Невроендокринна система: функции, регулационни механизми структура, стойността на какво е това?

Хипоталамо-хипофизо-половите жлези система се състои от хипоталамуса неврони, които произвеждат гонадотропин, гонадотропин-освобождаващи хипофизни клетки секретират LH и FSH, и рак на яйчниците, които отговарят на секрецията на развитие гонадотропини фоликул, овулацията и синтез на стероидни и пептидни хормони, които, от своя страна, засяга хипоталамуса и хипофизата.

структура

Хипоталамуса - филогенетично древен ЦНС. Той тежи около 10 грама, се съхраняват под вентралната таламуса, зад терминал плоча пред мастоидната тяло, от двете страни на третата камера. Хипоталамусът е разделен на три зони: страничния, медиално и перивентрикуларна, всеки от които включва три групи ядра: предната, средната и отзад. Повечето от неврони, които произвеждат хормони са в предната и средната хипоталамуса. Медианата на възвишение - фунията крака издатина, простираща се от хипоталамуса на предния дял на хипофизата, - съдържа аксоните на неврони, отговорни за контрола на хормонална активност на аденохипофизата. Gate хипофизната система се използва от основната комуникация между хипоталамуса и хипофизата.

Хипофизата възрастен човек се състои от предна (аденохипофиза) и задната (неврохи-пофизата) фракция и е свързан към средната превъзходството през стеблото на фуния и bugornoy част. Основните видове предната хипофиза клетки - соматотропните клетки секретиращи растежен хормон, lactotropic клетки секретиращи пролактин, kortikotropnye клетки секретиращи АСТН, thyrotropic клетки секретиращи TTG и гонадотропните клетки секретиращи LH и FSH. Тироид-стимулиращ и Гонадотрофни клетки секретират като свободна субединица на гликопротеинови хормони. В допълнение към утрои хормони, произвеждани от хипофизната жлеза, тя също така съдържа активин, инхибин и фолистатин необходима за авто- и паракринен регулиране на секрецията на FSH. Неврохипофизата оформен тъкан и глиални и аксонални краища секретират ADH и окситоцин. Взаимодействие с хипоталамуса невронална неврохипофизата докато връзката между хипоталамуса и аденохипофизата извършва от васкулатурата.

Структурата на GnRH

GnRH е дека-пептид, изолиран в началото на 1970-те. независимо от две изследователски групи, водени от Guillemin и Schally. Първичната структура на GnRH имат lekopitayuschih - (пиро) Glu¹-Гийзе²-Тф³-Ser⁴-стрелбище⁵-Gly⁶-полинезийска гирлянда от цветя⁷-Arg⁸-за⁹-Gly¹⁰-NH₂. Периодът на полуразпад (T_1/2) Към GnRH е по-малко от 10 минути, но замествания на аминокиселинни остатъци могат да удължат Т1 / 2 до няколко часа или дори дни, и промяна на биологичната активност на молекулата от агонист към антагонист.

Вече е известно, че при бозайници, включително хора, се експресира едновременно няколко молекулни форми на GnRH. Експресия на GnRH II са широко разпространени в мозъка, така че вътре и отвън, и хормонални ефекти се осъществяват чрез взаимодействие със специфичния рецептор. GnRH II - мощен стимулатор на секрецията на LH, така и FSH ин витро, и в опити с животни. Има доказателства, че GnRH II участва в регулирането на сексуалното поведение при животните, но неговата роля при хора не е известен. Според имунохистохимични изследвания GnRH III се изразява в хипоталамуса на животни, както и на GnRH при хора и може да взаимодейства с GnRH рецептора. Предполага се, че някои животински видове III GnRH стимулира освобождаването на FSH, за предпочитане, но в геном последователността на човешкия GnRH съответстващ III, не е намерен.

