Мутации гонадотропин рецептори. Аномалии на LH и FSH рецептори

Описани като активиране и дезактивиране рецепторни мутации в LH и FSH- всички от тях са били обсъдени в последния преглед. Интересен факт: активиращи мутации в гена за рецептора на LH води до прекъсване на производството на тестостерон, и да засегне само фенотипа на мъжете, докато деактивиране мутации повлияят сексуална диференциация и плодовитостта на мъжете, така и жените.

В момента има 15 активиране LH рецептор мутации- всички от тях са разположени в трансмембранния и клетъчните области. Шеста трансмембранен и третия вътреклетъчен контур са "горещи точки" на мутации - 10 от 14 известни мутации са разположени в тези региони. Тези мутации придобиване функции се появяват само при момчетата, и водят до преждевременно пубертета, характеризираща се с хиперплазия на Лайдиговите клетки с началото на сперматогенезата най-рано 3-годишна възраст.

кръв тестостерон при тези деца е в пубертета, LH изключително ниски или не се засича. Друг рецептор активиране на мутация наскоро бе описано за LH, в резултат на развитието на тумори на Лайдиговите клетки и не-фамилна преждевременен пубертет.

Известно е и същите инактивиращият рецепторни мутации LH, което предизвиква частично или пълно деактивиране. Тези мутации водят до хипоплазия на Лайдиговите клетки при мъжете и аменорея при жените. За разлика от активиращи мутации, мутация със загуба на функция може да се появи по всяко място на рецептора. В зависимост от естеството на мутацията, клиничната картина варира от първичен хипогонадизъм за мъжки псевдохермафродитизъм с несигурни гениталиите половете.

активиране FSH рецепторни мутации на по-рядко. Към днешна дата, описана само една такава мутация (локализиран в третия вътреклетъчен домейн екзон 10) в пациент след хирургично отстраняване на хипофизната жлеза остава Фертилия Nym, въпреки липсата на производство на FSH и LH. Инактивиране рецептори мутации в FSH също необичайно. Повечето от тях са локализирани в извънклетъчния домен и да доведе до намаляване на свързването лиганд и сигнална трансдукция.

Те са причината hypergonadotrophic яйчниците дисплазия жени и недостатъчност на сперматогенезата при мъже на различна степен. Наскоро две хетерозиготни миссенс мутации са описани в 10 екзон, кодиращ трансмембранен участък. И двете от тях са свързани с синдром на фамилна спонтанно овариална хиперстимулация. Въпреки че бяха идентифицирани няма значителна разлика в чувствителността на сАМР в начална и мутантни рецептори, мутантен рецептор е придобил чувствителност към ЧХГ. Ниско афинитет на свързване на ЧХГ с FSH рецептор, вероятно започва да предава сигнал, в резултат на овариална хиперстимулация.