Х-свързана лимфопролиферативни синдром момчета. болест на Дънкан

Х-свързана лимфопролиферативно синдром, наричан още болест на Дънкан (От името на семейството, в която за първи път е идентифициран) тя е Х-свързан рецесивен белег характеризира с увреден имунен отговор към Епщайн-Бар вирус.

Генетика и патогенеза на синдром X-свързана лимфопролиферативно - заболявания Дънкан. Дефектен ген е локализиран на дългото рамо на X хромозомата (сайт Xq23) и се клонира. Първоначално му протеинов продукт е наречен SAP (SLAM свързан протеин), но по-късно получи официално име SH2D1A. SLAM (сигнализация лимфоцитното активиране молекула - сигнализация лимфоцитното активиране молекула) е молекула адхезия.

Инфекциозни агенти и други стимуланти ускоряване неговия синтез в Т- и В-лимфоцити. SH2D1A е силно експресиран на тимоцити и T (за предпочитане на Th1) и NK-клетки от периферна кръв. Не е ясно дали това е в В-лимфоцити. По този начин, въпреки че заболяването често се наблюдава недостатъчност Duncan антитела всъщност засяга основната дефект на Т- и NK-клетки. SH2D1A конкурира с SHP-2 за свързване към SLAM протеин и по този начин действа като регулаторна молекула.

Липса на SH2D1A Той определя неконтролирана реакция цитотоксичен Т-лимфоцитен вирус инфекция на Epstein-Barr вирус. От SH2D1A протеин зависи от експресията на 2Ь4 молекули върху NK-клетки. Нарушаването на активирането на NK-клетки, медиирани от молекулата, също играе роля в устойчивостта нарушения по време на болест Дънкан.

Клиничните прояви на синдром X-свързана лимфопролиферативно - заболявания Дънкан

Х-свързана лимфопролиферативно синдром очевидно в момчетата само след инфекция с Епщайн-Бар вирус, обикновено до 5-годишна възраст. Има три основни клиничен фенотип: 1) светкавица, често фатално инфекциозна мононуклеоза (50%), 2) лимфом предпочитане В-клетки (25%) и 3) придобита хипогамаглобулинемия (25%).

продукти антитяло към антигена на ядрото на Епщайн-Бар рязко намалява, докато антитела към капсид антиген на вируса може да са дори много по-високи от нормалното. Прогнозата е неблагоприятно: 70% от пациентите умират от момчета под 10-годишна възраст. Известно е само 2 случаи, когато пациентите са живели повече от 40 години. При липса на семейна история на заболяването в диагностициран до усложнения е трудно да се установи, защото пациентите не правят никакви оплаквания. В същите семейства, засегнати болестта момчета могат да бъдат диагностицирани чрез ДНК анализ, преди първичния вируса.

Приблизително 50% от ограничен брой пациенти, трансплантация на HLA-идентичен нефракциониран костен мозък, сега продължават да живеят и признаци на заболяването те не притежават.

Има 2 семейства, всяка от които момчета един от последователите бе разкрито OVGGG, а от друга - фулминантен инфекциозна мононуклеоза. Въпреки това, всички пациенти във всяка от линиите на приемственост, въпреки различната клинична фенотип, имаше една и съща SH2D1A мутация. Следователно, всяко момче с диагноза OVGGG, особено когато има семейство от няколко пациенти от мъжки пол, трябва да се подозира синдром Х-свързан Лимфопролиферативната.