Миграцията нарушения на ентерично нервна система при болест на Hirschsprung

Най-вероятно, най-проучен невронни патология на червата при кърмачета е болест на Hirschsprung. Подробно молекулно проучване на патологичното състояние позволи по-добро разбиране на регулирането на нормалната чревна съзряване.

болест на Hirschsprung фенотипно характеризира с липсата на ганглии в субмукозни и intermuscular сплит на дисталния червата. Това полигенен нарушение, причинено от мутации на много гени, контролиращи функцията на тирозин и невротрофини, които регулират невронална диференциация, узряване и се свързват с рецептор тирозин кинази.
K болест на Hirschsprung може да доведе до мутации в гена SOX10, време на задържане, GDNF, NTN, ednrb, edn3 и ece1.

В следващата таблица са известни генетични мутации, които водят до болест на Hirschsprung при хората. SOX10, транскрипционен фактор, който се произвежда от невралната тръба клетки преди и по време на чревната колонизация.

невралната тръба клетки, които нямат SOX10, умират по време на миграцията и ентерично нервна система (ENS) не се развива. В хомозиготна мутация се среща фатален в utero- води хетерозиготна мутация на agangliozu дисталния черво. Приблизително 50% от децата със семейството заболяване история на Hirschsprung, и 20% като не-наследствена болест има мутации RET-протоонкогенния или гени, кодиращи го лиганди, GDNF и neyroturina.

RET сигнален път Това спомага за оцеляване, пролиферацията и диференциацията на невралната тръба клетки. Останалите 30% от децата с болест на Hirschsprung мутации са налични в друг път на сигнала с ендотелин-3 рецептор и ендотелин-3 ензим, който превръща ендотел.

друг невронална чревния дисплазия, Смята, също са фенотипни прояви на нормална недостатъчност миграцията и / или диференциация. Диагнозата на "болест на Hirschsprung" обикновено се определя в неонаталния период и дисплазия се проявяват в ранна детска възраст и ранното детство клиника запек и забавяне на транзитното време в стомаха.

Пациенти с тип А дисплазия Настоящото незрялост или симпатичен нерв хипоплазия ентерично нервна система (ENS). тип дисплазия B се свързва с различни микроскопични констатации включително увеличаване giperganglioz и извънматочна ганглии. При пациенти с множествена ендокринна неоплазия тип 2В, която е доминантно наследствено заболяване, което често невроендокринен разкриват мутации RET-онкоген.

Първоначално смятахме, че болест на Hirschsprung само ограничен ентеричното нервна система (ENS). Въпреки това, заболяването може да бъде комбинирана с автономна дисфункция или да бъде част от синдром на множествена ендокринна неоплазия, Waardenburg или Haddad (с централната хиповентилация). Не по-малко от 28% от пациентите с болест на Hirschsprung и идентифициране на неврологични, урогениталната, сърдечно-съдови и скелетни аномалии, и следователно болест на Hirschsprung е включена в по-широкия диагностичен категория neyrokristopaty.