Синдром на резистентност към хормони на щитовидната жлеза

1. генерализирана устойчивост на тиреоиден хормон (GenRTG);
2. селективна резистентност хипофизата им (GipRTG).

GenRTG е описан за първи път през 1967 г. като част от синдром на семейството, включително глухи-зърнеста епифизите на рентгенография, гуша и необичайно високи нива на хормони на щитовидната жлеза на нормалната фонова концентрация на TSH в серума. От този момент, тя се появява в литературата, описващ повече от 500 такива случаи. Клиничните прояви GenRTG нестабилни. Повечето пациенти остават еутиреоидни, но някои от тях са наблюдавани гуша, забавяне на растежа, забавяне на половото развитие, вниманието, хиперактивност и тахикардия в покой. В 75% от случаите на заболяването е описано в семейства и се наследява като автозомно доминантен белег. В лабораторно изследване е установено, повишени нива на T₄, SVT₄ и Т₃ серум на фона на нормални или повишени концентрации на TSH. Въведение T₃ обикновено намалява серумния TSH, и моларното съотношение на а-субединицата на TSH е обикновено под 1, което отличава този синдром от TSH секретиращи аденоми. В допълнение, хипофизната MRI при пациенти с GenRTG не идентифицира тумор на хипофизата. Когато молекулярни изследвания показват, точкови мутации ТЕЦ ген, промяна на структурата на рецептора, така че да губи способността да се свързват към Т₃, но запазва способността да се свързва ДНК. Взаимодействията неактивни димери или хетеродимери мутант рецептор с TCE причиняват вероятно постоянна репресия на целевите гени. Променливостта на клиничните прояви на синдром GenRTG може отчасти да се обясни с различни TEV генни точкови мутации в различни семейства. Изясняване на естеството на мутацията в отделния пациент за диагностициране на синдром на други членове на семейството молекулно скрининг.

} {Модул direkt4

Повечето пациенти с GenRTG рецептор дефект е частично се компенсира от повишени нива на Т3 и Т4, и не е необходимо лечение. Понякога в такива случаи, базедова болест диагностицира и пациенти, подложени на хирургична или радиоактивен йод. Някои деца с този синдром се нуждаят от лечение с хормони на щитовидната жлеза, за да се премахне изоставането в растежа и умствено развитие.
Избор GipRTG е по-рядко срещан и се проявява симптоми на лек хипертиреоидизъм с гуша и по-високи нива на T₄ и Т₃ серум на фона на нормални или повишени концентрации на TSH. Понастоящем GipRTG не третира като отделен синдром. По всяка вероятност се дължи на ниската чувствителността и специфичността на признаци и симптоми на лек хипертиреоидизъм, че не винаги се открива в някои случаи от този синдром. Освен това, устойчивост на хормони на щитовидната жлеза може да бъде непълна и в различни тъкани, изразени в различна степен. В действителност, в двата случая, синдром е еднакво TR генна мутация. При тежки симптоми на употреба хипертиреоидизъм adrenoblokatory, антитироидни агенти или радиоактивен йод.

Мутации в гена TSH рецептор (TSH-R)
TSH-R генни мутации в основата на различни клинични синдроми. Соматични мутации чупене структура трансмембранен домен на TSH-R, могат да активират рецептора, което води до образуването на единични или множествени хиперфункция тиреоидни аденоми, че мутации в зародишни клетки придружени от вродена хипертиреоидизъм, който може да бъде объркан с болестта на Грейвс новороденото. Мутации, които нарушават структурата на извънклетъчния N-терминалния домен на TSH-R да предизвика резистентност TTG и субклиничен хипотиреоидизъм или изрично. В някои случаи пациентите с нормалния растеж и развитие остане, но нивото на серумния TSH непрекъснато модернизирани. В други е налице тежък хипотиреоидизъм (кретенизъм), с ниска SVT₄, повишени нива на TSH в серума и липсата на отговор на екзогенни TSH. Такива пациенти могат да бъдат увредени конюгиране на TSH-R с G_ите-протеин, необходим за активиране на аденилат циклаза.