Ефект на мутации в задържане на ефективността на терапията медуларен рак на щитовидната жлеза

Метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза може да има някои генетични мутации, които го правят по-чувствителни към kabozantinibom лечение (Cometriq).

Това съобщиха от изследователи в срещата Филаделфия на Американската асоциация на щитовидната жлеза в Сан Хуан.

В ретроспективен анализ на резултатите от изследването фаза III, е установено, че пациенти с мутации в RET-включително полиморфизъм M918T, както и с RAS-мутация са много по-податлив на лечение kabozantinibom.

Такава информация е получена от група от д-р Марша Brouz Университета на Пенсилвания във Филаделфия.

"Тези открития са важни, защото на тази основа можем да изберем най-доброто лечение за пациентите си, както и между kabozantinibom vandetanibom (Caprelsa). Те подчертават важността на генетични тестове за мутации на ДНК на туморните клетки, чрез които лекарите могат да планират индивидуално лечение и оптимизиране на резултатите от лечението, "- казва д-р Роналд Кьониг от университета в Мичиган, който не е участвал пряко в проучването.

Мозъчния рак на щитовидната жлеза - рядка форма на рак. Около 65% от спорадични случаи има RET мутации и при наследствена медуларен честота на рак на тези мутации е повече от 95%. Полиморфизъм RET M918T в тази категория, според изследователите, предизвиква по-лошо прогноза.

Kabozantinib - е мощен инхибитор на тирозин киназа рецептори. Дрогата е била одобрена в САЩ през миналата година за лечение на метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза. 2 години преди FDA одобри първото лекарство по рода си за лечение на медуларен карцином на щитовидната жлеза - вандетаниб.

За да се проучи ефекта на мутациите в ефикасността на лечение на рак, р Brouz и нейните колеги анализирани данни от рандомизирано контролирано изследване на Фаза III, които kabozantinib тествани върху пациенти с напреднал медуларен рак на щитовидната жлеза. Анализът показва, че лекарството удължава без прогресия на заболяването (PFS) при пациенти с прогресивен метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза със средно от 4 месеца до 11.2 месеца (или 95% CI 0,28- 0,19-0,40- P<0,0001).

Учените са изследвали резултатите от пациентите, които са разпределени на базата на RET- присъствие и RAS-мутация. Като цяло, 79% от участниците са имали RET мутация, а сред останалите пациенти, 20% са имали RAS-мутацията. Изследователите установили, че за периода без прогресия на заболяването при пациенти с RET-Ras- и мутации, включително полиморфизъм M918T, много по-голяма.

Близкия PFS в препарата е 60 седмици за пациенти с мутации - се сравнява с 25 седмици за пациенти без (или 95% CI 0,23 ± 0,14-0,38). Конкретно полиморфизъм M918T, медианата PFS в препарата е 61 седмици до 36 седмици в контролната група (OR 0.15, 95% CI 0,08-0,28).

Пациентите без RET мутации, които са били идентифицирани RAS-мутация, kabozantinib почти 6 пъти удължен срокът на живот без прогресия на заболяването - 47-та седмица спрямо 8 седмици (или 0.15, 95% CI P 0,02-1,10- = 0.03).

Р Brouz отбележи, че популации без RET мутация терапевтичната ефикасност на лекарството се определя до голяма степен от наличието на RAS-мутация, както и активността на лекарството по отношение на VEGFR2 / MET.

Пациенти, които не разполагат с нито един от тези мутации реагират лошо kabozantinibom без лечение. По този начин, генетични тестове се препоръчва преди предписването kabozantinibom лечение.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден