Синдром на Омен. Immmunodefitsit при дефицит МНС антигени

синдром на Омен

пациенти синдром на Omen Бебетата са постоянно левкоцитоза с изразена лимфоцитоза и еозинофилия, повишени нива на IgE, ниски нива на IgG, IgA и IgM в серума, почти пълното отсъствие на В-лимфоцити и увеличен брой на автореактивни Т-лимфоцити. Доминиран от Th2 клетки с драстично нарушена функция.

дефицит имунодефицитен с клас I МНС антигени

нарушение на изразяване антигени главния комплекс за хистосъвместимост антигени включват нарушено експресия на МНС клас I (HLA-А, -В и-C) и II (HLA-DR, -DP и -DQ). Съобщение хуморален и клетъчен имунен дефицит с HLA подчертава значението на тези антигени за ефективно сътрудничество клетки на имунната система.

изолиран недостиг на антигени МНС клас I, или синдром на голи лимфоцити, е рядкост. Увреден имунитет в този случай се изразява в много по-малка степен, отколкото в SCID, и се проявяват по-късно в живота. В серума на пациенти с деца, съдържаща нормални количества от МНС клас I антигени и Ь2-микроглобулин, но във всички клетки, тези антигени са отсъства. Казва дефицит CD8, но не на CD4 + Т-лимфоцити. Установена мутация на два гена, в локус на хромозома 6 МНС, които кодират транспортери TAR1 и TAR2 пептиди.

TAP трансфер антигенни пептиди от цитоплазмата през мембраната на апарата на Голджи, и те са прикрепени към а-веригата на клас I МНС антигени и Ь2-микроглобулин. Всички тези компоненти са сглобени в комплекс на МНС клас 1, който след това се премества към клетъчната повърхност. Непълно в отсъствието на антигенен пептид комплекс се унищожава в цитоплазмата.

Имунодефицитен в случай на липса на клас II МНС антигени

Много пациенти с дефицитни антиген клас II МНС (HLA-DR, -DQ и -DP) принадлежат към потомците на северноафриканци. В ранно детство развие диария тяга, често се свързва с криптоспоридиоза и Ентеровирус инфекции (полиомиелит и коксаки вируси). Повишена честота и други вирусни инфекции, млечница, бактериална пневмония и сепсис. Имунни заболявания са по-слабо изразени, отколкото в SCID. По този начин, БЦЖ ваксинация не води до разпространението на инфекцията и преливане на свежо ядрено кръв няма реакция "хазяин срещу".

Има четири различно молекулно дефект, което води до нарушаване на експресията на МНС антигени от клас II. В една форма на базата на това заболяване е генна мутация намира на дългото рамо на хромозома 1 (LQ) и кодираща протеин RFX5. RFX5 субединица е транскрипционен фактор RFX А, взаимодейства с Х-кутия генни промотори на МНС клас P. Втората форма е причинена от мутация на ген, разположен на дългото рамо на хромозома 13 (13q) и кодираща втората субединица комплекс RFX - RFX-свързан протеин (RFXAP) с молекулно тегло от 36 Ша. По-късно открих, и най-честата причина на МНС клас II дефицит антиген са генни мутации RFXANK, кодиране за третата подгрупа със същия комплекс.

В четвърти форма идентифицирана мутация се намира в хромозома 16 (р13 част) на ген, който кодира SITA трансактиватор гени МНС клас II. Това не-свързващ ДНК коактиватор контролира клетъчната специфичност и антиген предизвикване на МНС клас II. Всички тези молекулярни дефекти нарушават координира експресия на МНС клас II антигени на повърхността на В-лимфоцити и макрофаги.

В кръвта на пациенти, има много малко CD4 Т-лимфоцити, но броят на CD8 Т-клетки е нормално или дори се увеличава. Лимфопения само умерено изразен. В-лимфоцити (въпреки нормален брой) и моноцити не успява да открие антигени на МНС клас II (HLA-DP, -DQ и -Д-Р). Липсата на тези антиген-представящи молекули пречи на реакцията към различни антигени, и следователно пациенти имат хипогамаглобулинемия. Освен това, В-лимфоцити, антиген липсва МНС клас II, не стимулират алогенни клетки в смесена левкоцитна култура.

Лимфоцитна пролиферативен отговор на митогени е запазен, но няма отговор на антигени. Характеризира се с остър хипопластична тимус и други лимфоидни органи. Липса на клас II МНС молекули дава методи за подбор в тимуса и променя експресията на комплекс TCR-CD3 на CD4 Т-лимфоцити.