Психология и психотерапия фитотерапия умерена депресия лекарства Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Всичко, което вече е било ..."
Ръдиард Киплинг. Книгата на джунглата

VvedenieSredi различни психични разстройства lidiruetdepressiya - най-честото заболяване, често svyazannoes увреждания. 33%, рискът от заболяване на жизнения повече от 20% - според СЗО, 20-25% от жените и 7-12% от мъжете поне веднъж е 5% от населението, sredipatsientov обща практика в живота страдал депресивно epizod- obschayarasprostranennost заболяване. Използва се за лечение на депресия vysokoeffektivnyesinteticheskie антидепресанти често трябва да бъдат заменени otmenyatili поради опасни странични ефекти, които в svoyuochered също се нуждаят от лечение.
За лечението на болестта и нейните последици neobhodimyznachitelnye разходи. държавния бюджет на САЩ за, например, лечение depressiyobhoditsya ~ 44 милиарда долара годишно, а цените на синтетичен lekarstvennyhsredstv (LAN) на разположение до 80% от населението и стабилно нараства, operezhayainflyatsiyu. По този начин, цената на една дневна доза от най-популярните "нов" antidepressantaflyuoksetina (Prozac) е 50 пъти по-висока от цената на дневна доза от амитриптилин ekvieffektivnogoemu - предишното поколение продукт.
Въз основа на тежестта "наркотици тежест" dlyagosbyudzheta и на населението, търсенето на алтернативи lecheniyadepressy билкови лекарства е оправдано от всички гледни точки - икономически, терапевтични и практически. Билкови лекарства е относително по-евтини, тяхната ефективност и безопасност тествани от векове primeneniemv различни страни и по различни причини. В резултат на това по-малко бюрократични registratsiyarastitelnyh наркотици, не изисква дълги и dorogihdoklinicheskih и клинични проучвания.
Билкови анти-депресанти, включително preparatyzveroboya често имат статут на хранителни добавки или лекарства bezretsepturnogootpuska и по-безопасно, по-евтино и достъпно в сравнение с sinteticheskimiretsepturnymi означава, че те са по-лесни и по-бързо да се получи, ако е необходимо, и все по-голям брой хора предпочитат билкови лекарства sinteticheskimpri някакви заболявания, които изискват всеобхватни klinicheskogoizucheniya билкови лекарства, както и техните комбинации с sinteticheskimisredstvami.
Таблица 1. Прогнозите за честотата на положителните ефекти върху цялостното впечатление preparatovzveroboya люспите (анкета) и Хамилтън (HAMD) в експерименталната (Hypericum) и контрол (Placebo) gruppahbolnyh, страдащи от лека депресия

В резултат на анализ sravnitelnogoinformatsionnogo 315 ispytaniyrazlichnyh сравнителни клинични антидепресанти при различни страни за 1980-1998gg. Тя е създадена близост терапевтичен mezhdugruppami ефикасност и в групи съществуващите антидепресанти са значителни различия на поносимостта, характера, изразът честота на странични ефекти. В лекарствено лечение umerennyhdepressy сред лидерите бяха слад препарати кантарион.

Ботаническата harakteristikaRod Hypericum включва около 400 вида, 10 от тях са общи в Централна Европа. семейството "ловец на тюлени"(Hypericaceae) в Русия включва: жълт кантарион, перфорирани или обикновена - жълт кантарион, грациозна, забелязан chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 последните няколко himicheskomusostavu се различават по първия и най-малко проучени (жълт кантарион L.).
Жълт кантарион - многогодишно тревисто rastenievysotoy 30-100 см корен вретеновиден, разклонен връх, гладки, кръгли и оребрена стъбла. Golden жълт tsvetkisostoyat от 5 lepestkov- листа са противоположни, чаши, ovalnoyformy, с многобройни полупрозрачни жлези. Плодове - trehgnezdnayakorobochka с семена, цветя от май до август навсякъде, isklyucheniemKraynego Север.