Гените, които контролират секрецията на GnRH

GnRH ген локализиран на хромозома 8 (8r21-8r11.2). Към днешна дата все още не е описано мутации на този ген, което би довело до недостиг на гонадотропин-рилизинг хормон при хората. Но мутации GRP54, участва в регулирането на секрецията на GnRH е свързано с вторичен хипогонадизъм и закъснял пубертет, се отстраняват чрез гонадорелин. Делеции на Х-свързани гени, като KAL и DAX1 (ген дозозависимо пол обръщане) могат да се появят вторичен хипогонадизъм в комбинация с аносмия и бъбречна агенезия или надбъбречна недостатъчност съответно.

GnRH рецептор

GnRH рецептор - протеин от 327-328 аминокиселинни остатъци. Той се състои от 7 трансмембранни домейни и има извънклетъчния N-края, но няма вътреклетъчен С-края. Изследвания обяснени механизъм предаване чрез GnRH рецептор и генна структура, проведено върху линия T3-1 клетки, изолирани от хипофизни тумори на трансгенни мишки. GnRH рецептор взаимодейства с G протеини_р и G₁₁, което води до производството на инозитол фосфати и увеличаване на вътреклетъчните нива на калций, и в крайна сметка до активиране на фосфолипаза С и протеин киназа В. В допълнение, GnRH води до освобождаване на митоген-активирана протеин киназа, които могат да играят важна роля в регулирането на генната експресия и субединица гликопротеин хормони. Активирането на изоензими на аденилат циклаза повишава нивото на междуклетъчния сАМР и калций. Непрекъснато стимулиране на рецептор води до конформационна промяна това, фосфорилиране, прекъсване на свързване с G-протеини, интернализация и намаляване на неговия синтез, което води до отслабване ефект на GnRH.

GnRH рецептор се експресира на гонадотропните клетки, които съставляват около 10% от аденохипофизата клетки. Гениите мутации GnRH рецептор, може да доведе до промяна в рецептора структура прекъсване на своята GnRH свързващ или сигнална трансдукция и като резултат - различни варианти на вторичен хипогонадизъм.

хипофизната гонадотропин-освобождаващ хормон

Гонадотропин-освобождаващ хормон, ЧХГ и TSH са нековалентно свързани димери гликопротеинови субединици: AIR. Алфа субединицата на всички тези хормони са идентични. Алфа-субединица се състои от остатъци от 92 аминокиселинни има интрамолекулна дисулфидна връзка и се кодира от отделен ген локус намира в 6Q 12.21. Въпреки субединица и специфични за всеки хормон, между субединици на LH, TSH и ЧХГ има определена хомоложност. Гените на подразделенията се намират на различни хромозоми: гените подразделенията на LH и ЧХГ - локус 19р 12.32, подразделение на FSH - локус 11p13, а подразделенията на TSH - локус 1r13.

Гонадотропин-освобождаващ хормон рецептори принадлежат към групата на рецептори, свързани с G-протеини, и имат голям извънклетъчен хормон-свързващ домен в N-края. CG и LH се свързват към един рецептор - рецептор LH - докато рецептори за FSH и TSH са различни. Аминокиселинната последователност на гонадотропните хормони рецептори, кодиран от ексони 2-9, и определя gormonospetsifichnost конюгиране с G-протеини.

LH и FSH са хетерогенни молекули с различни изоформи, генерирани поради различията в въглехидратните странични вериги. Както GnRH и полови стероиди променят структурата на складирани и секретира LH и FSH. Основни характерни изоформи на жени с нормален менструален функция, докато кисела определят при жени в постменопауза и при мъжете. Въпреки че основните изоформи имат по-висока биологична активност ин витро, ин виво, те са по-малко активни, поради по-бърз клирънс от кръвния поток.

