Хематология-krovezamenyayuschie разтвори вектори кислород

Кръв и неговите компоненти са все още опасно biologicheskimiproduktami способен да бъде източник на кръвен заболяване причинява широка гама от пост-трансфузионни реакции и усложнения.

Консервиране, добито от кръвта по време на hraneniyapodvergaetsya значителни промени. Това повишава soderzhanienatriya, калий, амоняк, фосфат, и глюкоза е schelochnoeravnovesie счупен киселина увеличава афинитета на хемоглобина за кислород, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye настъпва хемолиза свойства на еритроцитите chastichnyyih появи микроагрегати на клетъчни елементи Etal.

Срокът на съхранение на кръв, дори и при използване на най-sovremennyhgemokonservantov малък. Още по време на първите 10 дни hraneniyasposobnost кръв за транспортиране на кислород значително umenshaetsya.Vo световен мащаб спад в броя на донорите се отбележи, че sozdaetproblemy осигуряване на кръв и нейните производни. IEE кръвни съставки, често не могат да бъдат на разположение, особено в ekstremalnyhsituatsiyah. Една алтернатива на цялата кръв може да бъде кръвни заместители, perenoschikikisloroda (KZPK). Понастоящем интензивно посока razrabatyvayutsyadva в създаването им:

о решения модифициран хемоглобин (MG)

о емулсии перфлуоровъглероди (PFCs). Тези вещества, заместващи osnovnuyufunktsiyu кръв - кислород транспорт, имат редица предимства:

о универсални,

о не изисква isoserological подбор,

о практически безопасна срещу прехвърляне на инфекции,

о имат дълъг срок на годност,

о те могат да се натрупват в големи количества и да се използва веднага.

Малък размер на частиците и PLP молекули MG доставя kislorodak клетки исхемични тъкани чрез рязко заострени капиляри състояния на нарушен микроциркулацията. Има няколко oblasteyvozmozhnogo клинични приложения KZPK:

о с обширни операции в сърдечно-съдовата хирургия, vtravmatologii, ортопедията и т.н., за да се намали нуждата от кръв vallogennoy .;

о спешни действия попълване остра кръвозагуба, когато няма време или възможност за избор серологично на кръвта като цяло не разполагат с достъп до своите резерви;

о като компонент на програма за лечение и апластична gemoliticheskoyanemii;

о при смущения на микроциркулацията, намаляване effektivnosttransfuzii компоненти еритроцитни;

о за запазване на органи и тъкани;

о при пациенти, които отказват кръв по религиозни причини otperelivaniya и неговите компоненти.

Препарати на базата на MG

само в света на базата KZPK MG успешно премина klinicheskieispytaniya и се оставя за медицинска употреба (през декември 1998), е руски наркотици "Gelenpol" въз основа на човешкото polimerizovannogogemoglobina. Дрогата е била създадена от служители RossiyskogoNII трансфузионна хематология изследователски институт на Министерството на здравеопазването на Руската федерация и на Руската академия на науките vysokomolekulyarnyhsoedineny.

От юни 1997 г., спешна операция клиника ВМА provoditsyaklinicheskoe проучване Gelenpol на. Към днешна дата preparatispolzovan в 79 пациенти за лечение на хеморагичен шок, dlyakorrektsii интраоперативно загуба на кръв, преди и posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol прилага интравенозно, болус или инфузия, vobeme 1-5 дози от лекарството в предварително, постоперативен период, и takzhevo време на операция. Някои пациенти podobnyeinfuzii повтори по време на лечението 4-6 пъти. Държани monitoringpokazal че Gelenpol

о се понася добре и не предизвиква странични ефекти,

о предвижда нормализиране на хемодинамичните параметри,

о-доброто функциониране на сърцето,

о намалява степента на анемия,

о увеличава степента на насищане на артериална хемоглобин ivenoznoy (32-44 мм живачен стълб), кръв О₂,

о подобрява.

Gelenpol

о Молекулното тегло 150-260 Ша,

о рОг₂ равно на 28 тора,

о полуживот - 8-14 часа.