Основният активен veschestvaV стъбла, листа и цветове съдържат kondensirovannyeantratsenovye производни - полициклична diantrohinony giperitsinS30N16O8 и неговата хидрокси форма pseudohypericin S32N20O10 (0,4-0,5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol хиперфорин, giperikodigidro-diatron, psevdogiperikodigidro-diatron, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov процианидин и катехин танин смолист veschestvdostigaet 10%. от vydelenoefirnoe трева масло, съдържащо терпени, сескитерпени и естери efiryizovalerianovoy киселина. Определено като hyperoside (galaktozidkvertsetina ~ 1%), рутин, кверцетин, каротин (55 мг в 100 gtravy), церилов алкохол, аскорбинова киселина и холин следи от флавоноиди alkaloidov.Sredi дефинирани флавонол и флавон гликол и takzheih гликозиди и рядко 8 biapigenin и аментофлавон. Vyyavlenagruppa ксантони характеристика тинтявови семейство.
В Русия, за медицински цели се използват nazemnyechasti: събрани през върховете цъфтежа на растението (до 30 cm), листа, цветя и ги дехидратират бързо изсушаване на въздуха pritemperature 35-400 С. За масло ispolzuyutsvezhie Hypericum цветя и хомеопатично практика изхвърлят като tseloerastenie, както и неговите отделни части.

Препарати Hypericum Лечебните свойства на Hypericum бяха izvestnyGippokratu, Авицена, Парацелз, споменати в жълтия египетски papirusah.Preparaty кантарион (лат - жълт кантарион L.- английски - StJohn`s жълт ..): Вода, вода и алкохол, алкохол, масло и suhieekstrakty, тинктури , бульони и т.н. - използва целия народната медицина за повече от 2000 години за различни индикации, включително депресия, безсъние и тревожност. Дневната доза в suhihekstraktov таблетирани и капсулирани форми naznachayutv диапазон 300-1000 мг / ден за екстракти и 400-3000 MCG за chistyhgiperitsina, pseudohypericin и хиперфорин, в зависимост otpokazany, възрастта и състоянието на пациентите (в литературата - 2-4г сух екстракт или хиперицин 0,2-1,0 мг на ден).
Официално, слад препарати кантарион са litsenzirovanypo индикации за депресия, безсъние и безпокойство в 1998 vGermanii и Австрия, където бързо печели популярност сред потребителите, активно отразени в медиите и дори lidirovalipo обема на продажбите на наркотици през 1999 г.