В онтогенезата на хипоталамус-хипофиза-гонадна ос

В развиващия се ембрион GnRH открива в неврони, получени от обонятелната на placode и простиращ се напречно през нерв преграда край в предния мозък. Установено е, че клетките на обонятелната епител фетален секретират GnRH когато се култивират в присъствието на полови стероиди и ароматизатори. Започвайки от 14-ия ден на ембрионални клетки, които синтезират GnRH, мигрират от обонятелния по обонятелна тракт в преоптична зона и дъгообразен ядрото на зоната на хипоталамуса медиобазални. Директно миграцията на различни фактори и сигнали, включително NCAM (неврална клетъчна адхезионна молекула). На аксоните на тези неврони след проникват през средната възвишение хипофизата. Съобщение секретиращи GnRH неврони от обонятелна система е илюстрирано най-добре от високата честота на аносмия при пациенти с дефицит на гонадотропин-освобождаващ хормон (синдром на Калман).

Gonadoliberinsekretiruyuschie неврони се намират в хипоталамуса на плода за 9-10 седмици, а в системата за входящ - с 16 седмици на развитието на плода, въпреки че изследването на мозъчните екстракти от човешки ембриони, показва, че GnRH могат да бъдат произведени, тъй като 4-5 седмици от развитието на плода. Гонадотропните хормони, са определени в хипофизата до 10 седмици и кръв - с техните ned- 12 нива достигне пик до средата на бременността, в отговор на пулсиращото освобождаване на GnRH през есента и III тримесечие под влияние на половите хормони.

Активността на хипоталамо-хипофизо-гонадната ос на плода и новороденото зависи от пода. Секс разлики в секрецията на гонадотропини се появят в утробата и се съхраняват до 7 години: в утробата и по време на първия месец от живота на момичетата LH и FSH нива по-високи от тези на момчетата, както и по-рано връх. Може би причината за тези различия е, че половите жлези на мъжки фетус, преди да придобият способността да отделя стероиди. Плацентата хормони, предимно ЧХГ, LH се свързва с рецептори в тестисите в ранните стадии на развитието на плода, стимулиращи секрецията на андрогени. Около средата на бременността, плода в тестисите разкрива като пептидни хормони, например - и субединица на инхибин. Плода женски FSH рецептори не се откриват до деветия месец вътрематочно razvitiya- Това наблюдение е в съответствие с липсата на секреция на овариален инхибин плода и води до повишена секреция на FSH от хипофизната жлеза.

Новороденото хипоталамо-хипо- fizarno-половите жлези система се активира, защото тя вече не е валидна плацентни хормони и яйчниците. След раждането на ниво момчета LH се повишава, което води до преходно покачване на нивата на тестостерон. С 6 месеца нивата на гонадотропните хормони са намалени, което води до намалена и тестостерон. При момичетата повишение на нивата на FSH след раждането е по-изразен, отколкото увеличението на LH, и продължава в продължение на 1-2 години. нива инхибин В намалени до 12 месеца, докато инхибин А в този момент не се открива в кръвта.

Първоначалният импулс на дейност на хипоталамус-хипофиза-гонадна ос се заменя с период на почивка, която ще продължи до началото на пубертета. механизъм Обратимо потискане на секрецията на GnRH е импулс neyasnym- очевидно се дължи на намалена секреция на GnRH, но не и синтез. На секреция GnRH може да засегне опиоиди, лептин и някои медиатори, например глутамат и N-метил-D-аспартат.

С настъпването на пубертета случва реактивиране на оста хипофиза-половите жлези. Тя започва с увеличаване на амплитудата полюции GnRH, което води до увеличаване на амплитудата на PH полюции без значителни промени в честотата им. В отговор на активирането на хипоталамо-хипофизната система и повишена секреция на стероидни и пептидни хормони половите жлези - първата нощ, и след това, както пубертета и през деня.

В ритъма на секреция на GnRH

Разбиране на физиологията на секрецията на GnRH представлява значителен проблем поради ограничения достъп до системата на хипофизната портал и GnRH измерване на кръвно GnRH секреция не се показва изцяло се дължи на краткото му T_1/2 (2 до 4 минути). Тези пречки се опитват да преодолеят най-различни начини. Съществуват множество данни от проучвания при животни показват, че динамиката на гонадотропин-освобождаващ хормон нива в кръвта отразява импулс секрецията на трептене на гонадотропин-освобождаващ хормон в системата хипофизната портална. За да се изследва физиологията на секрецията на GnRH при хора използва често повтаряща се кръвни проби на определението в техните нива на LH и свободна субединица на гликопротеин хормони в нормални и патологични състояния, както и проби с различни лекарства, като GnRH антагонисти. LH се използва традиционно като индиректен маркер импулс секреция на гонадотропин-освобождаващ хормон, въпреки че е показано, че нивото на свободната а-субединица на гликопротеин хормони в някои случаи, по-точно да отразяват секрецията GnRH поради по-бързо елиминиране от кръвта. По-добро разбиране на физиологията на експерименти секреция GnRH помага приложение гонадорелин с вторичен хипогонадизъм и тестове с GnRH антагонисти, осигуряват полу-количествена оценка на секрецията на ендогенен GnRH.

Видео: V. Rytikov. Невро-ендокринна система. 01.30.2015 Клуба "GARDEN" - красота, здраве и дълголетие

При здрави млади мъже LH увеличава приблизително на всеки 120 мин честота емисии е малко по-висока, отколкото през нощта през деня. В едно проучване, нивото на секрецията на LH по време на един цикъл варира от 4.7 до 18.4 IU / мл. В началото на емисиите фаза честота N увеличава фоликуларната на емисии от един до четири часа преди изхвърлянето на един на всеки 1,5 часа. В средата на фоликуларната фаза, честота на емисиите LH въпрос за един час и поддържа за повдигане овулаторния LH. След овулацията и свързаната с вдигане й LH честотата на емисиите забавя до един на всеки 1,5 часа, а след това, под влияние на нарастващите нива на прогестерон, -. Преди изхвърляне на едно 4 часа Въпреки че по-голямата част от стероиди секреция на яйчниковите хормони не е импулсна характер, в средата и lyutey край на нова фаза като концентрациите на естроген и прогестерон може да варира от 2.3 до 40.1 нг / мл в зависимост от секрецията на импулса LH.

Регламент на секрецията на GnRH

Сега има доказателства, че невроните, които секретират GnRH, които работят в импулсен режим, и има множество фактори, които влияят на регулирането на секрецията на GnRH импулс. Освобождаване на GnRH стимулира от медиатори като noradre-Налин, глутамат и N0 (азотен оксид), активиране гуанилатциклаза. Увеличеното производство на цГМФ води до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на калций и повишава активността на про-staglandina Е2. Тези промени предизвикват освобождаване на сАМР и активиране на протеин киназа А, което води до екзоцитоза на секреторни гранули с GnRH. Възможно е, че инхибирането на секрецията на GnRH чрез действието на ендогенен овариален стероид участват opioidy- очевидно, те правят това чрез косвени механизми, евентуално чрез стимулиране на ОАВАергични и холинергична активност. Допаминът може също така да се стимулира отделянето на GnRH в хипоталамуса. Невропептид Y стимулира секрецията на гонадотропин-освобождаващ хормон и неговите нива се променят под влияние на полови хормони. GABA инхибира освобождаването на GnRH чрез инхибиране на клетъчните процеси, предизвикани от азотен оксид.

Лептин - пептид от 167 аминокиселинни остатъци, LEP генен продукт, разположени на шестия хромозомата и експресирани предимно в мастната тъкан. При мишки об / об затлъстяване, безплодие, хиперинсулинемия и нарушена функция на щитовидната жлеза, възстановяването на фертилността не може да бъде постигнато само чрез диета, но е възможно при използването на лептин, което предполага, неговата роля във функционирането на репродуктивната система. Лептин стимулира освобождаването на LH и FSH, неговите рецептори са намерени в гонадотропните клетки на хипофизата в хипоталамуса. Лептин увеличава амплитудата на пулсиращо GnRH секреция при женски плъхове, пряко или косвено чрез пептидна регулируема кокаин и амфетамини (CART). Друг възможен механизъм на лептин - потискане на секрецията на невропептид Y, увеличава освобождаването на норепинефрин от действието на N0 и по този начин активиране на освобождаването на GnRH. В допълнение, лептин ускорява началото на пубертета, обаче, няма консенсус за ролята на лептин в половото съзряване и функциите на репродуктивната система не е, и да се изясни ролята изисква по-нататъшно разследване.

Действието на GnRH секреция на гонадотропини

GnRH взаимодейства с рецептор на предния дял на хипофизата гонадотропните клетки, което води до активиране на GTP-свързващи хетеродимерни vaknTsIloelkov протеини (G-протеини), синтеза на инозитол фосфати, калциев инфлукс в клетка, активиране на протеин киназа С и синтез на сАМР и активиране на митоген-активирани протеин кинази. Това е началото на каскада от събития, водещи до синтеза и, в крайна сметка, до секрецията на LH и FSH. За проучване на синтеза и секрецията на гонадотропини използват клетъчни линии, транс-персонализиране на човешки гени свободен а-субединица glikoprote-idnyh хормон и (3-субединици на LH и FSH. GnRH не само стимулира рецептори, но също така увеличава техния брой. Последното се извършва при пост-транслационно ниво - чрез увеличаване на ефективността на иРНК превод.

LH се секретира само под влиянието на определени стимули, докато повечето от FSH се освобождава независимо от стимула. Това обяснява по-изразена корелация между секрецията и биосинтезата на FSH и минимална (в сравнение с LH) повишена секреция на FSH при излагане на стимулиращи фактори.

Pulse характер на секрецията на GnRH е изключително важно за нормалното секрецията на гонадотропини. Различното честота и амплитуда емисията gonadoliberinovyh отразява броя на GnRH рецептори на гонадотропните клетки, като по този начин засяга промоторите интензитет стимулиране на гени, кодиращи субединиците на гонадотропин хормони. В допълнение, различни честоти емисии GnRH имат различни ефекти върху синтеза и секрецията на LH и FSH. При ниска честота импулси gonadoliberinovyh (всеки 2 часа), концентрацията на повърхностния рецептор gonadoliberinovyh гонадотропните клетки е ниска, и има стимулиране на сигналния път, което води до експресията на свободна субединица на гликопротеин хормони и субединици на LH и FSH, и при висока честота импулси gonadoliberinovyh (всеки 30 мин ) GnRH рецептор се увеличава концентрацията и други активирани сигнален път, който стимулира експресията на свободна субединица на гликопротеин хормони LH и -subednitsy но потиска yuschy FSH субединица експресия.

При постоянно стимулиране гонадотропните клетки GnRH или висока концентрация на този хормон ефект е отслабена. Тази характеристика позволява използването на GnRH аналози за терапевтични цели за потискане на синтеза на полови стероиди в преждевременно пубертета, ендометриоза, рак на простатата и млечните жлези. десенсибилизация механизъм гонадотропните клетки към GnRH не ponyaten- да завършват в основата си могат да се променят лежи както на рецептора, и на ниво postreceptor. Изследвания, проведени върху хипофизни клетки линия T3-1 -predpolozhit дава, че за разлика от други рецептори, свързани с G-протеини, намаляване на чувствителността на GnRH рецептора е предимно феномен на пост-рецептора.

Проучванията при плъхове и овце накараха учените да се мисли за наличието на отделен liberina, главно контролира секрецията на FSH. Плъховете неговата роля изглежда играе GnRH III, селективно стимулиране на секрецията на изолиран FSG- аденохипофиза в проучвания при плъхове показва, че GnRH биотинилиран III при ниски концентрации (10^-9 мол / л) се свързва с 80% от FSH гонадотропин-синтезиращи клетките и с 50% N-синтезиране на гонадотропните клетки. Човешкия геном е открит като втори тип рецептори на GnRH. Това е трансмембранен рецептор, свързан с G-протеин има (за разлика от GnRH рецептор от тип I), С-краен цитоплазмена опашка и е подобен тип II рецептор gonadoliberinovym земноводните и рибите на.

