Нарушенията на Т-лимфоцити. CD8 лимфопения

За нарушения на активирането Т-лимфоцити характеризира с наличието в кръвта на нормални или увеличаване на броя на Т-клетки. Тези клетки поддържат нормален фенотип, но те нарушен сигнална трансдукция от рецептора в клетката. Следователно те не пролиферират и продуцират цитокини при стимулиране чрез митогени, антигени, или други сигнали от TCR.

Според клиничните прояви на такива дефекти са подобни на други видове недостатъчност Т-лимфоцити и в някои случаи неразличими от тежък комбиниран имунодефицит.

CD8 лимфопения с мутации зета-асоцииран протеин 70

При пациенти с нарушена Т-клетъчно активиране като бебета се развиват тежки, повтарящи се и често фатални инфекции. Повечето случаи са открити сред Менонити. Броят на В-клетки в кръвта или нормален povysheno- концентрация на имуноглобулини в серума е променлива. Експресия на CD3 и CD4 антигени на повърхността на Т-лимфоцити се поддържа, но CD8 клетки бяха почти напълно отсъства.

Т лимфоцити не отговори на митогени или алогенни клетки ин витро и не образуват tsitotok класически Т-лимфоцити. Активността на NK-клетки се запазва. Тимуса е един от пациентите имат нормална структура, и присъства в клетката с двете повърхностни маркери - CD4 и CD8. Въпреки това, CD8-клетки отсъстват. Това състояние е причинена от мутации в гена, кодиращ зета-свързания протеин 70 (ZAP-70) - тирозин-zinkinazu не принадлежат към семейството Src и играе важна роля в сигналната трансдукция на Т-лимфоцити.

ZAP-70 ген Той намира на дългото рамо на хромозома 2 (ql2 част). Нормалната броя на Т-лимфоцити с двете маркери (CD4 и CD8), поради възможността за използване на положителна селекция на други тирозин кинази - Syk. ниво Syk в тимоцити в 4 пъти неговото съдържание в периферните Т-лимфоцити, който определя, очевидно липсва нормална реакция на кръв CD4 клетки.

Липса на р56-Иск. На 2-месечно момче и страдащи от бактериални, вирусни и гъбични инфекции, беше установено, лимфопения и хипогамаглобулинемия. В и кръвни NK-клетки присъстват, но броят на CD4 Т-лимфоцити е ниска. Отговорите на митогени са променливи. TCR стимулация не води до експресията на CD69. Въпреки това, когато са стимулирани с форбол миристат ацетат и калциев йонофор CD69 (което е маркер за активиране) на Т-лимфоцити се оказа, показваща дефекта на проксималните части на пътища на сигнала в клетките.

молекулен изследване идентифициран алтернативен сплайсинг на транскрипта, в резултат на р56-Lck киназа домейн отсъства.