Onkologiya-

B.P.Kopnin

Руската Cancer Research Center. Блохин RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
въведение

Ключова роля в появата на най-важните свойства neoplasticheskoykletki свири нарушение на прото-онкогени функция, тумор supressorovi т.нар мутиращи гени. супресорната Терминът тумор (други имена - анти-онкоген, туморните рецесивни гени) за означаване на гени инактивиране функция, което води до vozniknoveniyui / или развитието на тумори. Обратно, vosstanovlenieekspressii някои от тези гени в туморните клетки mozhetpodavit нататъшното им размножаване. Наречен мутаторни гени дисфункция, които по някакъв начин увеличаване tempvozniknoveniya мутации и / или други генетични промени. Sleduetzametit че много туморни супресорни гени са odnovremennoi Mutator. Инактивиране от тези гени като силен uvelichivaetveroyatnost поява на различни онкогенни мутации, които obrazovanieopuholi става само въпрос на време. Всъщност, vrozhdennyemutatsii дори и в един от алелите на някои от туморен супресор на / mutatornyhgenov прави много вероятно появата на младия vozrasteopredelennyh образува тумори: саркоми, левкемии, opuholeymozga или рак на гърдата (синдром на Li-Fraumeni) - когато mutatsiyahr53- рак на гърдата и яйчниците - когато генни мутации BRCA1i BRCA2- т.н. (Вж. Таблица. 1).

ген	хром; хромозомна локал; ТА	неоплазми *	протеин функция
p53	17p13	Синдром на Li-Fraumeni (razdelII.3.3.1) и повечето форми на спорадични тумори	регулацията на клетъчния цикъл, апоптоза, възстановяване на ДНК поддържане на целостта геном
INK4a **	9p21	Наследствен меланома imnogoe спорадични тумори	Инхибирането на Cdk4 (р16INK4a), Активиране на р53 (P14ARF)
Rb	13q14	Наследствен ретинобластом osteosarkoma- и много форми на спорадични тумори	Контролира влизане в S-фаза на клетъчната диференциация
TbR-II	3p22	Наследствен и спорадично рак на дебелото черво	Рецепторът за TGF- втори тип
Smad2, Smad 3	18q21 15q21-22	Рак на дебелото черво, белия дроб, панкреаса	Предаване на сигнал от активирания-нето на рецептори за TGF-Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Ювенилен полипоза gamartomatozny kishechnika- стомаха и различни форми на спорадични тумори	Транскрипция фактор да смекчи въздействието на TGF-
SDH1 (Е-кадхерин)	16q24	Наследствен рак на стомаха и много форми на спорадични тумори	Участва в клетъчно-клетъчни взаимодействия, които регулират катенин на дейност
APC	5q21	Наследствен и спорадичен аденоматозна полипоза рак на дебелото черво	Регулира стабилност и транскрипционна активност катенин
аксин	16p13.3	Хепатоцелуларен рак, рак на дебелото черво	-
VHL	3r25-26	Синдром Хипел-Линдау (раздел II.3.8) - ясно бъбречно-клетъчен карцином клетка	Инхибира експресията на VEGF ген (съдов ендотелен растежен фактор) и други гени, които се активират по време на хипоксия
WT1	11p13	наследствен нефробластом (тумор на Wilm)	Регулирането на диференциацията на урогениталния
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden заболяване (раздел II.5.5), много спорадични тумори	Стимулиране на апоптоза, подтискане на влизане в S-фаза на клетъчния цикъл
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Неврофиброматоза тип 1	Превежда Ras гените от активното до неактивна форма
NF2 (Merlin)	22q11.1	Неврофиброматоза втория типа менингиома, мезотелиома и сътр. Тумор	Комуникира с цитоскелета на мембрана осигурява контакт инхибиране делене
банкомат	11q23.1	Атаксия-teleektaziya (razd.II.3.11) спорадична лимфоцитна левкемия	Когато увреждането на ДНК АКТИВНОТО ruet р53, NBS1, BRCA1 / 2, и други.
NBS1	8q21	синдром Nijmegen (razd.II.3.11), спорадична лимфоцитна левкемия	Когато увреждането на ДНК активира СНК2, BRCA1 и др.
CHK2	22q	Вариант синдром на Li-Fraumeni	Когато увреждането на ДНК активира р53 и BRCA1
BRCA1	17q21	на гърдата и яйчниците тумори Наследствен	Модулира активността на много транскрипционни фактори, участващи във възстановяването на ДНК
BRCA2	13q12	на гърдата и яйчниците тумори Наследствен	Модулира транскрипцията на гени, участващи във възстановяването на ДНК
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2-р-162 p15-163 p21.37 P22	Полипозен рак на дебелото черво и yaichnikov- много спорадични тумори	Нечетен ДНК ремонт сайтове (ремонт разминаване)

. * Подчертаните наследствени форми на заболявания, произтичащи от мутации в зародишните клетки ** INK4a ген кодира два протеина: p16INK4a и p14ARF (алтернативна рамка за четене) - алтернативна рамка за четене продукт. Делеции и точкови мутации в много INK4a ген предизвика едновременното инактивирането на супресорната активност на двете belkov.Dokazatelstvom причинна роля в карциногенезата на такива мутации са резултатите от експерименти за създаване на трансгенни миши линии, във всички клетки, които инактивират ("нокаутиран") Един или двата алела на всеки от гените на тумор супресорни или мутаторни. Ако тези промени не водят до смърт на плода, а след това животните са родени, силна предразположеност към развитието на някои тумори. Така, мишки с инактивиран р53 характеризират с почти 100% вероятност на развиващите се тумори в ранна възраст, чийто спектър е подобен на този, наблюдаван в синдром на Li-човешки Fraumeni.Genom съдържа поне няколко десетки туморни супресорни и мутаторни гени. Над 30 от тях са били идентифицирани, много от тях са известни извършва в клетъчна функция (вж. Таблица. 1). В допълнение, идентифицирани няколко десетки части от хромозоми, загубата на който се намира в много случаи една особена форма на рак, или в различни тумори, което показва възможността за локализация в тези потенциални туморни супресори. По-долу са основната информация за характеристиките на известни туморни супресори / мутаторни гени и възможните механизми на тумори при нарушения си.