механизмите на обратна връзка

стероидни хормони

Естрогенните рецептори, прогестерон и тестостерон принадлежат към семейството на ядрените рецептори, които влияят на генна транскрипция чрез взаимодействие с регулаторни ДНК последователности. В някои видове на вътреклетъчни естрогенни рецептори, андроген и прогестерон са открити в мозъчните клетки. В неактивно състояние на половите хормони рецептори, свързани с корепресорни молекули. Свързването с половите хормони причинява конформационни промени в рецептора и води до взаимодействие с молекулите на коактивиращи които активират транскрипцията на гени, които съдържат специфични за усилване на ДНК последователности, способни на свързване към рецептори.

Естроген - рецептори и имат същия афинитет към естроген, но се различават по структура на домените на терминала, транскрипционната активност и разпределението тъкан. Задайте локализиране на естрогенни рецептори не е лесно, и в различни видове, че не е едно и също. Естрогенните рецептори са изразени в гърдата, матката, тестисите, хипофизната жлеза, черния дроб, бъбреците, сърцето, скелетните мускули, докато рецепторите се намират главно в простатната жлеза и яйчниците, но също се срещат в хипофизната жлеза и мозъка. Съществуват различия в експресията на естрогенен рецептор, дори в тялото. Например, овариален естроген рецептори, локализирани в гранулозните клетки и като рецептори - в tekotsitah. В хипофизата и концентрацията на естрогенни рецептори е значително по-висока от рецептори. Това наблюдение е в съответствие с данните, получени при изследвания на гризачи с нокаут гени. В тези изследвания е доказано по-важна роля в регулирането на естрогенен рецептор ген транскрипция субединиците на гонадотропните хормони от отрицателен механизъм за обратна връзка. Инхибиторният ефект на естрогена върху секрецията на гонадотропен хормон се постига чрез промяна на химичните и нервни сигнали, което води до хиперполяризация на неврони и освобождаване gonadoliberinovyh МН + K, стимулиращ ефект в ниски животни - чрез стимулиране на освобождаването на медиатори и потискане на активността на GABA.

Има много данни за инхибиторен ефект на естрадиола върху секрецията на гонадотропини при жените. Разкрити повишена експресия на иРНК на GnRH при млади жени след кастрация и при жени в менопауза. Основната точка на прилагане на инхибиращия ефект на естрогените при жените е хипоталамуса. Някои изследвания показват понижение на честотата на емисиите GnRH под влияние на естрогена, докато в други проучвания, когато се прилагат на емисиите на естроген честота не се променят. Независимо от това, общият брой на GnRH секретира под влиянието на естроген се намалява, вероятно се дължи на инхибиращия ефект на естрогена върху амплитудата на емисиите на GnRH. В допълнение, прилагането на естрадиол намалява броя на GnRH рецептори. Степента на намаляване зависи от дозата на естрадиол и времето след администриране: да се отбележи, след 24 часа и достига максимум след 4-5 дни.

Прогестеронът GnRH намалява честотата на емисиите в лутеалната фаза, и когато се прилага във връзка с менопауза естрадиол значително намалява средните нива на LH и FSH. Това предполага, че основната цел на инхибиторното действие на прогестерон на хипоталамо-хипофизната система, както е в случая на естрадиол, е хипоталамуса. Активин рецептори намалява gonadoliberinovyh концентрация (степен на намаляване зависи от времето на концентрация и експозиция) в продължение на 24 часа след прилагане и засяга тъкан чувствителност към GnRH поради промени в рецепторна експресия gonadoliberinovyh. Ефект на активин на ген GnRH рецептор се инхибира от фолистатин.

Естрогените на хипоталамус-хипофиза система е депресиращо не само, но и стимулиращ ефект, който играе роля в увеличаването на преовулаторната нивата на LH при животните за предварително овулационен възхода на нива на гонадотропини, необходими за емисии на GnRH. Все пак, въпреки че е очевидно, че импулс стимулиране на GnRH хипофизната жлеза е изключително важно, но няма доказателства, че увеличаването на концентрацията на GnRH е необходимо да се повиши нивото на предварително овулационен гонадотропин-рилизинг хормон при жените. Здрави жени в началото на овулаторния възстановяване процент емисии LH GnRH не се е увеличил, а общият брой на GnRH секретиран намалена. Това показва първостепенно значение на промените, настъпили в хипофизната жлеза в отговор на повишена концентрация на естроген (увеличаване на броя на рецептори и postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo усилване на сигнала), достатъчни, за да се повиши нивото на LH в средата на менструалния цикъл.

При плъхове, овце и човешки прогестерон и прогестеронови рецептори могат да играят роля в повишаване на секрецията на гонадотропини и могат да медиират намаляването на естрогенни рецептори в аденохипофизата, което противодейства на инхибиращия ефект на естрадиола върху Гонадотрофни клетки. нужда комбиниран ефект на естроген и прогестерон за предварително овулационен увеличение LH В показва, че естрадиол, в качеството на естрогенни рецептори, предизвиква увеличение на размера на прогестероновите рецептори в хипоталамуса и аденохипофизата.

При мъжете, тестостерон и естрадиол също имат сдържащ ефект върху секрецията на гонадотропин-освобождаващ хормон, което е показано и в проучвания при животни и при хора. За да се направи разлика между ефектите на естроген и тестостерон от хипофизната жлеза и хипоталамуса, проучвания са проведени върху пациенти с вторичен хипогонадизъм и в здрави доброволци, лекувани с инхибитори на ароматаза. Участниците в проучването отчитат значително увеличение на секрецията на гонадотропини и емисиите на LH амплитуда. Това потвърждава, че хипофизната жлеза е силно чувствителен към GnRH и служи като мишена за инхибиторния ефект на естрогените. При здрави хора, използването на естрадиол води до по-силно изразени потискане на секрецията на гонадотропини и LH повишаване на емисиите на честота, отколкото при пациенти с дефицит на GnRH. Това показва, че естроген не само въз основа на хипофизната жлеза, но също така и върху хипоталамуса. Понижаването на нивата на естроген, под действието на инхибитори на ароматаза, води до увеличаване на честотата на емисиите на LH, въпреки увеличението на нивата на тестостерон. Това предполага, че естрогените имат по-силен инхибиращ ефект от тестостерона върху Гонадотрофни клетки. Инхибиторният ефект на тестостерон секрецията на LH директно чрез андроген рецептори и индиректно - чрез своя ароматизация до образуване естрадиол и секрецията на FSH от действието на инхибиране на тестостерон, очевидно голяма степен медиирана естрадиол взаимодейства с естроген - и рецептори.

При мъжете след кастрация значително повишени нива на субединици на FSH, LH и освободи а-субединица на гликопротеинови хормони. Въпреки това, въвеждането на нивата на тестостерон, LH и свободна субединица-субединица гликопротеин хормони спадне значително по-силен от този на субединицата на FSH. Подобни ефекти са наблюдавани при жени, които имат кастрация съпроводено от значително повишаване на нивата на FSH и LH. Като цяло, тези данни показват наличието на други механизми neiroendokrinnoy система на отрицателна обратна връзка, в допълнение към текущите стероидни хормони.

пептидни хормони

Inhibin е димерен протеин образува гликозилиран субединица свързан чрез дисулфидни връзки на субединици А или В. В зависимост от начина субединица (А или В) е свързана субединица е оформен или инхибин А или инхибин Б. Inhibin селективно потиска FSH субединица експресия, но не засяга експресията на LH субединица или субединица на гликопротеинови хормони. инхибин синтезира Сертоли клетки тестисите и яйчниците - гранулозните клетки и в по-малка степен tekotsitami. Inhibin B е основният тип инхибин при мъжете, и неговото ниво да бъде оценено на функцията на Сертолиевите клетки. Неговият синтез е стимулиран от FSH и той, от своя страна, потиска синтеза на FSH отрицателни отзиви механизъм. При жените, инхибин А синтезира зрял фоликул и жълтото тяло. Този хормон може да участва в инхибиране на синтеза на FSH в лутеалната фаза, и намаляване на неговото ниво в края на лутеалната фаза се придружава от повишаването на FSH. Въпреки това, секреция на инхибин А настъпва едновременно с отделянето на естрадиол, който също инхибира синтеза на FSH и по този начин относителната ролята на естрадиол и инхибин А в контрола на секрецията на FSH по време на прехода на лутеалната фаза, в фоликуларен все още не е напълно изяснен. Приложението на FSH в ранната фоликулярна фаза води до увеличаване на броя на гранулозните клетки и повишаване на нивото на инхибин в синтезира от тях. На гранулозните клетки на яйчниците повече, по-високо ниво на инхибин Б очевидно секрецията му е независима от външни дразнители. Намаляване на синтез инхибин в преди менопаузата води до повишени нива на FSH, който започва преди началото да намалява синтеза на естрадиол. Inhibin B също може да играе роля за намаляване на нивото на FSH, необходими за нормален менструален цикъл с развитието на единен доминантен фоликул.

Активин е димер, състоящ се от две субединици, които образуват активин А ( _{A A}), Активин В ( _B) И актинвин AB ( _{А Б}). Всички те са селективно стимулиране на GnRH-независим секреция на FSH. Фолистатин - протеин, синтезиран в гонадите, свързване и инактивиране на активин и по този начин потиска биосинтезата и секрецията на FSH.

Обратна връзка по време на менструалния цикъл

От гледна точка на клиничната оценка на хормонални особености на менструалния цикъл е важно да се разбере, че на физиологични и патофизиологични особености на ендокринната полова система ни позволи да се съди не само абсолютните нива на някои стероиди и пептиди, като съотношението на хормони, промяна в различни фази и дни на менструалния цикъл.

Нормалното функциониране на репродуктивната система изисква взаимодействието на хипоталамуса, хипофизата и половите жлези. Допълнително проучване на тези взаимодействия, ще доведе до по-добро разбиране на това как физиологията на репродуктивната система, както и патогенезата на заболявания, водещи до заболявания на репродуктивната функция.

фундаменти

1. Секрецията на GnRH определя репродуктивна funktsiyu- живот в появят характерните й промени.
2. Жени с детероден емисии на GnRH в ранната фоликуларна фаза се срещат на всеки 90 минути, а в средата на фоликуларната фаза, те стават по-често до една емисия в 60 мин. Тази честота се поддържа на овулация пика на LH и намалява по време на лутеалната фаза. Pulse секреция на GnRH контролира секрецията на гонадотропини, sozrezanie фоликули и секрецията на полови стероиди gormonov- секреция на GnRH и неговите ефекти върху секрецията на гонадотропин хормони са контролирани от стероидни и пептидни хормони половите жлези.
3. При мъжете, освобождаването на GnRH се случва на всеки 2 часа.
4. LH секреция засяга функцията TECO-tsitov при жените и при мъжете Лайдиговите клетки. FSH стимулира растежа и узряването на фоликулите при жените и производството на сперма при мъжете.
5. Невроендокринна регулиране на репродуктивната система се извършва на механизмите на положителна и отрицателна обратна връзка - в хипоталамуса и хипофизата на различни фактори, включително полови стероиди, инхибин, лептин, ендогенни опиоиди и други хормони и невротрансмитери.