Х-свързан синдром хиперпродукция на имуноглобулин М (IgM) момчета. Мутация на CD40 CD154

Момчетата с това синдром концентрация на IgG

Генетика и патогенеза на Х-свързана свръхпроизводство синдром IgM

В ко-култура на В-лимфоцити на пациенти с Т-лимфоцити от здрави индивиди синтезира не само IgM, но също IgA и IgG. Това показва, че дефектът не е покрита В- и Т-лимфоцити. Дефектен ген е локализиран на хромозома X (сегмент Q26), и продукт, CD 154, CD40 лиганд молекула присъства на В-лимфоцити и моноцити.

активирани CD4 Т лимфоцити на пациенти, не индуцират превключване на класове синтез имуноглобулин в В-лимфоцити, които продължават да секретират само IgM. Липса на CD40 лиганд предотвратява контакт на Т- и В-лимфоцити. На повърхността на В-лимфоцити и моноцити не се експресира молекули CD80 и CD86, които обикновено се свързват с CD28 / CTLA4 Т-лимфоцити. В резултат на това, той губи способността си да се прави разлика между "своята" и "чужди" и не разпознава антигени на туморни клетки.

На 87 различни семейства разкри Повече от 73 различни точкови мутации и делеции на гена, кодиращ CD на 154. Тези повреди водят до промяна конструкция, началото на образуването на стоп кодони и замяната на отделните аминокиселини. Повечето от ефект на увреждане на структурата на домен на CD 154, хомоложната С-краен фрагмент на TNF.

Клиничните прояви на Х-свързана свръхпроизводство синдром IgM

За момчета с дефекти лиганд CD40 се характеризира с малки сливиците и не осезаеми лимфни възли. 1-2 години живот възникне повтарящ се гнойна инфекция - възпаление на средното ухо, синузит, пневмония и възпаление на сливиците. Хистологичното изследване на лимфни възли са незрели фоликули, рязкото намаляване на броя на дендритни клетки и променят фенотип.

Въпреки това, за разлика от HSA, за даден синдром на броя на В-лимфоцити в кръвта е нормално, често има пневмония, причинена от P. каринии, и често е маркиран неутропения. Броят на Т-лимфоцити в кръвта, както и тяхната реакция ин витро на митогени не се променят, но функцията на тези антиген-специфични клетки е счупен. Според едно скорошно ретроспективно изследване, 13 от 56 пациенти с дефект на CD40 лиганд (23.3%) са починали на средна възраст 11.7 години. Освен пневмония, причинена от P. каринии, пациентите често имат прости брадавици и ентерит, причинени от Cryptosporidium последвани от чернодробно заболяване.

Когато X-свързан синдром свръхпродукция на IgM увеличава и риска от рак. Поради лошата прогноза в ранна възраст е необходима трансплантация на HLA-идентични на костен мозък. Един алтернативен метод на лечение е в месечни интравенозен имуноглобулин инфузии. Някои пациенти с тежка неутропения помага въвеждане на G-CSF.

Х-свързана IgM синдром хиперпродукция, поради мутации в гена, кодиращ основен модулатор на NF-кВ (NEMO, или Ikky) - ново идентифицирания синдром при момчетата характеризиращ hypohidrotic ектодермален дисплазия с имунна недостатъчност, свързана (ED-AID). Тя се основава на мутации IKBKG, разположен на Х-хромозома (раздел 28q) на.

ген IKBKG кодира NEMO на NF-кВ. Загуба на функцията на мутации в зародишните клетки в жените да доведе до Х-свързан доминантен синдром инконтиненция на пигмент, а в мъжки фетуси са смъртоносни. Мутации в кодиращата област на гена IKBKG определят ED-помощ. Снимка на имунната недостатъчност при ED-ПОМОЩ е променлива. По-голямата част от пациентите не произвеждат антитела полизахаридни антигени. В същото време, при някои пациенти има свръхпроизводство на IgM. Фармакологичен инактивиране на NF-кВ намалява образуването на иРНК CD 154 и нивото на този протеин, което ни позволява да се разбере механизма на свръхпродукция на IgM. Тези пациенти са лесни за разпознаване от присъствието на своя ектодермална дисплазия.