Фалшиви преждевременно полово развитие

Една от причините за невярно преждевременно полово развитие е рак на яйчниците. Такива тумори могат да се развият при пациенти със синдром на Peutz - Jeghers. Други проявления на синдрома - множествена полипоза на петна стомашно-чревния тракт и черния дроб върху кожата и лигавиците. В повечето случаи на тумори на яйчниците открити чрез палпация на корема и ректално issledovanii- понякога изисква ултразвук, CT и лапароскопия.

Най-често тези тумори са доброкачествени и odnostoronnie- при идентифицирането на разходите кастрация. Нива на гонадотропин-рилизинг хормон при тези пациенти драстично намалени, както и нивото на LH, когато се прилага гонадорелин се издига леко. Кисти на яйчниците може да бъде трудно да се осъдят на кистозна-твърда opuholey- понякога е достатъчно, за да ултразвук, но обикновено изискват лапаротомия. Трябва да се помни, че провежда без да е необходимо за отстраняване на доброкачествени кисти могат да причинят безплодие сраствания и по-късно. Когато вярно преждевременно полово развитие повишена секреция на FSH може да доведе фоликулния растеж до 3 cm откриване на такива фоликули не е индикация за лапаротомия.

Тератома, хориокарцинома, germinomas и хепато-секретиращи ЧХГ, предизвикват преждевременно полово развитие на момичетата, само ако секретират също естрогени.

Причини за възникване на фалшив преждевременно полово развитие

Boys

• Нарушенията на функцията на тестисите: Семеен тестостерон токсикоза синдром Mc Kyung-Олбрайт, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie тумор различна локализация
• Тумор секретиращи ЧХГ

момичета

Нарушение на функцията на яйчниците

• Синдром на Mc Kyung-Олбрайт
• Тумори на надбъбречните жлези
• Тумори на яйчниците (гранулозните)
• Фоликуларният киста на яйчниците
• хипотиреоидизъм
• Russell синдром - Silver
• Медикаменти, съдържащи естрогени

Синдром на Mc Kyung-Олбрайт

При момчета, този синдром е рядко - 90% от пациентите са момичета. За разлика от случаите на преждевременна вярно сексуално развитие, първата проява на такива момичета често стават маточни кръвотечения. Мутации причинява синдром Mc Kyung-Albright, могат да повлияят на различни клетки на жлезите с вътрешна секреция, което води до различни ендокринни заболявания, които отразяват съответните излишък хормони. В много случаи, сексуална развитие се ускорява, а след това започва да гасне. Има и други ендокринни нарушения, включително хипертиреоидизъм с нодуларно или дифузно гуша (20-40% от случаите), синдром на Кушинг, акромегалия и и prolactinomas.

Характерен синдром Mc Kyung-Albright костно заболяване може да повлияе на кост (включително дългите тръбни кости на черепа и таза), което води до патологични фрактури или тежка деформация. В 4% от случаите на злокачествен дегенерация огнища osteodysplasia. Кафяви петна по кожата, обикновено са големи, цвета на кафе с мляко, имат нередовни, назъбени очертания, наподобяващи карта. Тяхното разпределение, както и най-различни ендокринни заболявания, отразява генетичен мозаицизъм - следствие от соматична мутация в ранните етапи на развитието на ембриона. Любими локализиране на пигментни петна - на челото, врата и горната част на гърба, раменния пояс и раменете, лумбален-сакралната област и задните части. Често тяхното подреждане не трябва дермата-тома, линии и Blashko (които се смята, че отразяват миграцията и растежа в дорзалната и вентралната посока две различни клетъчни популации в ранните етапи на ембриогенеза). Пигментът се депозира в базалния слой на броя и размера epidermisa- нормални меланоцити но меланозомите увеличени. Поражението на костите и кожата на синдрома на Mac Kyung-Олбрайт често асиметрично и хиперпигментация в много случаи завършва внезапно в средата на тялото.

Защо преждевременно полово развитие на синдром Mc Kyung-Albright независимо от Гонадотрофни хормони, стана ясно, след откриване на мутации, които активират вътреклетъчни сигнални пътища втори посредник на тропически хормони като LH, FSH и TSH. аденилат циклазна активност се контролира главно два G протеин - един от които инхибира и активира второто. GNAS1 мутация на гена, кодиращ протеина G субединица_ите активиране на аденилат циклазата, което води до промяна в клетъчния метаболизъм. В осмо екзон на този ген е намерено хетерозиготни заместване на гуанин в аденин, което води до заместването на аргинин на хистидин в позиция 201 в зрелия протеин. Това заместване е необходимо за важен функционален домен на протеина води до значително намаляване на нейната GTPase активност, която, от своя страна, води до конститутивно активиране на аденилат циклаза. В резултат се увеличава производството на сАМР медиира действието на много хормони (LH, FSH, TSH, АСТН и somatoliberin) - е това и поради ендокринни нарушения, типичен синдром Mc Kyuna- Albright. В областите на хиперпигментация на кожата обикновено съвпада с разпределението им с костно заболяване, също открити мутации, но тяхната роля в патогенезата на заболяването все още не е ясно. Мутации, причиняващи инактивирането на протеинова подединица G_ите pseudohypoparathyreosis кауза.