Резултатите от сравнителните klinicheskihispytany лекарства zveroboyaLechenie депресия с наркотици zveroboya- нов и необичаен метод не само за Русия, но и за mnogihdrugih страни, така че неговото използване в съответствие с mezhdunarodnymitrebovaniyami първо трябва да докаже на клиничната vozmozhnostzameny синтетични наркотици на растението, а именно:
1) за сравнение на резултатите от плацебо-контролирани клинични изпитвания на лекарства депресия zveroboyapri и, ако тяхната ефикасност и безопасност над това, което е плацебо
2) preparatovzveroboya сравни ефикасността и безопасността на стандартни антидепресанти, които, в действителност, е целта на този преглед.
Източници на информация:
1. Biomedical мрежа Интернет данни (Medline, PubMed, PsychLit и др.)
2. Тематични абстрактни списания VINITIRAN
3. Системните мнения Cochrane Library (Оксфорд, Великобритания) за 1984-2000.
В 13 моно- и многоцентрово, отворено и slepyhrandomizirovannyh плацебо-контролирано клинично ispytaniyahna 848 пациенти с лека до умерена депресия намерени chtoeffektivnost Hypericum препарати за средно 2.5 пъти prevyshalaeffektivnost плацебо честота показва значително antidepressivnogoeffekta (55 и 22%, съответно), от която от това следва, че preparatyzveroboya наистина имат собствен антидепресивно действие.
Сравнение на антидепресантна активност preparatovzveroboya и синтетични антидепресанти
В двойно-слепи сравнителни issledovaniyahs включващи 712 пациенти честотни прояви antidepressivnogoeffekta препарати Hypericum е малко по-висока средна chastotyeffektov имипрамин, амитриптилин и мапротилин (64 и 58 съответно) .Vyrazhennost депресивни симптоми по скалата на Hamilton snizhalasv 1.8 пъти - под действието на имипрамин и 2.3 пъти - за жълт deystviempreparatov кантарион.
Подобни резултати бяха наблюдавани в сравнение preparatovzveroboya инхибитори на обратното поемане на серотонина в (флуоксетин) в 72 амбулаторни пациенти с лека до 77 - умерени depressieysimptomatika намалява от 16.6 до 17.2 и от 7.91 до 8.11 punktovshkaly Hamilton, съответно, т.е. около 2 пъти, или NA50%. Аналитичните резултати потвърждават обобщение klinicheskihsravneny Hypericum лекарства с инхибитори на обратната zahvataserotonina в последния преглед: под действието на флуоксетин и preparatovzveroboya депресивни симптоми в продължение на 6 седмици намалява vsrednem 10.2 (52.9%) и 12,5 (55,5%) точки sootvetstvennoot първоначалното J24.
Обобщавайки резултатите от цитираните дела, mozhnos безопасно заключи, че при сравними антидепресант effektivnostipreparaty жълт кантарион има по-добра сигурност и perenosimostyuv в сравнение със стандартните антидепресанти. Наистина, скоростта на изхвърляне на теста е 45% по-ниска, поради разпореждания pobochnyheffektov - 3 пъти по-малко, както и честотата на странични ефекти - в 2 пъти по-малко в сравнение със стандартните антидепресанти, така жълт effektivnostpreparatov кантарион не е по-лошо, а безопасността и поносимостта -znachimo (2-3 raza- стр< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Най-сигурният тест се счита lekarstvennyhsredstv "натуралистичен" (На английски -. Monitoringstudy лекарствата), е да следи пациенти в ежедневието си природна среда. В 647 пациенти с умерено depressiyamina докато като екстракт от жълт кантарион (LI 160, 300 мг 3 пъти дневно) състояние, подобрена в 75% от случаите и депресивно мащаб simptomatikapo фон Zeersen намалява наполовина след 6 седмици .. Подобрено protekalomedlennee в напреднала възраст, но остротата на депресия nevliyala резултат на лечението. 17% от пациентите се оплакват от странични ефекти, от които 10% - на диспептични, предимно леки до умерени. пациенти поносимост preparatazveroboya бяха оценени в 89% от случаите двете udovletvoritelnuyui добро.

Настоящи и потенциални pobochnyeeffekty По този начин, резултатите от klinicheskihispytany предполагат, че жълтия лекарства кантарион в srednemravnoeffektivny стандартните антидепресанти, но за безопасност prevoskhodyatih: странични ефекти на жълтия препарати кантарион nablyudayutsyagorazdo-малка от тази на синтетичните антидепресанти и naiboleesereznym от тях вярват, фоточувствителност (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri нормални дози без клинични последствия. В отворено проучване екстракт LI160 na3250 пациенти през 1994 г., най-честите нежелани ефекти bylizheludochno-чревни симптоми (0.6%), алергична реакция (0.5%) и умора (0.4%). В клинично изпитване preparataLI160 през 1999 г. маркира леки странични ефекти в 23% от пациентите, лекувани с LI160, но 41% - имипрамин. Трябва да се отбележи, че честотата на прекъсване от изпитваните препарати Hypericum проучвания vbolshinstve е същата като под действието на плацебо (4,1i 4,8% съответно). Във връзка с предложения механизъм deystviyai като мярка за безопасност преди да се предписва zveroboyarekomenduetsya проверите за мания или хипомания анамнеза за предупреждение за опасностите от комбинирането им с standartnymiantidepressantami.

