Самостоятелно подновяване на стволови клетки. В пролиферативна способност на стволови клетки

Хематопоетични стволови клетки Тя не представлява бързата пролиферация на населението с къс и относително постоянен време едно поколение. Изследвания с отрова селективно поразително делящите се клетки само в специфични фази на клетъчния цикъл, показват, че средствата за причиняване на смърт на клетки в периода на репликация на ДНК (например, 3Н-тимидин висока специфична активност, хидроксиурея и т.н., почти никакъв ефект върху хемопоетични стволови клетки животни със стабилна хемопоеза (Dunn, 1971) и следователно не намаляват защитната способност на хематопоетични клетки липсват ДНК синтез клетки (Haas напр. с., 1972).

От това следва, че при равновесие хемопоеза по-голямата част (най-вероятно най-малко 90%) е извън стволовите клетки на клетъчния цикъл (G0 период), или за дълъг период G,. Стабилно поддържане на стойност на стволови клетки разделяне условие малка част кипене-пролифериращи клетки. В случай на потискане отдел в незадействано стволови клетки бързо индуцира пролиферация. Така че, след трансплантация в облъчени организъм стволови клетки след 3-4 дни са във фаза на експоненциален растеж. По това време, стойността на тимидин "самоубийство" на до 50-60%.

Тъй като продължителността на S-период на стволови клетки в този момент е 70% от общата продължителност на клетъчния цикъл (Hodgson напр. с., 1975), е ясно, че пролиферацията на хематопоетични стресови състояния може да се индуцира във всички популации оцелелите стволови клетки. В тази връзка, времето за удвояване на експоненциално нарастващото население на стволови клетки е много кратко, от порядъка на 15-20 часа. Възниква въпросът, не се установят дали стволовите клетки в процеса на способността пролиферация сами да подновят.

С други думи, това е въпрос на дали стволови клетки възрастова структура, независимо дали са равни в способността си за по-нататъшно разпространение на стволовите клетки, след извършване по време на предишната си история на различен брой митотични разделения.

системно проучване на способности за самовъзстановяване на стволови клетки от животни, на различна възраст, като се използва методът на колонии далака. Няма разлика в съдържанието на КОЕ в колонията през серийни пасажи клетъчни колонии, получени от костния мозък на млади животни (осем седмици) в сравнение с костния мозък на възраст мишки (1.5 до 2.5 години) - изчерпване в двата случая се наблюдава в три пасажа , КОЕ от неонатална черен дроб на мишка е била държана четири канала, 10-дневен ембрион чернодробни - шест пасажи от жълтъчната торбичка 9-дневни ембриони - седем преходи.

много приблизителна оценка (Generation време КОЕ в колонията направен 12:00 по време на целия канал) показва, че възрастни животни CFUs може да споделя 28 пъти, за да се открие дефект в клетъчната пролиферация, CFUs новородени - 56 пъти и началото на ембриона CFUs - 84 пъти.

По този начин, в ембрионалния период, Когато стволови клетки бързо пролиферират, техния пролиферативен потенциал постепенно намалява. В организма на възрастен, в които произтичат клетъчна пролиферация е незначително, по-нататъшно намаляване на способността да се размножават по-трудно да се идентифицират. Установено е, в проучвания с прехвърлянето на костния мозък да мутанти мишки W / WV, в която стволовите клетки са дефектни. Здрави трансплантация на стволови клетки необлъчени мутанти постепенно заменят хематопоетични клетки на реципиента. Това дава възможност да се проведе поредния трансплантация (1 на всеки 12-16 месеца) костен мозък от млади и стари мишки са били убити от мутанти в организма повече от 5 години (продължителност на живота на мишки до 2 години).

намаление способност за самостоятелно подновят (Броят на КОЕ) в костния мозък на възраст мишки (в сравнение с костен мозък от млади животни) показва само след преминаването през четвъртата 63-70 месеца от началото на експеримента (Harrison, 1973).

Още по-ясно възможност за изчерпване на пролиферативна способността на стволови клетки Тя се открива със сериен трансплантация в облъчен тяло смес мозък от млади и възрастни донора, които носят различни хромозомни маркери (Ogden, Micklem, 1976). Когато първите два пасажа, които се произвеждат от време на 8-10 седмици, около 100 ефективно заселване на хемопоетични стволови клетки, като в следващите пасажи, въпреки факта, че винаги се инжектира един и същ номер на хемопоетични стволови клетки, способността да се запазва само klonoobrazovaniyu 2-5 от тях.