о една терапевтична доза на кръвен заместител (в vysushennoyforme замразяване) съдържа четири грама gemoglobina- като антиоксиданти се използват stabilizatorovi глюкоза и askorbinovayakislota.

Инфузия Gelenpol увеличи съдържанието на хемоглобин в tsirkuliruyuscheykrovi (средно 68-88 г / л) и ретикулоцити. Primeneniepreparata позволено 1,5-2 пъти намаляват количеството на кръвопреливане eritrokomponentov.

Обещаващи насоки за по-нататъшното развитие на наркотици naosnove MG са:

о създаване на комплекси с ензими MG защита angioksidangnoy(Каталаза и супероксид дисмутаза) за предотвратяване reperfuzionnogosindroma;

о моделиране на еритроцитите - намери стабилна хемоглобин forminkapsulirovannogo сключен с komponentamisvoego природен микросреда в липозоми или метаболитни продукти pronitsaemyedlya нанокапсули на биоразграждащ се материал.

Препарати на базата на PFC

За разлика от хемоглобин, PFCs не образуват химически soedineniys кислород и други разтворени газове, и в съответствие със закона Genri.Eta връзка - е линейна, и степента на разтваряне на кислород в PFC е пряко пропорционална на частичното налягане (за разлика sigmoidnoykrivoy оксихемоглобин дисоциация).

Историята на изучаването на PFCs, като основа KZPK, води началото си от eksperimentovClark и Gollan. През 1960, тези учени показаха vozmozhnostpodderzhaniya мишки, живеещи в течна среда perfluororganic, nasyschennoykislorodom.

PFCs не се метаболизират в организма и се считат biologicheskiinertnymi. Частиците интравенозни емулсии PFCs бързо (vtechenie 4-12 часа) се отстраняват от съдов ретикуларната endotelialnoysistemoy натрупват в белите дробове и слезката, последвано ekskretsieycherez дихателните пътища. Вливането на PFCs в загуба на кръв и хиповолемия условия:

о осигури тъканите с кислород,

о има положителен ефект върху централната и perifericheskuyugemodinamiku, микроциркулацията, киселинно-алкалния баланс, имунната система,

о има детоксикация, анти svoystvamii мембрана стабилизиращ ефект.

В нашата страна, проучвания за установяване KZPK базирани emulsiyPFU проведено с 1970 г. в Ленинград и Централна NIIgematologii и кръвопреливането институт по теоретична и eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) СССР. До 1984 г. той е създаден през ITEB и zatemusovershenstvovan първия вътрешен продукт, наречен"Perftoran". През февруари 1996 г., Perftoran емулсия (фирма"Perftoran") Е регистриран в Руската федерация и е одобрен за meditsinskogoprimeneniya и промишленото производство.

Perftoran широко го използват в различни области klinicheskoypraktiki. Тя е тествана във военната медицина при лечението на boevoytravmy.

Опитът с Perftoran да се компенсира загубата на кръв (vnutrivennoevvedenie сред инхалация смес, обогатена на кислород) показва, че лекарството:

о предвижда нормализиране на хемодинамичните параметри,

о-доброто функциониране на сърцето,

о увеличаване на напрежението на кислород в смесената венозна кръв, която може да се разглежда като знак за намаляване на тъканна хипоксия (р-стойност_VО₂,не надвишава fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg - при която polnotsennyygazoobmen между еритроцитите и тъкани)

о подобряване на микроциркулацията и кръв реология;

о подобрява антиоксидантната статус

кръвоносната система.

Използване Perftoran намалява консумацията на кръв и eekomponentov 1.5-2 пъти.

Сравнителен анализ на продуктите

Нашият опит в условията на различен клиника KZPK бикарбонат polyhemoglobin (Gelenpol) и ПФК емулсия (Perftoran) ви позволява да сравните осъществимостта и ефективността на тяхното прилагане.