Тези резултати са в съответствие с хипотезата за появата на моноклонално население от мутантни клетки в резултат на спонтанна мутация в ранните етапи на ембриогенезата. Следователно, различни клиничен синдром, синдром Mc Kyung-Albright се причинява от различна степен на соматични мозаицизъм за тази мутация - в противен случай би било автозомно доминантни летални мутации. От генеративни мутации в този синдром не е налице, то не се предава по наследство.

Семеен тестостерон токсикоза

Подобен механизъм е в основата на различните разновидности на фалшива преждевременно полово развитие, семейството тестостерон токсичност. Това заболяване се унаследява автозомно-доминантно. Забележка автономна тестостерон и хиперплазия на Лайдиговите клетки в нискофонова предпубертетна LH нива. Характерно е сравнително малка по отношение на степента на увеличение на тестисите вирилизация. Характеризира се с нисък ръст, поради предсрочното затваряне на епифизите зона rosta- други нарушения, обаче, има, плодородие се поддържа. Въпреки ниското ниво на LH в детството, възрастният той е нормално. Жени, които са хетерозиготни по отношение на мутацията, заболяването не се среща, защото на естроген клетки на космения фоликул се нуждаят не само LH но FSG- активиране на сигналните пътища само на LH още няма специални ефекти.

Причина за болестта - хетерозиготни мутации в специфични региони на гена, кодиращ рецептора на LH и CG - представител на семейството на рецептори, свързани с G-протеини. За разлика от LH рецептор инактивиране мутации, които могат да бъдат разположени в различни части на гена, активиращи мутации обикновено водят до аминокиселинни замествания в петата и шестата трансмембранни домени и вътреклетъчен контур свързването им. Установена мутация води до аспарагинова киселина за заместване на глицин в шестата трансмембранен домен. Изследвания ин витро мутантна форма на рецептора показват значително увеличение на производството на сАМР в отсъствие на лиганд. Резултатът е конститутивно активиране на аденилат циклаза, повишена продукция на сАМР, което води до секрецията на тестостерон от Лайдиговите клетки става автономен характер. Описани и други мутации на гена на рецептор, който предразполага към прекомерна чувствителност към LH.

Извънматочна секреция хормон

Смята се, че зародишните клетки тумор секретиращи ЧХГ, разболеят от преждевременно полово развитие само за момчета. Поради значителни структурни хомология субединиците на ЧХГ и LH излишък ЧХГ действа върху рецептори на LH да се стимулира производството на тестостерон от Лайдиговите клетки.

Има и извън тумора CNS предизвиква фалшива преждевременно полово развитие при момичетата. Най-честата причина е яйчниците гранулозни тумор или надбъбречните тумори секретиращи естроген. Ролята на генетични фактори, а не е изключено тук: известно е, че на базата на гранулозотекалните растежа на тумора може да се крие активиращи мутации FOXL2 ген. Има съобщение от androblastoma годишно дете да са се появили от известно време след отстраняване на тумор симптомите истинските преждевременно полово развитие. Молекулярно-биологични методи намерени в туморните гените, характерни за гранулозните клетки и Лайдиговите клетки. Сравнение на експресиране на тези гени и резултатите от хистологичните изследвания предполагат, че туморът може да бъде резултат от неправилно диференциация на първичната фоликула.

Лечение на фалшива преждевременно полово развитие

• Тумори на яйчника: хирургия
• Надбъбречните тумори: хирургия
• Синдром на Mc Kyung-Олбрайт: тестолактон, кетоконазол
• Ръсел-Silver синдром: GnRH аналози или прогестогени
• Препарати с естрогени: отстраняване на лекарството.

Тъй като фалшиви преждевременно полово развитие е независима от секрецията на хипофизни гонадотропини, GnRH аналози са неефективни при това във всички случаи, в първия етап на обработка. Лечение на синдром семейство тестостерон токсичност и Mac Kyung-Albright, въпреки разликите в механизмите на тези заболявания на молекулярно ниво, и в двата случая, се отнася до директното инхибиране на синтеза или действие на полови хормони.

В семейството посочи инхибитори на тестостерон токсикоза стероидогенезата като кетоконазол. Той инхибира 20,22-desmolazy, и по този начин, синтезът на андрогени както и естрогени. Друг подход - използване на лекарства, които блокират андроген рецепторите. Такива медикаменти отнася спиронолактон, но е доста слаб антиандрогенно действие и следователно maloeffektiven- резултатите от лечението се подобрява, докато назначаване тестолактон, което инхибира ароматаза, който превръща тестостерона в естрадиол. Трябва да се подчертае, че ранното активиране на хипоталамуса поради високите нива на половите хормони може да доведе до стартирането на секрецията на импулса на гонадотропин-рилизинг хормон и, като следствие, вярно предизвика преждевременно полово развитие. В този случай, за да се предотврати развитието на вторични полови белези и ранно съзряване на скелета, допълнително се прилагат GnRH аналози.

Момичета синдром Mc Kyuna- Albright предписано ароматазни инхибитори, които инхибират синтеза на естрогени. В най-широката проучване използва тестолактон. Евентуално, в бъдеще, използването на по-мощни инхибитори на ароматазата (например анастрозол) повишаване на ефективността на такова лечение. Момчета с този синдром Mc Kyung-Олбрайт подтискат синтеза на тестостерон, по същия начин, както когато токсикоза на семейството тестостерон. Когато истинската преждевременно развитие на признаци да определи допълнителни GnRH аналози.