Рак на генетиката

• Клетъчният цикъл и неговата регулация.
• Онкогени и туморни супресорни гени, растеж.

Клетъчният цикъл и неговата регулация

Всички злокачествени тумори се развиват като резултат от мутации в гените, които регулират клетъчния растеж. Деленето на раковите клетки, който много прилича на разделението в нормалните клетки, но раковите клетки често се губи механизми на регулация на клетъчния цикъл.

Клетъчен цикъл обикновено се състои от две фази.

• S-фаза ДНК репликация настъпва продължителност на S-фаза, приблизително 8 часа.
• М-фаза (митоза) от делящи се клетки образуват две dochernie- продължителност на тази фаза - около 1 час.

Двете фази са разделени от другите две фази, през които няма ДНК синтез или клетъчното делене.

• G1: между N- и S-fazoy- променлива продължителност.
• G2: между S- и М-фаза.

Видео: Как да лекува рак на 4-то ниво?

Клетките могат да отидат в състояние на покой и не се разделят, те излезете от клетъчния цикъл във фазата на G1 и постъпленията във фаза GO.

Много от молекули, участващи в изпълнението на клетъчния цикъл и неговата регулация са инсталирани. Една такава група на протеинови молекули, които играят важна роля - циклини. Те индуцират клетката да се разделят чрез активиране на циклин-зависими кинази (CZK).

Регламент на клетъчния цикъл

Благодарение на регулация на клетъчния цикъл в нормално да контролира точно дублирането на ДНК и след това разделяне на клетки и предотвратява загубата на генетичната информация. Клетъчният цикъл има редица контролни точки, които играят важна роля в защитата от увреждане нормално геном.

регулацията на клетъчния цикъл е важно да се запази целостта на нормалния ген.

G1-S преход

Преходът от G1 фаза на S-фаза е под строг контрол, упражняван от като се вземат предвид такива фактори като размера на клетката, неговата метаболитна активност, наличието на растежни фактори и ДНК цялост. Най-важното контрол на клетъчния цикъл - точка ограничение, че непосредствено предхожда влизането в S-фаза. Преминаването през тази точка регулира от редица фактори на растежа и важни гени, включително р53.

• р53 гена играе ключова роля в поддържането на стабилността на генома. Разделянето на нормални клетки с увредена ДНК се спира в G1 фаза или р53 ген под контрола на серия механизъм програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Този ген при пациенти с рак най-често се подлага на мутации и не е изненадващо, тъй като загубата на контрол върху стабилността на генома - основната характеристика на рак.
• ген р53 регулира прехода от фаза М1 до S-фаза.
• ген р53 счита за "пазител" на генома.
• Р53 гена най-често мутирал ген в рак.

Клетъчният цикъл при рак

Раковите клетки се характеризират с нарушение на клетъчния цикъл и регулирането.

Основните им функции са:

• неконтролирана пролиферация, не отговаря на физиологичните нужди;
• нормалната продължителност S- и М-фаза;
• кратко G1 фаза;
• неспособност да се контролира точки нарушават клетъчния цикъл;
• неспособност да управлява програмирана клетъчна смърт, когато ДНК е повреден;
• геномна нестабилност и натрупване на множество генетични мутации.

Онкогени са гени и туморен супресор

видове гени

В повечето случаи, раковите клетки са моноклонални и са получени от една клетка, която се е натрупала няколко генни мутации, които водят до неконтролирана клетъчна пролиферация. Като резултат от генетични мутации са загубени ген функция (инактивиран ген) или усилва (генно активиране).

Гените туморен супресор. Функцията на тези гени в карциногенеза загубил. За да се случи, е необходимо дезактивиране на двете копия на гена, т.е. супресорен ген е рецесивен мутация.

онкогени. При рак, функцията на тези гени се амплифицира. Протоонкогените - немутирал форми на тези гени в нормална играят важна роля в регулирането на клетъчната пролиферация. Те кодират молекули растежни фактори и техните рецептори, сигнални молекули и транскрипционни фактори. Мутации в онкогени са доминиращи.

ДНК мутации

ДНК мутации са произволно и в клетки на бозайници се появят често (например, поради излагане на радиация или канцерогенни вещества, метаболитни нарушения). Благодарение на ефективни механизми за ремонт обикновено само един от 1000 промени в ДНК бази, причинявайки мутация.

Следните видове мутации:

• точка (замяна на една базова двойка в молекулата на ДНК към друга);
• транслокация (генно пренареждане поради разкъсване на молекулата на ДНК и повторното свързване);
• Gene амплификация (появата на множество копия на гена);
• делеции (загуба на генетичен материал - от една базова на целия ген)

епигенетични промени

Гените за подтискане на растежа на тумора може да се инактивира в резултат на нарушаване на генната експресия, без промяна в нуклеотидната последователност в ДНК молекулата. Един пример на такъв механизъм е метилиране на промоторната последователност на гена.

Множество етапи на тумор трансформация

рак - процес на многоетапен характеризира с натрупване на генетични заболявания. Особено добре проучени етапи на рак на дебелото черво. Една мутация може да причини доброкачествена клетъчна пролиферация (водещо например до образуването на полипи или аденоми), предразполагащ към развитие на злокачествени тумори. Мутации в гените, отговорни за възстановяването на ДНК и ускоряване на процеса.