Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). Функции и Синтез

Хипоталамо-хипофизната ос

Счупване на връзката при никакви резултати на ниво в намалени нива на гонадотропини последвано от липса на секреция на яйчниците хормони.

Способността на екстракти хипоталамуса гонадотропини за стимулиране на производството се демонстрира за първи път в края на 50-те години. на миналия век. През 1971, почти 15 години по-късно, на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) се изолира от хипоталамични екстракти и е описано в подробности. След това беше успешно синтезира и под формата, необходима за клинично приложение.

Въпреки това, първите клинични проучвания не дават очакваните резултати дотогава, докато не се изясни истинската природа на импулсна своя отговорност. В класическия си експеримент с маймуни резус Knobil и др. Ние показахме, че нормалното производство на LH и FSH е невъзможно без вливане на GnRH пулса на интервали от около 60 минути. Освен това, промяна на честотата на пулса инфузии (нагоре или надолу) или преведено на непрекъснато прилагане на GnRH секреция водят до недостатъчност и освобождаване на LH и FSH. Същите резултати бяха получени при изследвания върху хора.

въвеждане Pulse Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) играе нормален модел на хормонални промени, които водят до възстановяване на овулацията и плодовитостта при жените с хипоталамо форма аменорея.

Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), получена от секреторните неврони разположени в дъгообразна ядро ​​медиобазални хипоталамуса преоптична ядро ​​и предната хипоталамуса. Нервните окончания на тези клетки са в страничните участъци на външния слой на средната превъзходството съседен на фунията хипоталамуса. GnRH секреция присъщ импулсна характер, който се определя от хипоталамо импулсен генератор намира в дъгообразното ядро.

От това какъв ще бъде честотата и амплитудата на импулса емисии гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), е до голяма степен зависи секреция на гонадотропини и съответно на активността на половите жлези. Физиологичната честота (около 1 път на час) положително регулира рецептори за GnRH, което увеличава чувствителността на последващо хипофизата GnRH стимулиране. Това създава ефект на "samozakachki": ЛХ, постепенно се увеличава с всеки следващ импулс на емисиите на GnRH. Забавянето на честотата на пулса води до ановулация и аменорея, увеличаване на честотата или забавено освобождаване на GnRH се отрази неблагоприятно на рецепторите за GnRH, което води до устойчивост на gonadotrominam.

"импулсен генератор"Податливи на модификация от два основни механизма: хормонални сигнали и невронно сигнализиране. Хормонални сигнали са отрицателни и положителни обратни връзки от стероидни хормони (например естроген и прогестерон) и пептидни хормони на половите жлези произход. Невронните сигнали могат да идват от различни източници и са медиирани от невротрансмитери - ацетилхолин, катехоламини, серотонин, ендогенни опиоиди, и у-аминобутирова киселина. Смята се, че норепинефрин стимулира рецепторите на GnRH, докато на инхибиращия ефект на опиоидите произвеждат.

допамин То може да има както стимулиращи и инхибиторни ефекти в зависимост от физиологичното състояние.

Biohisiya синтез и гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH)

Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) е линейна декапептид, произведен от посттранслационна обработка голяма прекурсорна молекула препро-GnRH. Препро-GnRH молекула се състои от 92 аминокиселини и може да бъде функционално разделена на три части. Първо е сигнален пептид от 23 аминокиселини, последван декапептид, тогава последователността изисква Glu-Lys-Arg за обработка протеолитично и С-крайни аминиране GnRH молекули. следващите остатъци 56 аминокиселинни наречени GnRH-асоцииран пептид (GnRH-АР) и могат да имат активност пролактин-инхибиране. Усъвършенстване на структурата на GnRH доведе до развитието на дългодействащи GnRH агонисти, които включват бусерелин, леупролид, и нафарелин.

Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) се кодира от единичен ген, разположен на късото рамо на хромозома 8 (локус 8r11-р21). При хората, този ген съдържа 4 екзони: екзон 2 код за про-GnRH, екзон 3 и част 2 и 4 кодират GnRH-АР, екзон 4 - дълго нетранслиран регион 3`. Обработка на молекули се извършва главно в ядрото на клетъчното тяло (сома). След транскрипцията на иРНК се транспортира в цитоплазмата, където се появява превод и образуването на декапептида. GnRH и нейните продукти разпада (GnRH-PA и про-GnRH) след това се транспортират до нервните окончания и там през цялото време, отделяни в системата на хипофизната портал.

Идентификация на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH)

полуживот Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) е много кратък (2-4 минути), защото разцепване от пептидази му в хипоталамуса и хипофизата. Пептидазите разцепват молекулата GnRH на кръстопътя на Gly-Leu и в позиция 10. Поради изразен ефект на GnRH нива на разреждане в човешката периферна кръв са твърде ниска, за да се оцени надеждно емисиите. Въпреки това, други видове са показали силна корелация между нивата на концентрация на GnRH и LH в кръвните проби от системата хипофизната портална и периферната кръв. По този начин, често измерване на нивата на LH може да бъде точен индикатор на модели GnRH секреция. ниво на FSH също корелира с отделянето на GnRH, но има минимална стойност поради дългия полуживот на FSH.