Предложени механизми на действие на лекарства deystviyaMehanizmy Hypericum неизвестен, тъй като те съдържат не по-малко от 10 биохимично активен prirodnyhveschestv като антидепресантни свойства. Bolshinstvoavtorov приписват две основна дейност naftodiantronam -giperitsinu и pseudohypericin, без да бъде отхвърлена и за ksantonovgiperforina, проантоцианидини, каротеноиди, биофлавоноиди iflavonoidov (по-специално, Кверцетин). Предполага се, че aktivnyesostavlyayuschie Hypericum екстракти потискат monoaminooksidazumozga, но очевидно не можа да потвърди, че докато слад препарати кантарион terapevticheskievliyaniya на предавателната система серотонин, GABA, допамин и норепинефрин повече veroyatny.Dopuskaetsya също се развива като резултат от въздействието на активни съставки kombinirovannogodeystviya слад препарати кантарион за тях sistemyi проява на антидепресивен ефект, в резултат на summarnogovozdeystviya. Това е особено вероятно, въз основа на анализ sootnosheniydoza ефект:
1. дози от 0.9 и 1.8 мг хиперицин по-значително увеличена латентност еднакво REM-фазата SNAU здрави доброволци, без да се засягат другите параметри polisomnogrammy.Eto съответствие с предположението за наличието на лекарства zveroboyaantidepressivnoy активност и други подобни на механизма на действие на антидепресантите deystviyamstandartnyh ,
2. В двойно-сляпо, рандомизирано mnogotsentrovomissledovanii 3 групи (348 лица) oboegopola амбулаторни пациенти с умерена депресия дават 3 пъти на ден таблети с ekstraktazveroboya хиперицин съдържание на 0.17, 0.33 или 1 мг techenie6 седмици. Се понася добре и хиперицин мека pobochnyeeffekty само 7 (2%) от 348 пациенти. В края на depressivnyesimptomy лечение намалява с 2 пъти - 16-17 до 8-9 точки мащаб Gamiltonau 62, 65 и 68% от пациентите в тези групи, съответно. Antidepressivnyeeffekty и честотата им не се различава значително.
3. В идентичен проучване, структурата 147bolnyh екстракт, приготвен таблетки, съдържащи 5, 0.5, и 0% (плацебо) на хиперфорин. Намаляване на симптомите Хамилтън мащаб sostavlyalo10,3 ± 4,6 8,5 ± 6,1 ± 7,9 и 5,2 пункта. Близостта srednihznacheny и значителни стандартни отклонения predpolozhitotsutstvie позволи различията в ефективността на тези интервенции nesmotryana 10-кратна разлика в дозите и няма ток nachalau плацебо.
При здрави индивиди по preparatovzveroboya има увеличение на честотата и амплитудата на алфа и бета ritmovEEG 14-32% в сравнение с контролата, повишена растежен хормон и plazmennogourovnya значително намаляване на концентрациите на пролактин,като има предвид, кортизол съдържание не се промени. Стари bolnyhpriem имипрамин инхибира сърдечната проводимост, тогава действието на Hypericum екстракт kakpod този ефект се заглажда и 39 видове normalizovalsya.Pri проучване рецептор взаимодействие чист giperitsinizbiratelno контакт само с йонотропни NMDA-рецептори, като суровият екстракт неспецифично deystvovalna аденозин рецептори, бензодиазепини, инозитол трифосфат, МАО (А и В), GABAA и GABAB.
Струва си да се обръща внимание на изненадващото nizkuyusredneeffektivnuyu хиперицин доза от 1 мг в сравнение с 150 mgimipramina: дори при прехвърляне стойности на теглото молар ostaetsya90-кратна разлика. В сравнение със слаба зависимост от nekotoryheffektov доза (см. По-горе) и като фрагменти структура giperitsinai синтетични антидепресанти предполага suschestvovaniebystro насищащи рецептори на централната нервна система с висок афинитет за хиперицин.

