazalos създаване на синтетични нуклеозидни аналози херпес virusnoyDNK които селективно фосфорилира не от клетката и virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V процеса на копиране на вирусната ДНК вирусни ДНК psevdonukleazidy vstraivayutsyav дъщерни, което води до генетичен дефект ilinezhiznesposobnosti вирусна ДНК.
Първият терапевтичен синтетичен нуклеозид е създадена през 1974 година. с "Glaxo Wellcome" - ацикловир - 9 [(2-gidroksitoksi -) - метил] гуанин, синтетичен ациклични гуанозин аналог. Гуанозин - izsamyh един общ терминал и вътрешни нуклеозидни херпес virusovi ДНК е 16% от повторения в херпес ДНК вериги, които obusloviloochen висока терапевтична активност на ацикловир, които стават "zolotymstandartom" противохерпесна химиотерапия. deystviyaatsiklovira механизъм се състои от три основни компонента:
1. ацикловир vysokospetsifichenfermentam херпес вируси - които са причинени от най-високата си izbiratelnostprotivogerpeticheskogo действие и ненамеса в biohimicheskieprotsessy тяло.
2. тимидин киназа на херпес вируси в хиляди пъти по-бързо chemkletochnaya, свързани с ацикловир, така fosforilirovannyyatsiklovir натрупа почти изключително в заразените клетки (клетки в останалата част от съдържанието му е по-малко от 1%). Това obyasnyaetsyaotsutstvie цитотоксичен, тератогенни и мутагенни свойства.
3. ДНК полимеразата на вируса включва fosforilirovannyyatsiklovir погрешно вместо природен dezoksiguanozintrifosfata в kontsevyeuchastki нов вирусна ДНК, вирусна ДНК и процеса на сглобяване се прекратява.
Важно е, chtoprimenenie nukleazidov прекъсва процеса на вирусната репликация lyuboystadii не се образува ново поколение на вируси. Като vklyuchennymv всяка точка на нова ДНК ацикловир никога zamenyaetsyaestestvennym гуанин. [6]
През изминалата 5 letdlya клиничната практика се предлагат два нови ациклични nukleazida- валацикловир и фамцикловир, което се преодолее основната nedostatokatsiklovira - ниската бионаличност.
Валацикловир (Valtrex) е L-валин естер на ацикловир. Етерично "надстройка" осигурява висока степен на орална абсорбируемост vvedennogopreparata, увеличаване на бионаличността в 3,3-5,5 пъти comparisonwith ацикловир (15-30% и 50-70%, съответно, в зависимост otdozy) [7]. Поради високата бионаличност Valtrex е liderompo съответствие между равни nukleazidov [8]. Механизми deystviyavaltreksa и ацикловир се различават само в първия етап: в чревния чернодробно Valtrex gidralizuetsya от ензима валацикловир-gidralazyi освободен от етера "надстройка" почти напълно (около 99%) prevraschayasv ацикловир, което допълнително включени в синтеза на дефектен virusnyhDNK [7, 9].
Фамцикловирът Пенцикловир otnositsyak група, както и ацикловир (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom гуанин и клинична ефикасност подобен на ацикловир (Valtrex). След орална бионаличност sostavlyaet77% [10]. Famciclovir има редица значителни предимства vsravnenii с ацикловир. Това е преди всичко висок афинитет за тимидин киназа, значително блокиране на синтезата на ДНК ин витро в infitsirovannyhkletkah, по-изразено пречене на вирусната репликация между препарат periodamipriema. Необходимата за постигане maksimalnoykontsentratsii лекарство, почти 2 пъти по-ниска от тази на ацикловир време, съотношението на концентрацията на лекарството в клетките, инфектирани с вирус концентрация в здравите клетки е 16.95: 1.
Vremenibolee понастоящем 50 милиона души са успешно лекувани с ацикловир и analogamimestno, орално и парентерално, кратко и дългосрочно пациенти kursami.Nekotorye получени ацикловир в продължение на около 10 години [11] .Byla характеризира с абсолютна сигурност, висока ефективност, horoshayaperenosimost лекарства и липса на значителни странични ефекти [12]. Не са наблюдавани тератогенни ефекти и ацикловир и valtreksapri прием по време на бременността [1].
