Рецептори за гонадотропен освобождаващ хормон. Агонисти и антагонисти

Рецептор на гонадотропен хормон освобождаващ (GnRH) е G-протеин, който, като се използват като вторични посредници инозитол трифосфат и диацилглицерол, стимулиране на протеин киназа, освобождаването на калциеви йони и активира цикличен аденозин монофосфат (сАМР). Рецептор гонадотропен освобождаващ хормон (GnRH), кодиран от ген 14q21.1 и се експресира в много тъкани извън мозъка, включително фоликулите на яйчниците и плацентата.

Смята се, че един човек гонадотропен хормон освобождаващ действие-2 постига чрез GnRH рецептор-1. Въпреки рецептора на гонадотропен хормон освобождаващ-2 присъства в много видове бозайници, неговата функционалност е ограничено чрез промяна на реда на четене и стоп кодона. Регламент на рецепторната функция на гонадотропен хормон освобождаващ направени много вещества, включително от освобождаващ гонадотропин хормон, инхибин, активин, естроген и прогестерон.

Промени в аминокиселинната секвенция гонадотропин освобождаващ хормон може да удължи срока на неговия полуживот за часове или дни и да променят своята биологична активност в посока на антагонизъм и антагонизъм към. Всички съществуващи понастоящем гонадотропните освобождаващи хормон агонисти притежават удължен полуживот поради замяна на аминокиселини 6 (а понякога и 10) започвайки гонадотропен освобождаващ хормон.

непрекъсната стимулация рецептор на гонадотропен хормон освобождаващ Това води до нейното фосфорилиране и десенсибилизация поради промени в рецептор структура, пробивайки връзки с G-протеини, рецептор-медиирана ендоцитоза и поглъщане чрез редукция на неговия синтез. Веднага след въвеждането на всички гонадотропните освобождаващи хормон агонисти доведе до увеличаване на секрецията на гонадотропин ( "флаш" ефект). Но след 7-14 дни, за да се развие рецепторна десенсибилизация гонадотропен освобождаващ хормон, което води до инхибиране на хипофизата функции.

От друга страна, антагонисти на освобождаващ гонадотропин хормон директно инхибират секрецията на гонадотропин. В своята структура, освобождаващ гонадотропин хормон антагонисти са същото начално декапептид гонадотропен освобождаващ хормон, но със заместване на много аминокиселини. Съществуващите търговски антагонисти на гонадотропин освобождаващ хормон ганиреликс и цетрореликс представляват източник декапептид гонадотропен хормон освобождаващ с добавянето на големи последователности на аминокиселина 1 до аминокиселина.

Антагонисти на гонадотропин освобождаващ хормон конкурират за хипофизата рецептори за гонадотропен освобождаващ хормон и се свързва с тях, като по този начин блокират свързването на ендогенния гонадотропин освобождаващ хормон с неговия рецептор. За разлика от агонистите не гонадотропен хормон освобождаващ антагонисти е характеристика на ефекта на "възпламенен". Поради факта, че загуба на рецептори не се наблюдава, че е необходимо да се осигури непрекъснато подаване на гонадотропин освобождаващ хормон антагонист в тялото на всички рецептори винаги бяха блокирани. Поради тази причина, терапевтичната доза на гонадотропин освобождаващ хормон антагонисти горе и изчислява в милиграми за разлика микрограма агонисти.