Лекарственият vzaimodeystviyaVo всички клинични изпитвания ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum извлича в състояние да повлияе urovniserotonina, адреналин и допамин в централната нервна система, което е свързано с развитие на серотонинов синдром potentsialnymriskom и друга комбинация възможни rasstroystvTsNS със стандартни лекарства Hypericum antidepressantami.Ustanovleno присъствие на лекарства Hypericum ензимно indutsiruyuscheyaktivnosti способно да намали соматотропните съдържание PM в кръвта (особено варфарин, теофилин и циклоспорин).

Фармакокинетика на хиперицин и хиперицин ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku psevdogiperitsinaizmeryali плазма на 12 здрави мъже с spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem HPLC (чувствителност 0.1 нг / мл) след odnokratnogoi хронично перорално приложение на 300, 900 или 1800 мг summarnogoekstrakta Li 160, съдържащи 250, 750 или 1500 мкг giperitsinai 526 1578 или 3156 мкг pseudohypericin съответно.
Средните максимални концентрации giperitsinauvelichivalas директно пропорционални на дозата на екстракта sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 нг / мл и за pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / мл. По-полярният и разтворими поради наличието на хидрокси-gruppypsevdogiperitsin бързо се абсорбира в кръвта и да се създаде 2 razabolee висока максимална концентрация в сравнение хиперицин, но поради тази група pseudohypericin и извежда бързо: sredneevremya между получаването му и външния вид в кръвта е 0, 6 часахиперицин има предвид, че - 2,6 часа, и за период от ниски плазмени концентрации наполовина (полуживот) беше 16.3 и 24.8 часа за хиперицин и pseudohypericin съответно.
Независимост на полу-живота на dozypozvolyaet заключи, че фармакокинетиката на тези съединения са линейни, т.е.. тяхната плазмена концентрация пряко пропорционална на дозата, chtopozvolyaet насочено регулира плазмена концентрация izmeneniemdoz.
Поради равновесието-бързо елиминиране psevdogiperitsinaego (доставка равно екскреция) концентрация pridlitelnom получи една таблетка от 300 мг 3 пъти дневно techenie14 дни е 2 пъти по-ниска от - 3.5 нг / мл в сравнение с 7,0ng / мл. От значителен интерес за съвпадение effektovs фармакокинетично поведение и тези параметри soedineniys за ускоряване на появата на ефекти и оптимизиране на лечението.

Допълнителна слушалка за кандидатстване pokazaniyk zveroboyaIspolzovanie препарати Hypericum лекарства за превенция lecheniyai psychovegetative нарушения е очевидно най-обещаващ за индикации за използването им.
Оценка на терапевтичния потенциал на zveroboyapri разстройства психо-вегетативни се провежда в 154 issledovatelskihtsentrah на 758 пациенти с демографски характеристики и rezhimomlecheniya подобно на предходното изследване. Както и преди, chastbolnyh (271, 36%) след 3 седмици лечение включен към priempo една капсула (425 мг) на лекарството на ден. Според anketirovaniyabolnyh на резултатите до края на изследването ясно подобрение беше vsrednem в 83% от случаите, и симптомите, наблюдавани средно 37% честота umenshilasv, която показва висока terapevticheskompotentsiale Hypericum на разстройства psihovegetetivnyh.
Освен това, под действието на лекарства zveroboyaotmecheno следното:

• ефективност лечение sezonnyhaffektivnyh разстройства съвпада с ефективност светлинна терапия но ефектите от допълнение или в vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih две въздействия не nablyudali-
• повишена нощ produktsiyamelatonina-
• по-лесно за sindromahronicheskoy ustalosti-
• намалява с 50% vyrazhennostpredmenstrualnogo sindroma-
• улеснен лечение наркомания zavisimosti-
• adaptogennayai стимулирани антистрес aktivnost-
• намалена интензивност upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa подтиска способността на СПИН в клетките, включително клетките konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost разработване злокачествен kletok-
• антибактериални deystviezveroboya ускорява зарастването на рани, изгаряния и yazv-
• намалява в интензитета himicheskogovozdeystviya pechen-
• улеснен revmaticheskieboli-
• нормалното отделяне на урина.

