Рецептор на гонадотропин-освобождаващ хормон. Мутации GnRH рецептор

Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) се свързва към специфични мембранни рецептори gonadotrofov и стимулира секрецията на FSH и LH. Gonadotrofov Освен GnRH рецептори, експресирани половите жлези, плацента и мозъка. Специфични рецептори за гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), също описани в имортализирани aT3-1 и GnRH-gopadotrofah GTL-секретиращи клетки на хипоталамуса. Експресия на рецептор на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH) се появява в яйчника гранулозните клетки и клетките на жълтото тяло.

В тези тестиси рецептори изразена в Лайдиговите клетки, но не и в Сертоли клетки. В културата на гранулозно активиране клетъчен рецептор от GnRH стимулира синтеза на прогестерон и простагландини, узряването на ооцитите и овулация, но инхибира FSH индуцирана стероидогенезата, развитие и узряване на фоликулите и секрецията на инхибин. В лутеалната клетки до активиране на GnRH рецептор инхибира експресията на LH рецептори, по този начин предотвратяване на неговите ефекти.

В структура, функция и пътя GnRH вътреклетъчния сигнал През последните години ние сме били изучава усилено. рецептор GnRH намира на дългото рамо на хромозома 4 (локус 4q21.2), се състои от 3 екзона и кодира 327 аминокиселинен протеин с молекулно тегло от приблизително 50-60 Ша. Рецепторна има всички характерни черти на GPCR. Тя се състои от N-терминален домен, последвано от седем трансмембранни домени, свързани от три извънклетъчен и три вътреклетъчните контури.

за разлика от други GPCR, рецептор на GnRH не е С-терминален цитоплазмен домен. GnRH се свързва с трансмембранен домен и извънклетъчна бримка в структурата на фиба, което изисква частично въвеждане на неговата N- и С-терминален региони прът трансмембранен рецептор.

Естеството на интрацелуларните механизми на сигнализиране GnRH рецептор на предимно от клетъчна линия gonadotrofov aT3-1. Ефектор система тук действа folipaza фос-CP (CP-PL) и вторичните пратеници - фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (IP3) и 1,2-диацилглицерол (DAG). Техният механизъм на действие е калций. Активиращ рецептор свързващ лиганд с това стартира поредица от реакции, която осигурява на сигнала.

Първият подобен реакция е G-npoTeHH (G / п) медиирана активация на PL-CP ензим води до фосфоинозитол хидролиза (PffS) за получаване DAG и IP3. От друга страна, IP3 рецептор взаимодейства с ендоплазмения ретикулум да започне изхода осцилатор или двуфазна Са2 + от вътреклетъчните запаси, което е важен фактор за предизвикване на секреция на гонадотропини. Повишени нива на Са2 + и DAG активира протеин киназа С подвид група (РКС). след РКС изпълнява различни етапи последващо сигнална трансдукция, включително ERK сигнален път и JNK-киназа (киназа фосфорилиране на N-терминалния фрагмент на транскрипционен фактор с-Jun).

Мутации рецептор гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH рецептор)

нормално функциониране рецептор на GnRH - предпоставка за адекватно синтез на LH и FSH. С други думи, генът е от решаващо значение за сексуалното развитие и репродуктивната функция. Идентифицирани няколко генни мутации инактивиране на GnRH рецептора, отговорна за образуването на различни патологични фенотипове умерена до пълна загуба на чувствителност към GnRH. Тези мутации са открити в някои пациенти с идиопатична хипогонадотропичен хипогонадизъм (IHH) с автозомно-рецесивно заболяване, както и някои пациенти с спорадично IgG.

най-много идентифицирани мутации Те са хетерозиготни миссенс мутации (missence -. Безсмислени от Eng) и са разпределени в гена на GnRH рецептор. Към днешна дата, описани 14 мутации. Изследванията ин витро показват, че някои от тези мутации да доведе до пълна загуба на функцията за retseptora- други мутации все още е известна възможност за постигане на отговор на GnRH.