Кардиоваскуларни плода. Мутации в гените на транскрипционни фактори

Процесът на формиране и развитие на скелета Той се намира в диференциацията на мезенхимни клетки в хрущялната тъкан за по-късно enchondral осификация. Ръст на дългите кости възниква в резултат на диференциация на хондроцитите в зоната на растеж и точките perichondral осификация. Нарушението на някое от тези процеси води до развитието на скелетни аномалии. Литературата описва широк спектър от фенотипове, които се образуват, когато хондродисплазия.
Въпреки това, последните прогрес в изследването на молекулярните механизми на техния произход са показали, че някои от тях имат обща генетична основа.

Въпреки фамилна наследствен предразположение към хондродисплазия Отдавна е известно, молекулното-генетичната основа на патогенезата на някои заболявания са изяснени само наскоро.

остеогенни протеини Те са продукт на ген семейство, което играе роля в регулирането на ранните мезенхимни клетки в хондроцитите разделението клетъчни линии и остеоцитите и да повлияе на размера и формата на отделните части на скелета. По-специално, остеогенни протеини са в състояние да индуцира образуването на кост фрагмент след имплантиране подкожно или интрамускулно, и протеини, хомоложни на фактор суперфамилията на трансформиращия растежен.

Когато akromezomelicheskih кардиоваскуларни, тип дисплазия Hunter-Томпсън и автозомно доминантно тип брахидактилия С генни мутации, открити остеогенен протеин-1, който е получен от хрущял.

Мутации в гените на транскрипционни фактори

транскрипционни фактори Той принадлежи към клас от протеини, които играят важна роля в регулирането на генната експресия. Те се свързват с регулаторните региони на ДНК - промотор или енхансер, което води до активиране или инхибиране на транскрипцията и иРНК. Те са изградени в най-различни области на протеини, които са важни за развитието на ембриона. Мутации в гените, кодиращи протеини на тази група може да доведе до развитие на хондродисплазия.

хомеобокс гени. промяна Нох се нарича трансформация на една част на тялото към друга. Гените хомеобокс (Нох), отговорни за морфогенезата на тялото. Тези гени кодират цялото семейство на протеини (транскрипционни фактори), които имат домени за свързване към ДНК и се наричат ​​хомеобокс или хомеодомен. Транскрипционни фактори регулират генната експресия чрез свързване към ДНК, играят централна роля в образуването на форма скелет.

Инактивиране, или анормална експресия тези гени vyzyvet забавяне на прогресията или образуване на допълнителни елементи на скелета. Хомеобокс гени, локализирани в позиция 5` комплекси Noh и HoxD, необходими за пролиферацията на костни клетки - прогениторни крайници. Специфични комбинации от генни продукти диктуват дължината на рамото (гени, принадлежащи към групи 9 и 10), предмишницата (групи 10, 11 и 12) и пръстите (групи 11, 12 и 13).

Мутация на ген HoxD-13 при хора Той причинява sinpolidaktiliyu (сливане на пръстите и появата на допълнителни пръсти) в хетерозиготни индивиди. Така наречените сдвоени гени мирски (сдвоени за gomeobokssoderzhaschih тип) принадлежат към семейството на гени, отделени от последователности, наречени сдвоени кутия, които кодират протеинови домени със свойства, които осигуряват свързването на ДНК. Тези транскрипционни фактори също са включени в образуването на скелета.

По-специално, Генни мутации Pax-3 отговорно за синдрома на поява Waardenburg (Waardenburg) - автозомно доминантно скелетна дисплазия с черепно-лицеви аномалии и генна мутация msx2 (друг транскрипционен фактор) причинява тип краниосиностоза Бостън.