Стратегия lecheniyabolnyh с рецидивиращ херпес се определя от няколко фактора: chastotoyretsidivov и тежестта на клиничните симптоми (на базата на subektivnoyotsenki пациент), имунната система на здравеопазване, psihosotsialnymiosobennostyami, присъствието на риска от предаване на сексуална partneruili новородено, както и икономическите аспекти терапия [1] .В настоящото изпълнение, има два retsidiviruyuschegoGG терапия с използване на аналози nukleazidov: епизодични и превантивно (потискащо) терапия [1, 13].
Епизодични терапия включва орален път preparatovv за обостряне на инфекция. Този метод на лечение е показано bolnyms редки клинични изостряне и не експресира в присъствието chetkoopredelyaemogo продромален синдром, през който sleduetnachinat прилагане на лекарства [13]. Употреба по време на рецидив GGatsiklovira 200 мг пет пъти дневно за 5 дни [14] valtreksav 500 мг 2 пъти дневно в продължение на 5 дни [15,16] и famtsiklovirav 125 мг 2 пъти дневно в продължение на 5 дни [11] значително umenshaetbolevye и дискомфорт в засегнатата зона, намалявайки vremyazazhivleniya херпес язви в продължение на 1-2 дни, а вирусното sokraschaetperiod. Valtrex с епизодични терапия намалява с 48% броя на неуспешни форми херпес сравнение с плацебо [16].
За повечето bolnyhs чести рецидиви превантивна профилактична терапия boleetselesoobrazna от епизодично лечение. Такъв режим на приемане preparatovpokazan пациенти с редки, но тежки рецидиви в diskordantnyhpo YY двойки за предотвратяване на предаване, когато nalichiivyrazhennyh психосоциални и психо реакции към рецидиви, както и значително въздействие върху качеството на живот инфекция [1]. Лекарства се използват всеки ден в непрекъснат режим в techeniedlitelnogo време. Според различни автори, с тежка formahinfektsii превантивна терапия трябва да се извършва в продължение на 2-5 години [1].
По време на изследване [17] е показано, че най-висока ефективност на ацикловир (79% в сравнение с плацебо) постигнати на priprieme превантивна лекарствена терапия в доза от 200 мг четири пъти на ден. Въпреки това, atsiklovira400 доза мг 2 пъти дневно в по-малка ефективност се standartnoyv US чрез оптимална комбинация на ефективност и удобство, [17, 18]. Valtrex е препоръчително да се вземе доза от 500 мг denpri леки до умерени и херпес, ако тя е тежка, когато броят на пристъпите на повече от 10 години, 1000 мг odnokratnoili 250 мг два пъти дневно. Ефикасността на Valtrex sostavlyaet71-85% в сравнение с 9,5% от плацебо [19,20]. S. Eisen и сътр. [9] показа, че като Valtrex 500 мг на ден в непрекъснат rezhimeyavlyaetsya най превантивна терапия съответствие верига бр. Famtsiklovirnaznachayut 250 мг 2 пъти на ден в непрекъснат режим [1].
Освен намаляване на честотата на пристъпите, превантивна terapiyaumenshaet асимптоматични вирусното отделяне [21], може следователно теоретично намаляване на риска от предаване на вируса. Според А. Wald [21], ацикловира или непрекъснато приемане Valtrex в оптимално dozahmozhet намаляват асимптоматични вирусното отделяне с повече от 85% в сравнение с плацебо част от време, през който otmechalosvydelenie вирус, при получаване на лекарства и плацебо е 0.3% и 6 9%, съответно.
Превантивните терапия аналози nukleazidov подобрява psihologicheskoesostoyanie пациенти. Това се потвърждава от issledovaniyaeffektov ацикловир 102 пациенти с чести рецидиви на херпес, проведени от L. Карни и сътр. [1]. В продължение на една година kursaterapii отбелязаха значително подобрение във всички ispolzovannyhpokazateley психологическо състояние.
Въпреки това, в някои случаи, дори и с удължено preventivnoyterapii да изпитате обостряне и епизоди от асимптоматични вирусното отделяне, които не изключват възможността за неумишлено партньори infitsirovaniyapolovyh. Това се дължи предимно на херпес ацикловир ustoychivostivirusa развитие. През последните 10 години се е увеличил chisloissledovany в които е показано, че изолати на вируса на херпес симплекс (HSV) -2, получени от пациенти с текущите рецидиви GGna фон удължено супресивна терапия (повече от 4 месеца), obladayutrezistentnostyu по отношение на ацикловир [22].

Понастоящем vremyaopisany 3 основни механизми на резистентност към ацикловир. Naiboleeizvestny сред тях поради липса на индукция на вируса spetsificheskoytimidinkinazy. Вторият механизъм - тимидин киназа произведени, odnakoetot ензим генетично модифицирани и не може да фосфорилира механизъм atsiklovir.Trety е свързано с мутация в гена за ДНК полимераза в rezultatechego намалена чувствителност към ацикловир-инхибиторен ефект trifosfata.Poetomu в случаи на устойчивост на ацикловир се ispolzovatprotivovirusnye състави, които не изискват тяхното активиране upomyanutymifermentami.
issledovaniyadlya изясни комуникация дългосрочната употреба на ацикловир са били извършени с появата на ustoychivyhshtammov вируси [23]. Въпреки това, те не откри вируси mutantovu пациенти с обостряния и без тях на фона на принудителна terapii.Podobnye същите данни са получени и от други изследователи, analizirovavshimirezultaty пречиствателни ацикловир за 1 година preparata.Takim рецепция, в допълнение към устойчивост на резултатите ацикловирни lecheniyavozmozhno зависят от други фактори.
Въпреки това, нито на ацикловир или други антивирусни агенти - фамцикловир, валацикловир - nepredotvraschayut аудио преход вируси в латентно състояние или vozniknoveniyaretsidivov след оттеглянето им, аудио предаване, а също така, за съжаление, не оказват влияние върху естествения ход на инфекцията по отношение polnogoizlecheniya. Поради това, през последните 2 десетилетия uchenyeizyskivayut методи за пряко действие върху имунната sistemubolnyh GH за стимулиране на специфични и неспецифични eefaktorov, като по този начин допринася за блокадата на размножаване на вируса.
Един perspektivnyhpodhodov профилактика и лечение на херпес вирусни инфекции yavlyaetsyaprimenenie човешки имуноглобулинови препарати. Използване IHV терапия е възможно, тъй като Cohn и сътр. g.vpervye през 1946 г., описан метод за изолиране на имуноглобулини от плазмата на хора, които по-късно стават известни като фракциониране Cohn. Zaschitnoedeystvie специфични антитела с херпесни вирусни инфекции svyazyvayuts активиране komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy лизис и цитотоксичност (ADCC) срещу инфектирани kletok.Gerpesspetsificheskie антитела участват в ADCC реакциите prinadlezhatv обикновено до 1 и 3 подкласа IgG, присъстващи в пациенти с херпес bolshinstvesyvorotok. Антитяло, даден в серум vrezultate активна или пасивна имунизация или в резултат на инфекция, може значително да ограничи виремия и т.н. samymvliyat разпространение на вируса в организма. Така neytralizatsiyavirusa най-зрелищно очевидно в първите няколко часа след заразяването, когато вирусът все още не е проникнал в клетките.
Първоначално се dostupnylish имуноглобулини за интрамускулно приложение, като nazyvaemyestandartnye имуноглобулини. Но най-разпространените klinicheskoeprimenenie имуноглобулини, получени от началото на публичното farmakologicheskihform за интравенозно приложение, особено високо обогатен giperimmunoglobulinov.
Както в нашата страна и в чужбина е доказано, че са ефективни ispolzovaniyav клиника стандартни имуноглобулин препарати за лечение на GG.Prichem лекарството даде добър ефект като монотерапия ikombinirovannogo използвате с химиотерапия и лечение ваксина.
Пасивна имунизация специфичен protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami (Spiga) при титър 1: 320- 1: 640 (Sverdlovskii NIIvirusnyh СССР Министерство инфекция) се провежда в 38 пациенти изцяло реновирани прояви GG: 2 дози на интервали от 3-4 дни Спиго nakurs 5 интрамускулни инжекции. Проучване A.T.Sosnovskogo и сътр. [24] Това показва увеличение на продължителността на interrecurrent periodaposle имуноглобулин комбинирано използване napravlennogodeystviya и терапия ваксина при пациенти с типични прояви на Hib 3-4. Дългосрочни резултати от наблюдението показват, че 3 iz21 третира рецидив е 18 месеца, от 3 - 6 месеца на ремисия prodolzhalasdo, 11 - от 3 до 6 месеца, от 2 - няма ефект. По-рано obsledovannyhobostreniya са на всеки 15 - 90 дни. Странични ефекти като гадене, слабост и повишаване на телесната температура до 3900 ° С, идентифицирани в 2 случая.
Antiherpethetical специфичен имуноглобулин vnutrimyshechnogovvedeniya може да се използва при новородени. Има soobscheniyaob успешното прилагане на стандарт имуноглобулин за vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Имуноглобулините поколение IV [25] интравенозно започва през 90-те години, са далеч от maksimalnovirusbezopasnymi, се понася добре, най-удобния за primeneniyai доказано ефективна при вирусни инфекции. Това chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulin. Така preparatyimmunoglobulinov несъмнено ще заема важно място в общото лечение komplekseprotivogerpeticheskogo.
Използвайте теоретично predposylkoydlya vaccinotherapy когато GH е специфичен предположението ovozmozhnosti усилване противохерпесна immunitetana фон повторно въвеждане на вирусен антиген [26]. В nastoyascheevremya всички съществуващи ваксини са разделени на живот, инактивиран (цял вирус и подгрупа) и рекомбинантна.
Живи ваксини са атенюирани щамове HSV получени спонтанно или чрез насочена селекция и takzhes чрез генно инженерство технология. Последният метод е най-обещаващ polucheniyazhivyh ваксината, тъй като позволява izmenitstrukturu щам на вируса, за да създаде безопасна живи ваксини.
Инактивираните ваксини, приготвени от пречистен kontsentrirovannogovirusa, инактивиран чрез формалдехид, ултравиолетова oblucheniemili топлинна обработка. Предимството на тези ваксини е dozirovkaantigena и следователно повече или по-малко стандарт immunnyyotvet.
Субединица (сплит) ваксини херпесни (GBS) не съдържат вирусна ДНК. GBS soderzhatglikoproteidy HSV обвивката или клетъчни мембрани.

Имунният отговор indutsirovannyyzhivymi ваксини горе и продължителност. Въпреки това, като се има предвид наличието на ДНК й, както и трудността за получаване на атенюирани щамове на непатогенен към човек, но не е достатъчно имуногенен и sposobnyhvyzyvat латентна инфекция на нервните ганглии, допринася за факта, че в момента живи ваксини докато ДВ не се използва.
За подготовката на"убит" ваксини, има и редица технически трудности. Etoprezhde общо невъзможност за пълното им почистване на баласт стандартизира култура. В Русия през 1982 г. започна промишлено vypuskgerpeticheskoy култура инактивирана ваксина. Predstavlyaetsoboy ваксина отглежда в клетъчна култура от пилешки ембриони и inaktivirovannyyformalinom HSV 1-ви и 2-ри тип антиген. В момента са vremeniprovedeno клинично изпитване на ваксината в националните neskolkihtysyach пациенти с тежки форми на херпес.
Важно приложение на ваксината metodologicheskoyosobennostyu руски учени yavlyaetsyaee използват, за да се предотврати заболяването рецидиви само за периода от неговите остри затихване явления, за да си позволят stoykiyprotivoretsidivny ефект. Поради това, ваксината трябва да се прилага след курс на химиотерапия srazuzhe и имуноглобулини. В чужбина vaktsinadolgoe в момента се използва само при лечението на остра proyavleniyzabolevaniya, но през последните години там работи, като посочи целесъобразността на назначаване противохерпесна mezhretsidivnomperiode ваксина, че значителен процент от случаите помага период udlineniyumezhretsidivnogo.