Perftoran често се използват за неотложни причини (72,8%), а Gelenpol - рутинно (58.3%). Това се дължи, в pervuyuochered, така че получаването на изкуствен хемоглобин sposobenstimulirovat хематопоеза и по този начин ефективният в lecheniibolnyh с хронична анемия и при изготвянето на пациенти за operatsii.V същото време Perftoran прилага започваща през operativnogovmeshatelstva след отстраняване на източника на кървене и надеждност вяра хемостаза. Това се отнася и за двете аварийни и planovyhoperativnyh интервенции. Най-често vinfuziyah Perftoran и Gelenpol в остра кръвозагуба, шок soprovozhdavsheysyagemorragicheskim. В такива случаи Perftoran се преработи 32.1% от пациентите, и Gelenpol - 31,2%. Честото индикация за интраоперативно загуба на кръв е primeneniyuKZPK. В някои случаи, ефективни при предотвратяване preparatyokazalis декомпенсация funktsiizhiznenno основни органи и телесни системи (например, nalichiipostinfarktnogo Cardiosclerosis, хронична неспецифично zabolevaniyahlegkih, дифузно увреждане на черния дроб, както и patologicheskihizmeneniyah отделителната система).

Данните се диференцират Perftoran iGelenpol да влияе на функциите на различни системи на тялото (Таблица) .Ustanovleno изразен ефект върху кръвното Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, неговите реологични свойства и микроциркулацията. Otmechenadostatochno висока ефективност на въздействието й върху хемодинамиката, имунологична реактивност, обработва perekisnogookisleniya липиди. В същото време Perftoran е неутрален в otnosheniigemopoeza и съсирването на кръвта система, има малко участие в normalizatsiikislotno база държавна кръв. Gelenpol-големият effektokazyval на хемодинамиката, подобрява кръвообразуването и кръв gazotransportnuyufunktsiyu. Въпреки Gelenpol никакъв ефект върху имунната reaktivnostorganizma, CBS кръвта, нейните реологичните свойства и микроциркулацията.

Таблица. Сравнение на Gelenpol на ефекти и perftorana

ПОКАЗАТЕЛИ

функция на газопреносната+++++хемодинамичен ефект+++++hemogenesis-++Алкално-киселинното състояние на кръвта+-Имунологична реактивност++-липидната пероксидация+++Микроциркулация и кръв реология+++-Кръвосъсирване-+

+++ - силен ефект, ++ - среден ефект + -weak ефект - - Няма ефект

Клинични наблюдения, анализ на експерименталните данни issledovaniyi от литературата показват, следните действия mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

о симулира дихателната функция на еритроцити и plazmennyhbelkov функция;

о увеличава съдържанието на хемоглобин в циркулиращата кръв и egosintez;

о подобрява транспорта на азотен оксид (N0) и S-нитрозотиоли (SNO),

Perftoran:

о пасивна носител на кислород и въглероден диоксид парциално налягане съответстващ proportsionalnoperepadu газ;

о усилвател притока на кислород и въглероден диоксид поради uvelicheniyaih трансфер маса поради повишена разтворимост gazovv PFCs и свободно преминаване на газ през частиците;

о амортисьор (поради образуването на допълнителен капацитет за плазмено gazovkrovi) генериране на свръхналягане кислород, ако се консумира.

Препаратите имат общи свойства и разлики в действие, следователно могат да се използват поотделно и заедно lechebnyyeffekt допълват взаимно. В intraoperatsionnoykrovopoteri контролирани условия и възможността за провеждане на смеси пациенти obogaschennoykislorodom, емулсии PFCs очевидно за предпочитане rastvorovMG. В същото време за корекция на анемия в предоперативна и posleoperatsionnomperiodah препоръчително да се използва Gelenpol. Статус issledovaniypo проблем за създаване KZPK базирани MG и ПФК емулсии sozdaetuverennost, че средата за вливане, симулиращи samuyuglavnuyu, на кислород в кръвта, в началото на XXI век ще заеме достойно място в различните програми, alternativnyhprimeneniyu кръв.