ZaklyuchenieOdinakovuyu ефективност с standartnymiantidepressantami и по-висока безопасност действие preparatovzveroboya може да се разглежда като доказан, макар и тестове на osnovekotoryh получени до това заключение, има много недостатъци. Osnovnymnedostatkom методологични стандарти хетерогенност се изразява в използването на различни класификатори (ICD-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 психиатрични скали 8 вида ekstraktovzveroboya, различни дози (300-2700 мг), периода на изпитване (4-12 седмици, въпреки че могат да се появят ефекта и 6 седмици), и други.
По-сериозен проблем е nedostatochnayainformirovannost фармацевти и лекари за възможностите и nedostatkahfitoterapii. Medline на базата данни (1984-2000 GG.), Комбинации от букви "умствен"или "психо" Той съдържа повече от 220 хиляди. Източници sobiratelnoeponyatie "фитотерапия"Свързани с растителни (галенови) лекарства, намерени в 1592 резюмета, прилагателно" билков" и информация (Mesh) термин "билкови лекарства" - v1457 и 1461 резюмета, но тяхната комбинация с Mesh план "психично здраве" има само 61 източник.По този начин, се опитва да използва наркотици психоактивни растения при лечението на психични разстройства, съставлява около 4% от размера на психоактивни otobschego интервенции, които могат да бъдат объркани или погрешно номера и ефекта на съмнение в научната стойност на проучванетопсихоактивни вещества, тъй slozhivshihsyaza последните 100 години на стереотипи.
Въпреки това, няколко частни и държавни (NIH, FDA и т.н.). Фармацевтични организации от много страни, участващи в mirauzhe организационна и povyyavleniyu проучване и анализ на активните вещества от растителен материал, въз основа на векове експеримент лечение с растения. Това също е окуражаващо, тъй като здравословна конкуренция rastitelnyhi синтетичен означава непременно да доведе до успех.
Литература:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Използването на антидепресанти при obschemeditsinskoypraktike. Тера Медика, 2000- 3: 23-5.
2. British National Formulary. Брой 35 (March1998).
3. езерото J. психотропни лекарства от naturalproducts: преглед на научните изследвания и обещаващ recommendations.Altern Ther Здраве Med 2000 май-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Идентификация на Off-labelAntidepressant употреба и Разходи в мрежа Модел ХМО. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz Н.Р. Контролираните клинични изпитвания на hypericumextracts при пациенти с депресия - общ преглед. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette Е., Noel Р.Н., Aguilar С, Cornell J.
6. систематичен преглед на по-нова депресия pharmacotherapiesfor при възрастни: обобщен доклад доказателства. Ан InternMed 2000 май 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Фармакогнозис. М., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Туров АД, Sapozhnikov EN Лечебни растения на СССР и тяхното primenenie.M., Медицина, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. компоненти на механизма на действие и билка Hypericum. Фитотерапия, 1993 14: 255-64.
10. Linde К, Mulrow CD. Ул John`s жълт за depression.In: The Cochrane Library, брой 3, 2000 г. в Оксфорд: Актуализация SOFTWARE.THE Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux П. Потенциал forsubthreshold лечение и лека депресия: сравнение на св. John`s wortextracts и флуоксетин. Compr психиатрия 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, U Kuhn, Biller А Comparisonof еквивалентност между Св John`s жълт екстракт LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra фармакопея. 30thEdition, p.378-3.