Резултати 10 пациенти, получаващи letnablyudeny херпес ваксина показват, че с кожни форми на херпес положителен ефект се откриват в 90% от случаите, докато в HS рецидиви спря в 60% от пациенти [27].
Можем да предположим, chtoklinicheskuyu херпес ефективност ваксина в момента vremyabolshinstvo изследователи не оспорват. Докато vokrugmehanizmov действията си се отопляват аргументи. От гледна точка на LN Khakhalin до този момент не формира от научно kontseptsiyapolozhitelnogo ефект от ваксината. По-голямата част issledovateleyschitayut че ефикасността херпес ваксина главно svyazanaso стимулиране на клетъчните имунни реакции.
Ваксина не увеличава титри на неутрализиращи antitelv кръв при пациенти с хронична херпес. Тъй като има противоречиви мнения относно увеличението titrovkomplementsvyazyvayuschih антитела.
Признавайки bezuslovnyypolozhitelny ефект от ваксината по отношение на съкращаване на рецидиви на херпес, трябва да спрете и на възможното отрицателно въздействие на vaktsinyna човешкото тяло. Обезвреждането на вируса може напълно заразност е изключителен, но не потискат онкогенни потенциали вириони, тъй като физическо лечение не води до завършване inaktivatsiivirusnoy ДНК, която съдържа онкогенен (приблизително 3% от HSV ДНК) .Predstavlenny факт поставя под съмнение tselnovirusnoyvaktsiny за сигурност. Поради това, ваксината трябва да се използва tselnovirusnuyu tolkopri условие лабораторно потвърдени случаи на херпес симплекс, т.е. situatsiiobektivno контролирано при инфекции (от постоянна persistentsiyaVPG-2 в човешки пациент премахва определена част от tselnovirusnoy ваксина приложение vozrazheniyo).
Субединичните ваксини в сравнение с живи и инактивиран, имат някои сериозни preimuschestv.Eto особено висока степен на пречистване и минимални (следи) количества от ДНК. Въпреки това, субединични ваксини - слаб immunogenyi изискват използването на помощни средства, както и процеса на тяхното ochistkiekonomicheski скъпо.
Повечето perspektivnymiyavlyayutsya пречистен гликопротеин субединици антигенни препарати, свободни от определената ДНК способни retsidiviruyuscheygerpeticheskoy намаляване прояви на инфекция от защита серонегативни infitsirovannyhlits възникване на латентни инфекции следните ganglionalnoy zapervichnym епизод.
GBS - вариант alternativnyyispolzovaniyu цял вирус ваксина съдържа гликопротеини (GP) HSV плик или мембрана на инфектираните клетки и целия организъм suschestvennoredutsirovanny избран чужди протеини в сравнение dazhes високо пречистени цели вирусни ваксини. Прилагане на GBS Така заболяване, елиминира както възможността за разработване на латентни gerpesnoyinfektsii и проявления на онкогенна активност срещу фон lecheniya.Protektivny ефект на GBS обикновено не се експресира tipospetsificheskogoharaktera, въпреки че кръстосана защита в този случай незначително. SGVsposobna ограничи развитието и дори блокира вече ustanovivshuyusyalatentnuyu инфекция на нервните ганглии, значително намаляване vydelenievirusa ганглийни клетки.
Така sovremennayaantivirusnaya терапия ефективно намалява клиничната proyavleniyaGG положителен ефект и върху психичното състояние на patsientov.Uglublenie познания за предаване, клинични прояви и psihologicheskihposledstviyah инфекция трябва да допринесе за подобряване на metodovterapii това заболяване.
Литература:
1. Corey L. Препоръки от IHMF ManagementStrategies работилница. Франция, през 1997.
2.Masyukova SA, AU Rezaykina Grebenyuk VI и др. Immunoterapiyaretsidiviruyuschego херпес симплекс (клинични и електрон mikroskopicheskoeissledovanie). Бул. Полово предавани болести putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN Херпес симплекс вирус при хора. Consilium medicum1999- 1: 5-18.
