Атаксия телеангиектазия при деца. Имунодефицитен с ген IFN рецептор мутация

комплекс синдром атаксия-телангиектазия Това включва заболявания на имунната, нервната и ендокринната системи, черния дроб и кожата.
В сърцето синдром атаксия-телангиектазия ген е мутация съпоставена с дългото рамо на хромозома 11 (част q22-23). Този ген е вече клониран и нарича атаксия-телангиектазия мутация (ATM). ATM ген кодира протеин киназа ДНК-зависима че е локализиран предимно в ядрото и участва в митогенен сигнал на мейотичен рекомбинация и регулиране на клетъчния цикъл. Клетките на пациентите и хетерозиготни носители на дефекта имат повишена чувствителност към йонизиращо radiatsii- те разстрои възстановяване на ДНК и чести хромозомни аномалии.

Като правило, по което намери умерено облекчаване пролиферативна отговора на Т и В лимфоцити на митогени ин витро. Процент на CD3 и CD4 Т-лимфоцити донякъде намалява, докато делът на CD8 Т клетки е нормално или повишено, а броят TCRy / се увеличава 6 + Т-лимфоцити. Изследвания за синтез на имуноглобулини показват дефекти двете Th- и В-клетки. Тимуса е драстично намалена, зле оформен и не съдържа телца Hassall.

Клиничните прояви на атаксия-телангиектазия. Най-различни функции са прогресивна церебрална атаксия и телеангиектазия на конюнктивата и кожата. Характеризира се с синузит и пневмония, както и нарушение на хуморален и клетъчен имунитет. Повишен риск от злокачествени заболявания. Атаксия обикновено забележите малко след детето започва да ходи, и 10-12 години, той е прикован за инвалидна количка. Telangiectasia появи в 3-6-годишна възраст.

Сред нарушенията на хуморален имунитет често се срещат изолирания дефицит на IgA (50-80% от случаите), която ускорено разпадане. Нивото на IgE и IgM молекулно тегло обикновено намалява. Може да се намали концентрацията на IgG2 и общо IgG ниво. Съдържанието на специфични антитела могат да останат нормално. Синузит и пневмония възниква при приблизително 80% от пациентите. Въпреки че обикновено вирусни инфекции не водят до смърт, и детето може да умре от варицела. Злокачествени новообразувания, които засягат предимно лимфо система, но има и аденокарцином. Повишена честота на злокачествени заболявания сред роднини на пациента.

Имунодефицитен мутация в рецепторни гени IFN-Y1 и -2 и b1 верига, IL-12 рецептора

Приблизително 50% от дисеминирана инфекция след BCG имунизация не е възможно да се идентифицира специфична имунна недостатъчност. Това за първи път е забелязал в 2.5-месечно момиче от Тунис, който почина от дисеминирана туберкулоза след БЦЖ ваксинация, както и в 4 деца в Малта с разпространена атипична микобактериална инфекция. Всички тези деца са родени от брака на тясно свързани и всеки е намерил нарушение на производството на TNF-а от макрофагите в отговор на стимулация с гама-интерферон.

Във всички случаи, идентифицирани мутации разположен на хромозома 6 (q22-q23 част) на ген, който кодира рецептор 1 IFN-у (IFN-Ърл). Впоследствие е установено, и пациенти с мутации в гена, кодиращ IFN-YR2. Третият тип дефект при пациенти с подобен синдром е мутация на ген, Ь1-веригата на IL-12 рецептор (IL-12Rb1). IL-12 стимулира производството на IFN-у Т и NK-клетки, както и нарушение на тяхната чувствителност към този интерлевкин намалява производството на IFN-у. Интересното е, че недостатъкът на IFN-Ърл, IFN-uR2 и IL-12Rb1 увеличава податливостта към пациенти Mycobacteria само, но не и на други инфекциозни агенти. Реакция на Th1 клетки при пациенти остават нормални.

По този начин, излагане на микобактериални инфекция Това свързани, очевидно в нарушение на IFN-медиирана реакция в клетките само в тези вътреклетъчни патогени. С други думи, IFN-у се изисква да проявяват антимикобактериална активност на макрофагите.