Рецептори с тирозин киназна активност. Рецептори за инсулин и растежни фактори

Сигнали на хипофизата гонадотропини играе важна роля в растежа на фоликулите, овулацията и лутеална. Напоследък обаче, увеличаване акцент върху тяхното взаимодействие с пътищата на сигнални пептидни хормони / растежни фактори, включително представители на семействата на IGF, EGF и TGFb. Изучаването на тези начини ще ви помогне да разберете как тези фактори си взаимодействат и допълват приноса на FSH / LH в регулацията на растежа на фоликулите.

рецептори инсулин, инсулин-подобен растежен фактор (IGF) и епидермален растежен фактор (EGF) рецептори принадлежат към групата, е структурно и функционално различна от тази GPCR. За разлика от GPCR, те обхващат клетъчната мембрана веднъж и предаване на сигнала чрез активиране на тирозин киназа, която е включена в състава на тези рецепторни молекули, и следователно са често по-нататък тирозин кинази.

Тяхната основна лиганди включват хормони (инсулин, IGF) и паракринни / автокринни регулатори [получен от тромбоцити растежен фактор (bFGF), TrombFR и EGF]. По този начин, в резултат на фосфорилиране на тирозин на тези рецептори медиира много физиологични процеси, като например пролиферация, миграция, диференциация и апоптоза на клетките. Това обяснява повишения интерес към тези рецептори oncogenetics.

Всички рецепторни тирозин кинази имат сходна структура: извънклетъчен домен на лиганд свързване, единичен трансмембранен домен и цитоплазмен домен. Ligandspetsifichnost климатизирани уникални аминокиселинни последователности, съставляващи извънклетъчния домен на рецептора, който определя триизмерна конфигурация. Трансмембранни домейни са хетерогенни, докато вътреклетъчен - хомоложна. При свързване на лиганда, са подложени на конформационна промяна и автофосфорилиране.

Структурата на рецептора за IGF-1 поразително подобна на структурата на инсулиновия рецептор с неговите два трансмембранни домени, които са свързани с дисулфидни мостове, образувани от двете А- и В-подединици. Рецептор ген за IGF-1 се намира в хромозома 15 (15q25-26) и съдържа 21 екзона.

Видео: моменти на димеризация спирални домени в мембрани

Свързването лиганд (Например, инсулин) на извънклетъчния домен започва zatsiyu рецепторните димери. Това води до фосфорилиране на тирозиновите остатъци, както на рецептора и субстрати vnere-акцепторни. Фосфорилирането на тирозинови остатъци върху рецептора настъпва при специфични сайтове, които след това са свързани множество допълнителни протеини, които имат свои собствени сигнални свойства. Тези протеини включват фосфолипаза Су, фосфоинозитид 3-киназа (PI-W-К), GnRH-асоцииран пептид (GnRH-АР) и свързаните с протеин-2 растежни фактори рецептор (GRB-2).

тези взаимодействия изпълнява поради наличието на високо консервативни домени на 5H2 (от английски език. гауса хомолог киназа-2, заглавие протоонкоген Rous сарком на) във всяка спомагателна молекула. Всяка SH2-домен, специфичен по отношение на аминокиселините заобикалящи фосфотирозин остатъци на молекула рецептор. FI-W-К също така произвежда втори месинджър - 1R3 (фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат), което от своя страна активира Akt киназа, известна също като "протеин киназа В" (РКВ). Протеини, фосфорилиран РКВ-Rui, осигуряват жизнеспособността на клетките.

Въпреки факта, че описаният взаимодействие Незабавно сигнализиране може да предизвика ефекти други спомагателни протеини (като Grb-2), могат да се създаде "скелет" за по-сложни сигнални мрежи, като RAS-Raf-MEK пътя. Този път сигнализиране включва множество други протеини, стартирането на ядрената транскрипция и синтеза на протеини.

В растежен хормон и пролактин рецептори Те принадлежат към друга група и като един сегмент трансмембранния и цитоплазмения сегмент кратко. Въпреки това, за разлика от рецептори за IGF-1 / инсулин, те не трябва вътрешна тирозин киназна активност и да си взаимодействат с други разтворими молекули и датчик (например, така наречените Янус киназа 2, JAK-2) притежава тирозин киназна активност.