Metafiznaya кардиоваскуларни Дженсън. Нарушения на синтеза на колаген в плода

Metafiznaya кардиоваскуларни Дженсън (Jansen) prestavlyayuschie нанизъм крайник скъсяване поради нарушение на растежа зони. Заболяването се характеризира с хипокалцемия и хипофосфатемия с нормални или ниски концентрации на паратироиден хормон (РТН) и протеин-рецептор паратироиден хормон (PTHrPR). Е. Schipani и сътр. Открихме мутация на гена, кодиращ този рецептор структура при пациенти с хондродисплазия metafiznoy Jenson.

мутация Той причинява постоянно активиране на рецептора, който е общ за двете хормони. Това е да се замени хистидинов остатък naargininovy ​​нуклеотид в позиция 223 (H223R), което причинява лиганд-независима активация на рецептора. Едно скорошно анализ на геномна ДНК в шест пациенти с болестта Jenson разкрива втора мутация, която води до активиране на рецептора за ПЩХ общо и PTHrPR.

Това е да се замени треонин на пролин. Остеохондродисплазия Blomstrand е рядък смъртоносна скелетната дисплазия, която се характеризира с бързо и на- perichondral вкостеняване. Чрез сравняване промени в остеохондродисплазия Blomstrand с данни, получени в експеримент с мишки липсва тип рецептори за РТН и PTHrPR I, сходство е намерено патологични промени, особено изразени в зони otchelivo растеж.

Това позволява пълна аналогия да се предположи,, че мутация води до инактивиране на РТН и PTHrPR, е основният генетичен дефект причинява заболяване на развитие на Blomstrand. Мутации, свързани с обезвреждането на ПТХ и PTHrPR, са открити не толкова отдавна.

Нарушения на синтеза на колаген в плода

колаген Това е най-често срещаната извънклетъчната протеин. Той се синтезира от три propepti-ING, които носят имената и вериги. колаген тип I е хетеротример на А1 и една от двете вериги А2 и най-разпространените в костната тъкан. колаген тип II (хомотример) е основен компонент на хрущяла. Той също играе важна роля за postoroeniya други структури, като стъкловидното тяло, междупрешленните дискове и покривен мембрана на вътрешното ухо.

мутации ген локуси в колаген тип I (COL1A1 и COL1A2, съответно) индуцира остеогенеза имперфекта. Естеството на мутации и подходящата структура на протеина ще се отрази на тежестта на фенотипни прояви на заболяването. Този ефект се намалява, ако областта на нарушения на структурата се придвижва до края на молекулата, където амино групата. Не бяха намерени повече от 30 вида на мутации в колаген генния локус тип a1 II (SOL2A1). Мутации на други видове колаген са описани с множествена епифизата дисплазия, метафизна хондродисплазия и Schmid.

Ниска молекулно тегло на хрущяла матричен протеин (COMP - хрущялен олигомерен матрикс протеин) е не-колагенозен извънклетъчен матричен компонент на хрущялната тъкан. Това е пентамер от пет subdinits, принадлежащи към семейството trombospondilina протеин, и се намира в хондроцитите. Генът, кодиращ този протеин е локализиран в хромозома 19, и неговите мутации водят до psevdohondrodisplazii и автозомно доминантно хондродисплазия.

diastrophic дисплазия Това е автозомно рецесивен остеохондродисплазия и се характеризира с нанизъм, гръбначния деформация и аномалии на ставите. При това заболяване е установено достатъчно сулфатиране протеогликани междуклетъчно вещество хрущялни хондроцити аномалии и разрушаване на колагенови фибрили. Най-голямо разпространение на заболяването се наблюдава във Финландия. Gene (локализиран на дългото рамо на хромозома 5q), кодираща протеин пренасящ сулфати структура получени Nazani DTDST (diastrophic дисплазия сулфат транспортер - diastrophic дисплазия prenoschik сулфат), е точно ген, чийто мутации предизвика развитие diastrophic дисплазия, тъй като водят до нарушения на сулфатиране протеогликани ,
Същите мутации се срещат при тип ahondrogeneze IB и atelosteogeneze тип II.