Транслокон имуноглобулини. Комбинирането v- и гени на антитела

В генома на бозайник Има най-малко три различни транслокон, всеки от които е локализиран на различни хомоложни автозоми. В едно транслокон се съдържа V-и С-гени определят структурата на леките вериги на капа-типово втората - V- и С-ламбда лека верига гени тип, и накрая трети транслокон състои от V-и С-гени контролиране образуване тежки вериги от всички класове и подкласове.

Комбинирането на V-и С-гени в един VC-транскрибира ген се среща само в рамките на даден транслокон, при целия набор от гени в транслокон се активира само две гени - един V и един С диференцирани лимфоидни клетки от имуноглобулинови гени се извършва не само по отношение на тясно свързани гени в в този транслокон но също срещу гени капа и ламбда nepey разположени на различни хромозоми.

В допълнение, за имуноглобулинови гени известен феномен на т.нар алелното изключване, който се състои в това, че в отделните лимфоидна клетка е активен, само един от двата алела (Mage, 1974).

Така, основната позиция клонова селекция от теория на Бърнет (Бърнет, 1959), "една клетка - едно антитяло" се реализира с това, че отделните лимфоидна клетка от целия набор от имуноглобулинови гени активни само четири гени, а именно VL, CL и Vh, Ch.

На механизми на активиране или потискане алелни гени и имуноглобулинови гени, разположени на различни автозоми, има каквото и данни, и тук ще се съсредоточим върху възможните механизми на изборите ", на" гени, които правят един транслокон.

На първо място има въпросът, при което ниво е асоцииране V- и С-гени в транслокон. По принцип съществуват три възможности: за асоцииране активност на V- на продукти и С-гените на нивото на полипептида tsepi- асоциация на нивото на тРНК, транскрибирана отделно от V-и С-асоциирането на ген V- и С-гени в един VC-ген на ДНК ниво ,

Има сериозни доказателства, че просто Това е последният предположение асоциация V- и С-гени появява на ниво ДНК. Така, беше показано, че включването на радиоактивен амино киселина в процеса на транслация, както леки и тежки полипептидни вериги възниква еднакво увеличаване дължини синтезирани полипептидни вериги и размери polyribosomes съответстват дължина иРНК, достатъчни за един тРНК молекула се чете полипептид дължина на веригата 450 аминокиселини в случай на тежко Възвишавайте и 210 аминокиселини в случай на леката верига (Williamson,. 1971).
Изолирана от клетки миши миеломни иРНК способен да стимулира биосинтезата на пълна полипептидна верига като система свободна от клетки при условия и в жаба ооцити.

Messenger РНК имуноглобулинови леки вериги, както и други протеини иРНК има поли А последователност на 3`-края на молекулата. Неговото молекулно тегло е 400 000, което съответства на 1200 нуклеотида. Около 700 бази, е необходимо да се кодира протеина се има до 200 бази на пода и A-сайта, и около 300 базова функция не е известна (Milstein напр. A., 1972). Ако V- на съюз и С-гените се появява на нивото на ДНК последователността от бази в РНК трябва да бъде непрекъснат и протеинови последователности съответстват на VC-граничната област.

В действителност, когато проучване иРНК първична структура миши белодробни вериги са установили, че V е базовата последователност на иРНК, съответстваща на аминокиселинни остатъци 105. 108 на леката верига, т.е.. д. граница част между V-и половина верига.

още доказателство за връзка V- и С-гени на ниво ДНК са проучвания, в които изследваните структурата на протеини в така наречените тежки вериги на човешки болести. При това заболяване, тежката верига се скъсява чрез делеция на региони на полипептидната верига, която в много случаи се включва `последователност обхваща граничния участък между променливите и постоянните региони на веригата.

Подобно заличаване експериментално успя получаване анализ на клетки мутанти миши миеломни (Milstein напр. с., 1974), и в този случай, е известно, че делеция настъпили след комбиниране V- и С-гени, тъй като базовата линия клетки синтезират тежка верига на нормалната дължина.