4. СЗО Семинар на тема immunovirusologii. Immunologicheskieaspekty профилактика на вирусни инфекции. Бул. СЗО. 1987 г. Придобита 65: 1.
5. Hahalin LN Etiopatogenetichesky obosnovaniesovremennoy терапия на генитален херпес. Информация, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya предавани по полов път. 1995- 3: 18-22.
6. Фърман PA, St Clair МЗ. Ацикловир triphosphateis самоубийство инактиватор на херпес симплекс вирус ДНК polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Blum MR. Фармакокинетика на theacyclovir валацикловир про-лекарство. Clin Pharmacol Ther 1993 54: 595-605.
8. Eisen SA, Miller DK. Ефектът на честота prescribeddaily доза относно спазването на лекарства на пациента. Арх InternMed. 1990- 150: 1881-84.
9. душа-Lawton J, Seaber Е. Absolute bioavailabilityand метаболитен разпределение на валацикловир след перорално administration.Antimicrob Agents Chemother 1995- 39: 2759-64.
10. Perry CM, Wagstaff AJ. Фамцикловир: reviewof неговите фармакологични свойства и терапевтична ефикасност в HSV.Drugs 1995- 50: 396-415.
11. Baker DA, Blythe JG. Един път дневно valaciclovirhydrochlorid за потискане на рецидивиращ генитален херпес. ObstetGynecol.1999.
12. Тилсон HH, Engle CR, Andrews EB. Безопасност ofacyclovir: обобщение на първата от 10 години опит. J Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Strand A. Дългосрочна потискащо терапия forgenital херпес в имунокомпетентни гостоприемника. Херпес 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Борели S. Valaciclovirversus ацикловир в пациент-започване на лечение на HSV: рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване. Genitourin Med 1997 73: 110-6.
15. Smiley ML и международен валацикловир HSVstudy група. Валацикловир и ацикловир за лечение на recurrentHSV инфекции. 33-та конференция на антимикробната Interscience Agentsand химиотерапия. USA, 1993.
16. Спруънс SL, SK Tyring. Едно голямо плацебо-controlledclose кръг изпитание на перорално валацикловир за епизодична treatmentof рецидивиращи херпес genitalis. Arch Intern Med 1996- 156: 1729-35.
17. Reitano М, Tyring S, Lang W. Valaciclovirfor потискане на повтарящ се генитален херпес инфекция: гама-констатация проучване голям scaledose. J Infec Dis 1998- 178: 603-10.
18. Уитли RJ. Оптимизиране на управлението на генитален херпес. Ед. Royal Society по медицина. Ltd. 2000- 24-7.
19. Glaxo Wellcome Великобритания. Valtrex prescriber`s information.London, 1998.
20. Patel R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovirfor потискане на повтарящ се HSV инфекция: плацебо controlledstudy на веднъж дневно лечение. Genitourin Med 1997 73: 105-9.
21. Wald А, Warren Т. Потискане на subclinicalshedding на HSV тип 2 с валацикловир. Американското общество за микробиология, САЩ, 1998: Abstr H-82.
22. Кори Л. Актуални стандарти за управление на ofgenital херпес. Световната STD / СПИН Конгреса. Сингапур. 1995- 11.
23. Мерц G.J., Joness С.С., Mills, J. и сътр. Long-termacyclovir потискане на често повтарящи се инфекции geniral херпес simplexvirus: многоцентрово двойно-сляпо проучване. J на Асоциацията AmericanMedical 1988- 260: 201-6.
24. Sosnowski AT, AG Коломиец, KolomietsN.D. и др. Използване на имуноглобулин посока prilechenii рецидивиращи херпес. Беларус Здраве 1988-2: 30-2.
25. Бегър PX. Имуноглобулините за vnutrivennogovvedeniya. Медицинска клиника. Германия. 1995- 9: 520-6.
26. Смит JR, Хю JF. Човешките ваксини херпес: thecurrent статут на разработване на ваксини. Херпес 1997- 4: 55-61.
27. Жданов VM, Barinskaja IF, Galegov GA // сови. Medicine. 1983-10: 65-9.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден